Fantatsika rehetra fa ny adin-tsaina maharitra dia mety hiteraka olana ara-pahasalamana ara-batana sy ara-tsaina, toy ny fanahiana, ny fahaketrahana ary ny fihetseham-po ratsy hafa, ary koa ny fikorontanan'ny fahazotoan-komana, ny fikorontanan'ny lanjany ary ny olana metabolika hafa. Maro ny olona manoloana ny adin-tsaina, dia hampiseho ny fihinanana ara-pihetseham-po (misakafo ara-pihetseham-po), izany hoe amin'ny fihinanana be loatra mba hanamaivanana ny fihetseham-po ratsy vokatry ny adin-tsaina. Ny fihinanana ara-pihetseham-po dia matetika miaraka amin'ny kaloria be loatra, izay iray amin'ireo antony mahatonga ny matavy loatra. Inona àry no fomba fiasan'ny adin-tsaina mahatonga ny tsy fahampian-tsakafo? Inona no fifandraisana misy eo amin'ny metabolism tryptophan sy ny sakafo ara-pihetseham-po vokatry ny adin-tsaina? Mba hamahana ireo olana ireo dia nanao andiana fikarohana amin'ny antsipiriany ny mpikaroka.

?

Tryptophan dia iray amin'ireo asidra amino tena ilaina ao amin'ny vatan'olombelona ary mpialoha lalana ny neurotransmitter 5-hydroxytryptophan (5-HT, antsoina koa hoe serotonine) ao amin'ny atidoha. Betsaka ny fanadihadiana no naneho fa ny fikorontanan'ny metabolisma tryptophan dia mifandray akaiky amin'ny aretina ara-tsaina isan-karazany, toy ny fahaketrahana, tebiteby, schizophrenia sy ny sisa. Mandritra izany fotoana izany, ny tryptophan sy ny metabolite 5-HT dia tafiditra amin'ny fifehezana ny fahazotoan-komana sy ny fifandanjana angovo. Noho izany, ao anatin'ny toe-javatra adin-tsaina mitaiza, miova ve ny metabolisma tryptophan? Mifandray amin'ny fitondran-tena tsy ara-dalàna amin'ny fihinanana adin-tsaina ve izany fiovana izany? Miaraka amin'ireo fanontaniana ireo ao an-tsaina, ireo mpikaroka dia nanao andianà fanandramana amin'ny antsipiriany.

?

Voalohany, nampiasa totozy ny mpikaroka mba hamolavola modely fihinanana ara-pihetseham-po (CMS). Nasehon'izy ireo ny totozy amin'ny karazana adin-tsaina tsy ampoizina, toy ny adin-tsaina, ny fihovitrovitra, ary ny fandroana rano mangatsiaka, nandritra ny 21 andro nisesy mba hanahafana ireo adin-tsaina maharitra sy isan-karazany amin'ny tena fiainana. Ny valiny dia naneho fa taorian'ny 21 andro nisian'ny adin-tsaina mitaiza, ny totozy dia naneho tebiteby lehibe sy fitondran-tena toy ny fahaketrahana. Ao amin'ny fanandramana an-kalamanjana (OFT), ny fotoanan'ny totozy vondrona CMS mijanona ao amin'ny faritra afovoan'ny saha malalaka dia nohafohezina, izay manondro fa nitombo ny haavon'ny fanahiany. Ao amin'ny fanandramana mihantona amin'ny rambony (TST), dia nohafohezina be ny fotoana miady amin'ny totozy ao amin'ny vondrona CMS, izay manondro ny fitomboan'ny fahatsapana ho very fanantenana. Nandritra izany fotoana izany, nitombo be ny fihinanana totozy ao amin'ny vondrona CMS, saingy nihena be ny lanjany, ary nanoro hevitra fa voakorontana ny filany sy ny metabolisma.

?

Avy eo, ny mpikaroka dia nanao famakafakana metabolomika kendrena amin'ny lalan'ny metabolika tryptophan amin'ny serum totozy. Ny valiny dia naneho fa ny votoatin'ny tryptophan serum an'ny totozy vondrona CMS dia nihena be, raha nitombo be ny metabolites ambany 5-hydroxytryptamine (5-HT) sy ny kynurenine. Ny fanadihadiana fanampiny dia naneho fa ny fanehoana mRNA an'ny tph1, anzima manan-danja amin'ny synthesis ny 5-hydroxytryptamine, dia nihena be tao amin'ny vatan'ny totozy ao amin'ny vondrona CMS, ary ny votoatin'ny 5-HT ao amin'ny colon dia nampiseho fironana midina ihany koa. Izany dia manondro fa ny adin-tsaina mitaiza dia manakorontana ny homeostasis amin'ny lalan'ny metabolika tryptophane-5-HT ao amin'ny trakta tsinay amin'ny totozy, ka miteraka tsy fifandanjana ny haavon'ny 5-HT periferika.

?

Na dia tsy afaka mandalo mivantana amin'ny sakana amin'ny ati-doha aza ny tryptophan, ny metabolite 5-HT dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny maha-neurotransmitera ao amin'ny rafi-pitatitra foibe ary mandray anjara amin'ny fifehezana ireo dingana ara-batana maro toy ny fihetseham-po, ny fahalalana ary ny fihinanana. Ny mpikaroka dia nanadihady bebe kokoa ny fiovana amin'ny fanehoana ny neuropeptides sy ny 5-HT mpandray anjara amin'ny fifehezana ny fiankinan-doha ao amin'ny hypothalamus. Ny valiny dia naneho fa ny adin-tsaina mitaiza dia nanatsara ny fanehoana ny neuropeptides mampiroborobo ny fiankinan-doha toy ny AgRP sy OX1R, raha toa kosa ny fampihenana ny fanehoana ireo anton-javatra manakana ny fihinanana sakafo toy ny LEPR, MC4R ary 5-HT1B. Izany dia manondro fa ny fanelingelenana ny lalan'ny tryptophane-5-HT dia mety hitarika amin'ny fitondran-tena tsy ara-dalàna amin'ny alàlan'ny fiatraikany amin'ny faritra neural hypothalamic.

?

Noho izany, afaka manamaivana ny fihetseham-po ateraky ny adin-tsaina sy ny tsy fahampian-tsakafo ve ny famenoana amin'ny tryptophan? Ny dosie roa amin'ny tryptophan (100mg / kg sy 300mg / kg) dia nomena ny totozy CMS tamin'ny gavage isan'andro nandritra ny 21 andro. Ny valiny dia naneho fa taorian'ny 21 andro nanaovana fitsabahana tamin'ny fatran'ny tryptophan (300mg/kg) dia nihatsara be ny tebiteby sy ny fitondran-tena toy ny fahaketrahana amin'ny totozy amin'ny fanandramana an-kalamanjana sy ny fanandramana fampiatoana ny rambony, ary nahitsy ny fitomboan'ny sakafo tsy ara-dalàna sy ny fihenan'ny lanjany. Ny fandinihana fanampiny dia naneho fa ny fitsabahana amin'ny tryptophan avo lenta dia afaka manakana ny fampandehanana ny antony mampiroborobo ny fiankinan-doha toy ny AgRP sy OX1R ao amin'ny hypothalamus ateraky ny adin-tsaina mitaiza, ary mamerina ny fanehoana ireo antony manakana ny fiankinan-doha toy ny LEPR, MC4R, 5-HT1B ary 5-HT2C. Tsara ny manamarika fa na dia tsy nampiseho fanatsarana lehibe teo amin'ny mari-pamantarana fitondran-tena aza ny vondrona ambany tryptophan (100mg / kg), dia nisy ny fironana amin'ny fiovan'ny hypothalamic appetite mifandraika amin'ny fanehoana fototarazo amin'ny molekiola.

?

Ny fanadihadiana momba ny molekiola fanampiny dia naneho fa ny 5-HT, amin'ny famatorana ny 5-HT1B sy 5-HT2C receptors amin'ny hypothalamic POMC, AgRP ary neurons hafa, dia manakana ny neurons AgRP / NPY izay mampiroborobo ny fahazotoan-komana, manetsika ny neurons POMC izay manakana ny fahazotoan-komana ary mampiroborobo ny fanjifana angovo, ary avy eo dia mitana anjara toerana amin'ny fifehezana ny filan'ny nofo. Izany dia manome fanohanana mekanika molekiola manan-danja amin'ny fanatsarana ny famahanana ara-pihetseham-po amin'ny alàlan'ny lalana tryptophan-5-HT.

?

Ny mpikaroka koa dia nampiasa ny tsipika cellule neuron hypothalamic GT1-7 mba hanamarinana bebe kokoa ny fiantraikan'ny 5-HT amin'ny neuropeptides mifandraika amin'ny fiankinan-doha. Notsaboin'izy ireo ny sela GT1-7 miaraka amin'ny corticosterone 10μM (CORT) mandritra ny 24 ora mba hanahafana ny toe-piainana adin-tsaina. Ny valiny dia naneho fa ny fanehoana ny fototarazo mampiroborobo ny fahazotoan-komana toy ny AgRP sy ny OX1R dia nofehezin'ny fitsaboana CORT, raha toa kosa ny fanehoana ny fototarazo manakana ny fiankinan-doha toy ny MC4R, 5-HT1B ary 5-HT2C dia voafehy. Taorian'ny fitsaboana mialoha tamin'ny 0.1μM 5-HT nandritra ny ora 2, dia mety hivadika tanteraka ny fanehoana tsy ara-dalàna ny CORt-induced AgRP sy ny fototarazo hafa, ary ny fanehoana ny MC4R, 5-HT1B ary 5-HT2C dia azo averina. Izany dia nanamafy ny fiantraikany mivantana amin'ny 5-HT amin'ny neurons hypothalamic.

?

Famintinana ny angona:

?

Ny fiantraikan'ny adin-tsaina mitaiza amin'ny homeostasis metabolisma tryptophan amin'ny totozy: Ny fihenjanana mitaiza dia nahatonga ny fihenan'ny tryptophan serum (P

?

Ny fiantraikan'ny tryptophan amin'ny fiankinan-doha sy ny fitondran-tena toy ny fahaketrahana vokatry ny adin-tsaina mitaiza: Ny famenoana tryptophan avo lenta dia namerina ny fitondran-tena tsy ara-dalàna sy ny fahaverezan'ny lanja vokatry ny adin-tsaina mitaiza (P

?

Ny fiantraikan'ny famenoana tryptophan amin'ny neurons sy ny mpandrindra ny fiankinan-doha amin'ny totozy adin-tsaina mitaiza: Ny fametahana immunohistochemical dia naneho fa ny fanehoana ny c-fos sy AgRP ao amin'ny faritra ARC ao amin'ny hypothalamus amin'ny vondrona adin-tsaina mitaiza dia nitombo be, raha nihena be ny fanehoana ny LEPR (P

?

Ny fiantraikan'ny tryptophan amin'ny lalan'ny metabolika 5-HT ao amin'ny hypothalamus amin'ny totozy adin-tsaina mitaiza: Ny serum tryptophan sy ny 5-HT dia nitombo be taorian'ny famenoana tryptophan (P

?

Amin'ny ankapobeny, ity fanadihadiana ity dia manambara fa ny adin-tsaina mitaiza dia miteraka fanelingelenana ny tambajotra mifehy ny fiankinan-doha amin'ny hypothalamic amin'ny alàlan'ny fanelingelenana ny lalan'ny metabolika tryptophane-5-HT, izay mahatonga ny fihinanana fihetseham-po. Ny famenoana ny tryptophan exogenous, indrindra amin'ny fatra avo (300mg / kg), dia mamerina ny haavon'ny 5-HT afovoany, manetsika ny receptors hypothalamic 5-HT1B sy 5-HT2C, manakana ny neurons AgRP / NPY, manetsika ny neuron POMC, ary manatsara ny fikorontanan'ny fihetseham-po mifandray amin'ny adin-tsaina sy ny fitondran-tena tsy ara-dalàna.

?

Ity valin'ny fikarohana ity dia manana dikany azo ampiharina. Amin'izao fiainana haingana sy feno adin-tsaina izao, maro ny olona miatrika olana ara-pihetseham-po sy fikorontanan'ny lanjany. Ny fandinihana dia naneho fa ny adin-tsaina maharitra dia miteraka fihenan'ny haavon'ny tryptophan ao amin'ny vatana, mihena ny synthesis 5-hydroxytryptamine, ary avy eo dia mitarika ho amin'ny fikorontanan'ny neuroendocrine maromaro, mitarika amin'ny fahaketrahana, ny fanahiana ary ny fihetseham-po ratsy hafa, ary koa ny tsy fahampian-tsakafo, ny matavy loatra ary ny olana metabolika hafa. Ity fanadihadiana ity dia manambara ny anjara toeran'ny tryptophan sy ny metabolite 5-hydroxytryptophan ao amin'ny axes mifehy ny adin-tsaina-fihetseham-po-fanentanana, manome hevitra sy fomba vaovao hanamaivanana ny adin-tsaina sy hanatsarana ny fikorontanan'ny fihetseham-po sy ny fikorontanan'ny lanjany.

?

Miorina amin'ny fikarohana, ny mpikaroka dia manolotra soso-kevitra momba ny sakafo mba hanampiana ny olona hiatrika tsara kokoa ny adin-tsaina. Voalohany indrindra, ny fanampin'ny sakafo manankarena tryptophan amin'ny sakafo isan'andro, toy ny atody, fromazy, voanjo, akondro, oats, sns., dia afaka manampy amin'ny fanatsarana ny haavon'ny tryptophan ao amin'ny vatana, mampiroborobo ny synthesis ny 5-hydroxytryptophan, amin'ny fanatsarana ny toe-pihetseham-po ary manakana ny fihinanana adin-tsaina. Na izany aza, tokony ho marihina fa ny tryptophan ao amin'ny sakafo dia tsy 100% voaroaka sy ampiasaina. Amin'izay fotoana izay ihany koa dia mety hiteraka fahasimban'ny voa ny famenoana fatra be loatra amin'ny tryptophan (toy ny mihoatra ny 500mg/kg). Noho izany, amin'ny fifandanjana amin'ny sakafo isan'andro, ny fanampin'ny tryptophan antonony dia mety, aza misolo vava ny fampiasana tafahoatra ny fanampin'ny tryptophan.

?

Ankoatra izany, ny fanatanjahan-tena antonony toy ny jogging, milomano, yoga, sns., dia afaka manampy amin'ny fampitomboana ny haavon'ny tryptophan sy serotonine ao amin'ny vatana, manamaivana ny adin-tsaina ary manatsara ny fihetseham-po. Ny torimaso ampy, ny fananana toe-tsaina miabo sy be fanantenana, ary ny fianarana maneho fihetseham-po araka ny antonony dia fomba mahomby hiadiana amin'ny adin-tsaina. Rehefa miatrika olana ara-pihetseham-po lehibe toy ny fahaketrahana sy ny tebiteby, dia ilaina ny mitady fitsaboana ara-psikolojika matihanina ara-potoana.

?

Ho fehin-kevitra, ity fanadihadiana ity dia manambara ny fomba fiasan'ny fihinanana ara-pihetseham-po vokatry ny adin-tsaina mitaiza avy amin'ny fomba fijerin'ny metabolisma tryptophan, ary manome fomba fijery vaovao hanamaivanana ny adin-tsaina, fanatsarana ny fikorontanan'ny fihetseham-po ary ny fikorontanan'ny lanjany. Na dia ilaina aza ny fandalinana bebe kokoa momba ny mponina mba hanamafisana ny fatra sy ny faharetan'ny famenoana tryptophan amin'ny sakafo, ny valin'ity fanadihadiana ity dia nanome antsika hevitra vaovao amin'ny fampiroboroboana ny fahasalamana ara-batana sy ara-tsaina amin'ny alàlan'ny fitsipika momba ny sakafo. Mino izahay fa amin'ny alalan'ny sakafo voalanjalanja, ny fanatanjahan-tena antonony, ny torimaso tsara ary ny fiatrehana ny fihetseham-po tsara, dia afaka miatrika amim-pahatoniana kokoa ny faneren'ny fiainana isika ary mandray ny hoavy tsara kokoa.