I roto i te rau tau te roa o te pakanga i waenga i te tangata me te mate pukupuku, kua homai tonu e te taiao nga tohu hei whakaoti i te raruraru i roto i nga huarahi ohorere. I nga tau tata nei, ko te ahua noa o te monosaccharide - Mannose - kua noho hei tirohanga puta noa i te ao mo te rangahau putaiao na te mea he ahurei mo te mate pukupuku. Ko tenei hexose, e kitea nuitia ana i roto i nga karani me nga hua citrus, kua piki mai i te mahi tautoko i roto i te mara kai kai ki te mahi matua i roto i te rangahau whakangao mate pukupuku, e whakaatu ana i te ahua hou o nga matū huka i roto i nga whakaritenga o te oranga. Ka tino tātarihia e tenei tuhinga te ahua o te mannose i te whenua maimoatanga mate pukupuku mai i nga waahanga e wha: te rangahau taketake, te tikanga mahi, te panoni haumanu me nga tirohanga ahumahi.

?

Upoko Tuatahi: Whakakore i te Maramatanga: Ko te Whakaoho Ake i te Mate pukupuku o nga Molecules reka

1.1 Huringa Paradigm i roto i te rangahau warowaihā

I roto i nga ariā tuku iho, ko te huka (waokawa) kua roa e kiia ana he "moni hiko". Ina koa ko te hukahuka, hei turanga matua mo te manawa pukoro, kua tino kitea te hononga i waenga i ona momo mate me te whanaketanga mate pukupuku. Heoi, he rangahau pakaruhanga i whakaputaina e Cancer Research UK i roto i te hautaka Nature i te tau 2018 i tino tuhi ano i tenei korero - kua whakapumautia e te roopu rangahau mo te wa tuatahi ka taea e te mannose te aukati i te tipu o nga pūtau mate pukupuku na roto i te pokanoa ki te ara o te mate huka o te puku, me te iti o te paanga ki nga kopa noa. Ko tenei kitenga ehara i te mea ka huri noa i te ahua o te ahua "ka whakatairanga nga huka katoa i te mate pukupuku", engari ka whakatuwhera ano i te papa pakanga hou mo te rongoa wawaotanga metabolic.

?

1.2 Aroturuki Koiora o Mannose

Hei isomer o te glucose, ka tohatohahia te mannose i roto i te ahua kore utu i runga i te epidermis o nga hua penei i te citrus me te aporo i roto i te taiao, ka uru atu ranei ki te hanga o nga kiriuhi koiora i roto i te ahua o te glycoproteins. I roto i te tinana o te tangata, he phosphorylated te mannose ki te hanga i te mannose-6-phosphate (M6P), ka noho hei ngota ngota tohu matua mo te whakariterite i te lysosomal enzyme. Ko nga rangahau haumanu o mua kua whakaatu i tana tikanga hei aukati i nga mate mimi: na te herenga whakataetae ki nga kaiwhakawhiwhi adhesion o nga huakita pathogenic, ka aukati i to raatau noho ki te urothelium. Na tenei ahuatanga i ara ake ai te maha o nga taapiringa kai e aro ana ki te mannose, engari na te kitenga o tona kaha aukati mate pukupuku kua piki ake tona uara mahi.

?

Upoko Tuarua: Te Waehere Putaiao: Te Tuatoru Offensive of Mannose Against Cancer

2.1 Te Kainga Metabolic: Te tapahi i te mekameka tuku "waranga huka" o nga pūtau mate pukupuku

Ko te painga o te Warburg o nga pūtau puku (e whakawhirinaki tonu ana ki te glycolysis mo te kaha ahakoa i roto i te taiao e whai kiko ana ki te hāora) ka taea te tango i te huka ki te tekau nga wa atu i o nga pūtau noa. I kitea e tetahi roopu o Ingarangi na roto i te hangarau tirotiro iraiti i muri i te urunga o te mannose ki nga pūtau mate pukupuku, ka whakahiatotia e te hexokinase ki te hanga M6P me te whakaemi nui ki roto i nga ruma. Ko tenei "pseudo-metabolite" ehara i te mea ka noho noa i nga awa o te kaikawe huka (GLUT), engari ka whakataetae ano hoki ki te aukati i te mahi o te phosphoglucose isomerase, na te korenga o nga takawaenga matua i roto i te glycolysis me te huringa waikawa tricarboxylic, i te mutunga ka puta te raru o te kaha o nga pūtau mate pukupuku (Whakaahua 1).

?

2.2 Epigenetics: Te whakahou i te taiao moroiti puku

He rangahau i whakaputaina e te Whare Wananga o Fudan i roto i te Cell Metabolism i te tau 2023 i whakaatu ano ka taea e te mannose te huri i nga aberrations epigenetic i roto i nga pūtau mate pukupuku ma te whakahaere i nga taumata acetylation histone. Kua whakaatuhia e nga whakamatautau i roto i nga pūtau mate pukupuku pancreatic e tukinotia ana ki te mannose, kua whakahekehia te tohu acetylation o te rohe kaiwhakatairanga o te oncogene MYC, ka tino aukatihia tana mahi whakawhiti. Ko tenei awenga reprogramming epigenetic e ngoikore ana nga ahuatanga whakaeke me te maroke o nga pūtau puku, e whakarato ana i te kaupapa whakaaro mo te whanaketanga o nga raau taero epigenetic whakakotahi.

?

2.3 Te Whakakotahitanga Whakatairanga: Tango i te "Kakahu Invisibility" o PD-L1

Ko te mea tino whakararu i te kitenga o taua roopu ano ka taea e te mannose te aro ki te mawhiti mate pukupuku. Na roto i te tātaritanga spectrometry papatipu, i whakapumautia e nga kairangahau ko te mannose e arai ana i te whakakopa tika me te whakamaarama kiriuhi o te pūmua PD-L1 ma te pokanoa ki tana whakarereketanga N-glycosylation. Ko te pūmua PD-L1, e ngaro ana i te "mamarara whakamarumaru" o te mekameka huka, ka kaha ake te noho ki nga waahi katoa me te whakaheke, na reira ka whakakorehia te tohu aukati i nga pūtau T. I roto i te tauira kiore melanoma, ko te whakakotahitanga o te mannose me te anti-PD-1 antibody i piki ake te reeti whakaheke puku ki te 78%, nui atu i tera o te rongoa kotahi (Whakaahua 2).

?

Upoko Tuatoru: Mai i te taiwhanga ki te haumanu: te ara pakaruhanga o te rongoa whakamaori

3.1 Nga tohu o te rangahau preclinical

I roto i te maha o nga whakamatautau kararehe, kua whakaatuhia e te mannose te kaha ki te aukati i te mate pukupuku. I wawaohia e tetahi roopu o Ingarangi nga kiore tauira mate pukupuku pancreatic me te 20% te wai inu mannose ka kitea kua roa te tipu o te rahinga pukupuku ki te 40%, a kaore he mate nui o te ate, whatukuhu ranei. He mea whakamiharo ake, i te wa e whakamahia ana me te gemcitabine, ka roa te wa ora o nga kiore i te 2.3 nga wa, e kii ana i tana uara whakamaarama haumanu. Ko nga whakamatautau whakamana motuhake i te MD Anderson Cancer Center i te United States i whakaatu he rite te whai hua o te mannose ki nga momo mate pukupuku whakakeke penei i te mate pukupuku u toru-kino me te glioblastoma.

?

3.2 Te Tuhura Ataahua o nga whakamatautau tangata

Ahakoa te whakamīharotanga o nga korero o mua, ko nga whakamatautau tangata ka pa ki nga wero ahurei. Ko te whakamatautau haumanu Wāhanga I (NCT05220739) i timatahia i te tau 2022 ko te tuatahi ki te arotake i te haumaru o te mannose-waha i roto i nga turoro me nga pukupuku totoka matatau. Ko nga raraunga tuatahi e whakaatu ana he pai te manawanui o nga turoro i roto i te roopu horopeta 5g o ia ra, a kua tino heke te taumata o te DNA puku (ctDNA) huri haere i etahi keehi. Heoi, i te pikinga o te horopeta ki te 10 karamu, tata ki te 15% o nga turoro i pa ki te mate korere ngawari, e kii ana he hiahia kia arotauhia te tikanga whakangao.

?

3.3 Arai Hangarau ki te ahumahi

Ahakoa he haumaru te mannose kua tangohia maoritia, me nui rawa te horopeta kia eke ki te kukū mo te mate pukupuku (he rite ki te kai i te 5 kirokaramu o te karani ia ra), na te mea i akiaki nga mahi hangarau i roto i te koiora waihanga. I tenei wa, ka taea e Escherichia coli te hanga ira ira te whakanui ake i te hanga mannose ma te 20 nga wa, engari ka whakahekehia te utu whakangao ki raro i te $50 mo ia kirokaramu. I tua atu, ka taea e te hangarau nano-liposome encapsulation te whakanui ake i te kaha o te tukunga pukupuku ki te 80%, ka whakakore i te huarahi mo te huringa haumanu.

?

Upoko Tuawha Tautohetohe me te Whakaaroaro: Nga Whakaaro Matao i roto i te Carnival of Science

4.1 Ko te "Hoari Matarua" Te Paanga o te wawaotanga Metabolic

He mea tika kia mohio ko te mannose ehara i te panacea. Ko etahi o nga pūtau mate pukupuku e mau ana i te rerekeetanga o te mannose phosphate isomerase (PMI) ka taea te huri i te mannose-6-phosphate ki roto i te fructose-6-phosphate, ka whakarei ake i te rerenga glycolytic. I kitea tenei ahuatanga "mawhiti metabolic" i roto i te 7% o nga tauira mate pukupuku tae, e kii ana me whakawhanake nga tohu tirotiro takitahi.

?

4.2 Taiao ≠ Haumaru: Te Toi o te Whakahaere Inenga

Ahakoa kua whakaaetia te mannose mo te whakamahi i roto i te kai hei matū GRAS (Generally Recognized as Safe), me aro nui tonu tona paitini mo te wa roa i nga pota mate pukupuku. Kua kitea e nga whakamatautau kararehe ko te kai nui o te horopeta ka arahi ki te mate o te tipu intestinal, me te nui o etahi huakita pathogenic whai waahi (penei i a Klebsiella) ka piki tekau nga wa. Ko te tikanga me taurite nga rangahau a meake nei i te kaha o te rongoa me te homeostasis microecological.

?

4.3 Ko te Keemu i waenga i te Ahumahi Tauhokohoko me te Tikanga Putaiao

Na te kaupapa o te "mate pukupuku huka" kua rongonui, kua whakanui etahi o nga kaihokohoko i nga hua rongoa o nga hua hauora mannose. Kua tukuna e te FDA o te United States nga reta whakatupato ki nga umanga e toru mo to ratou whakatairanga kore ture, e kii ana "kaore e taea e nga taapiri kai te whakakapi i te maimoatanga tarukino." Kei te karanga nga kaiputaiao kia whakatuu he rarangi ma o te ahumahi hei whakahaere i te tapanga me te hokohoko o nga hua whai mannose.

?

Whakamutunga: Ko te pikitia o te heke mai o te huringa reka

Ko te haerenga anti-mate pukupuku o te mannose ehara i te mea he tutakitanga tino pai mo nga taonga o te taiao me te mohiotanga tangata, engari he tauira ano mo nga mahi auaha. Mai i te reprogramming metabolic ki te whakarereketanga o te taiao moroiti aukati, mai i nga ngongo whakamatautau taiwhanga ki nga wheketere rongoa, kei te tuhi ano tenei "huringa reka" i te pukapuka ture mo te maimoatanga mate pukupuku. Ahakoa he maha tonu nga wero kei mua i te aroaro, ka kitea ko te whakatipuranga o muri o nga raau taero-a-glyco i runga i te mannose ka uru mai he wa hou mo te mate pukupuku tika. Ka rite ki te korero a Nature: "I te wa e kanikani ana te pūtaiao me te taiao, kua tangi te pere o te mate pukupuku."

?