Youdaoplaceholder0 1.1 Mpikambana miafina ao amin'ny fianakaviana siramamy ?

Amin'ny maha-zava-dehibe ny angovo ho an'ny zavamananaina, ny rafitra fanasokajiana ny gliosida dia efa ela no nanamafy tao amin'ny boky fianarana: monosaccharides (toy ny glucose sy fructose), oligosaccharides (toy ny lactose), ary polysaccharides (toy ny starch). Na izany aza, ny maha-tokana ny mannose dia mipetraka amin'ny "identité roa" - tsy mpandray anjara amin'ny metabolisma angovo fotsiny izy io fa "toetran'ny tenimiafina" amin'ny fifandraisana amin'ny sela. Mannose dia hita be dia be amin'ny fanjakana maimaim-poana ao amin'ny sosona pectin amin'ny voankazo citrus sy ny rindrin'ny selan'ny ahidrano any an-dranomasina. Ao amin'ny vatan'olombelona, ????dia lasa fototry ny molekiola amin'ny dingana ara-batana lehibe toy ny fanekena ny hery fiarovana sy ny fidiran'ny sela amin'ny alàlan'ny fanovana glycosylation N-link amin'ny glycoproteins.

?

Youdaoplaceholder0 1.2 Famerenan-kognita avy amin'ny fahasalaman'ny urine ho an'ny mpisava lalana homamiadana ?

Tany am-piandohan'ireo taona 1980, ny vondrom-piarahamonina ara-pitsaboana dia nahita fa ny mannose dia afaka misoroka ny areti-mifindra amin'ny alàlan'ny fanakanana ny adhesin'ny bakteria pathogenic. Io mekanika io dia nahatonga ny fivarotana mafana ny vokatra ara-pahasalamana azo avy amin'ny cranberry. Saingy tamin'ny taona 2018 vao nisy fanadihadiana manan-tantara nataon'ny Cancer Research UK (CRUK) tao amin'ny diary Nature tena nanala ny sarona tamin'ny ezaka ataony miady amin'ny homamiadana: Ao amin'ny maodely totozy momba ny homamiadan'ny pancreatic, ny fanampiana 20% mannose amin'ny rano fisotro dia nampihena 40% ny taham-pitomboan'ny fivontosana, ary rehefa nampiarahina tamin'ny gemcitabine fanafody chimiothérapie, ny fe-potoana fahaveloman'ny totozy 3 dia naharitra 2 taona. Io fahitana io dia nanongana ny fiheverana mahazatra fa "ny siramamy rehetra dia mampirisika ny homamiadana".

?

Youdaoplaceholder0 Toko 2 Famaritana ny Mekanisma miady amin'ny homamiadana: "hidy siramamy" telo mamaha ny lalan'ny fivontosana ?

Youdaoplaceholder0 2.1 Fikarohana metabolika: Ny "soavaly Trojan" dia nadika ho glucose ?

Ny "Warburg Effect" amin'ny selan'ny fivontosana dia mahatonga azy ireo ho avo folo heny noho ny an'ny sela mahazatra. Ny ekipan'ny CRUK dia nahita tamin'ny alàlan'ny teknolojia tracing isotope carbon-13 fa ny mannose dia afaka miditra amin'ny sela homamiadana amin'ny alàlan'ny karazana transporter glucose (GLUT1/3) mitovy amin'ny rafitra mitovy amin'ny glucose. Na izany aza, rehefa tafiditra, dia phosphorylated haingana amin'ny hexokinase ho mannose-6-phosphate (M6P). Ity mpanelanelana metabolika ity dia tsy afaka miditra amin'ny lalan'ny glycolytic fa miangona ao anaty sela mba hamorona "sakanana metabolika", mitarika amin'ny fanakanana ny synthesis ATP sy ny fipoahan'ny karazana oksizenina mihetsika (ROS), izay miteraka apoptosis amin'ny sela homamiadana (sary 1).

?

Youdaoplaceholder0 2.2 Fitsipika epigenetika: Manoratra indray ny "kaody fahatsiarovana" an'ny sela homamiadana

Tamin'ny 2023, ekipa mpikaroka avy ao amin'ny Oniversiten'i Fudan ao amin'ny Cell Metabolism dia nanambara bebe kokoa fa ny mannose dia afaka miasa ho toy ny "editor épigenome". Ao amin'ny modelin'ny pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), ny fitsaboana mannose dia nampihena be ny haavon'ny acetylation ny tranokala H3K27 histone, ka nahatonga ny fanakanana ny hetsika transcriptional ny oncogenes MYC sy KRAS. Ny tena mahagaga aza dia mitohy hatrany io vokatra reprogramming hita maso io - na dia atsahatra aza ny fitantanana zava-mahadomelina, dia mbola mitazona ny invasive ambany ny sela homamiadana, manome hevitra vaovao momba ny fitsaboana mahery vaika.

?

Youdaoplaceholder0 2.3 Fanavaozana ny tontolo iainana micro: Manala ny "saron-tava misy siramamy" an'ny PD-L1 ?

Ny ekipa iray ihany dia hita tamin'ny fanadihadiana manaraka fa ny mannose dia afaka manapaka ny rafitra fiarovana amin'ny fivontosana amin'ny alàlan'ny fanelingelenana ny fanovana glycosylation amin'ny ligand 1 (PD-L1). Ny famakafakana spektrometrika faobe dia nanambara fa ny mannose dia nanakana ny N-glycosylation ny asparagine amin'ny toerana 192 amin'ny proteinina PD-L1, ka nahatonga ny tsy fahafahany mivalona tsara sy ny vatofantsika amin'ny membrane sela. PD-L1, izay very ny fiarovana ny "siramamy ampinga", dia misy mari-pamantarana ny E3 ubiquitin ligase FBXW41 ary simba ny proteasome. Ao amin'ny totozy melanoma, ny fitambaran'ny antibody mannose sy anti-PD-1 dia nampitombo ny tahan'ny fivontosana tanteraka amin'ny 28% ka hatramin'ny 79% (sary 2).

?

Youdaoplaceholder0 Toko 3 Avy amin'ny maodely biby mankany amin'ny fitsapana klinika olombelona: Ny lalana feno tsilo amin'ny fitsaboana amin'ny fandikan-teny ?

Youdaoplaceholder0 3.1 Fivoarana sy fetran'ny fikarohana préclinical ?

Ao amin'ny modelin'ny homamiadan'ny pancreatic an'ny CRUK, na dia nahemotra aza ny fivontosana fivontosana amin'ny mannose, dia tsy nahavita ny famelana tanteraka izany. Na izany aza, rehefa nampiarahina tamin'ny fomba fitsaboana simika FOLFIRINOX, dia naharitra 42 andro ka hatramin'ny 98 andro ny androm-piainan'ny median'ny totozy, ary tsy nisy fitomboan'ny poizina. Ity vokatra ity dia naverina tamin'ny modelin'ny homamiadan'ny nono triple-negative tao amin'ny MD Anderson Cancer Center: Mannose dia nampitombo ny tahan'ny fivontosana paclitaxel avy amin'ny 45% ka hatramin'ny 72%. Hitan'ny mpikaroka ihany koa anefa fa manodidina ny 15% amin'ny fivontosana no tsy namaly ny mannose. Ny fanadihadiana fanampiny dia nanambara fa ireo sela mahatohitra zava-mahadomelina ireo dia maneho ny isomerase mannose-phosphate (PMI), izay afaka manova ny M6P ho fructose-6-phosphate ary mifandray amin'ny lalan'ny glycolytic.

?

Youdaoplaceholder0 3.2 Fiposahan'ny fisedrana olombelona ?

Ny fitsapana klinika dingana voalohany amin'ny mannose natomboka tamin'ny 2022 (NCT05220739) dia nahitana marary 32 manana fivontosana mafy. Ao amin'ny vondrona fatra amin'ny fitantanana am-bava isan'andro amin'ny 5g mannose, ny haavon'ny ADN (ctDNA) mivezivezy amin'ny marary 8 dia nihena mihoatra ny 50%, anisan'izany ny habetsahan'ny metastazy amin'ny aty amin'ny marary homamiadan'ny pancreatic iray nihena 31%. Na izany aza, rehefa niakatra ho 10g ny fatra, dia nitranga ny aretim-pivalanana kilasy III tamin'ny marary 3, izay nanoro hevitra fa ny paikadin'ny fitantanana dia tokony hohatsaraina. Amin'izao fotoana izao, ny fanomanana mannose intravenous amin'ny alàlan'ny teknolojia encapsulation nano-liposome dia eo an-dalam-pandrosoana. Ny angon-drakitra préclinical dia mampiseho fa mahatratra 78% ny fahombiazan'izy ireo amin'ny fivontosana, ary mihena be ny poizina.

?

Youdaoplaceholder0 Toko 4 Fanovana indostrialy sy resabe: Ny tena fanamby amin'ny Revolisiona Mamy ?

Youdaoplaceholder0 4.1 Ny biolojia sintetika dia mamaha ny piozila famokarana faobe ?

Ny mannose nalaina voajanahary dia lafo (eo amin'ny kilao eo ho eo)

1200

Sarotra ny mahafeno ny fepetra takiana amin'ny fatra manohitra ny homamiadana (isan'andro)

Ny fomba fiasa dia ny hampitombo ny vokatra ho

Nidina ho 1200 ny vidiny), izay sarotra ny mahafeno ny fepetra takian'ny fatra manohitra ny homamiadana (10-20g isan'andro). Nampitombo ny vokatra ho 30g/L ny goavan'ny biolojia synthetic GinkgoBioworks ary nampihena ny vidiny ho 50/kg tamin'ny fanovana ny lalana mannose-1 - guanosine phosphate transferase (MPG) an'ny Escherichia coli. Ny teknolojia avo lenta kokoa toa ny bakteria namboarina Saccharomyces cerevisiae navoakan'ny CRISPR-Cas9 dia afaka namokatra mannose madio tsara mandritra ny fermentation mitohy.

?

Youdaoplaceholder0 4.2 Ny lalao eo amin'ny orinasa Hype sy ny etika siantifika ?

Miaraka amin'ny hevitra hoe "siramamy miady amin'ny homamiadana" lasa malaza, vokatra ara-pahasalamana mannose an-jatony milaza ho "fitsaboana fanampiny ho an'ny fivontosana" no nipoitra tao amin'ny sehatra Amazon, izay avo folo heny ny vidiny. Tamin'ny taona 2023, ny US FDA dia namoaka taratasy fampitandremana ho an'ny orinasa 23, ary nanantitrantitra fa "ny fanampin-tsakafo dia tsy tokony hilaza fa misy fiantraikany ara-pahasalamana amin'ny aretina." Manahy ny mpahay siansa fa mety hanelingelina ny zava-maniry ao amin'ny tsinay ny fakana an-jambany ny fatrany ambony - ny fanandramana biby dia naneho fa ny fihinanana maharitra dia mitarika amin'ny fihenan'ny 80% amin'ny habetsahan'ny Faecalibacterium prausnitzii ary ny fitomboan'ny Fusobacterium nucleatum. Ity farany dia mifandray akaiky amin'ny fivoaran'ny homamiadan'ny koloro.

?

Youdaoplaceholder0 Fizarana Dimy Fanantenana ho avy: Oseana midadasika amin'ny zava-mahadomelina mifototra amin'ny Glyco ?

Youdaoplaceholder0 5.1 Ny Revolisiona Glycolic amin'ny Fitsaboana Precision ?

Ny paikady fitsaboana manokana mifototra amin'ny heterogeneity metabolika tumor dia mipoitra. Ny modely "Mannose Sensitivity Score" (MSS) novolavolain'ny Broad Institute any Etazonia dia afaka maminavina ny mety ho valin'ny marary amin'ny mannose amin'ny alàlan'ny fahitana ny haavon'ny GLUT1, ny hetsika hexokinase ary ny fiovan'ny PMI amin'ny tavy fivontosana. Amin'ny famolavolana ny fitsapana klinika Phase II, ny mararin'ny homamiadan'ny pancreatic manana isa MSS ≥75% dia homena laharam-pahamehana amin'ny fampidirana mba hanatsarana ny tahan'ny valin'ny fitsaboana.

?

Youdaoplaceholder0 5.2 Fifangaroana miampita sisintany amin'ny zava-mahadomelina Engineering

Ny fikarohana Frontier dia tsy afa-po amin'ny fampiharana tokana amin'ny mannose voajanahary. Ny ekipan'ny MIT dia nanamboatra conjugate "mannose-paclitaxel", izay manararaotra ny fisondrotry ny mannose amin'ny sela fivontosana mba hahatratrarana ny fanaterana fanafody simika. Ao amin'ny modely homamiadan'ny nono, ny fahombiazan'ny famonoana fivontosana an'ity conjugate ity dia avo telo heny noho ny paclitaxel nentim-paharazana, ary nihena 60% ny cardiotoxicity azy. Ny fandrosoana iray hafa dia avy amin'ny Oniversiten'i Shanghai Jiao Tong: amin'ny fampifangaroana ny mannose miaraka amin'ny photosensitizer Ce6, "fitsaboana photodynamic mifototra amin'ny siramamy" izay azo ampiasaina amin'ny hazavana infrarouge akaiky dia novolavolaina, mampiseho ny mety hisian'ny fivontosana lalina.

?

Youdaoplaceholder0 Fehiny: Ny "molekiola mamy" dia manoratra indray ny fitsipika miady amin'ny homamiadana ?

Ny dian'ny mannose miady amin'ny homamiadana dia pitik'afo nateraky ny fifandonan'ny siansa fototra sy ny filana klinika. Avy amin'ny fitsabahana amin'ny metabolika ka hatramin'ny fandrindrana ny hery fiarovana, manomboka amin'ny monotherapy ka hatramin'ny regimen mitambatra, ity molekiola siramamy ity dia manimba ny tsipika fiarovana amin'ny fivontosana miaraka amin'ny paikady fanafihana marobe. Na dia mbola miatrika fanamby toy ny fanatsarana ny fatra, ny fomba fanoherana ny zava-mahadomelina, ary ny fitsipika mifehy ny sehatry ny varotra aza ny lalan'ny varotra, dia manantena izany ny vondrom-piarahamonina siantifika - araka ny nambaran'i James Watson, nahazo ny loka Nobel, "Ny fototry ny homamiadana dia fikorontanan'ny génomika, ary ny mannoglucose dia mampianatra antsika fa mety hamerina ny filaminana ny fitsabahana metabolika." Entin'ny kodiaran-droa amin'ny fitsaboana marina sy ny biolojia synthetic, ity "revolisiona mamy" ity dia mety hampiditra vanim-potoana vaovao amin'ny fitsaboana homamiadana.