Како што старее глобалната популаци?а, хроничните болести поврзани со старее?ето, како што се ди?абетесот, високиот крвен притисок и дебелината се во пораст, а овие метаболички болести ставаат тежок товар на постарите лу?е и го зголемуваат ризикот од кардиоваскуларни болести. Срцето, исто така, негативно се менува со возраста, што на кра?от доведува до низа кардиоваскуларни заболува?а поврзани со возраста.

?

Кардиоваскуларните болести (КВБ) се сериозна закана за животот и здрав?ето на лу?ето од вообичаени болести, почести ка? лу?ето над 50 години, со висока инциденца, висока стапка на инвалидитет и високи карактеристики на смртност. CVD е поврзан со миокардна фиброза, намалена автофаги?а, зголемен митохондри?ален оксидативен стрес и метаболички дисбаланс. Затоа, третманот на раната причина за CVD сè уште е итен проблем во современата наука и медицинска нега.

?

Во последниве децении, многу студии ?а истакнаа употребата на природни производи за превенци?а и третман на CVD. Природните производи се голема класа на хемиски ентитети со широк опсег на биолошки активности, добиени првенствено од ?астиви и лековити растени?а. Истражува?ата покажаа дека механизмите на де?ство на терапи?ата со природен производ ка? CVD вклучуваат: стимулира?е на автофаги?а, одложува?е на вентрикуларното ремоделира?е, намалува?е на оксидативниот стрес и инфламаторниот одговор, инхибици?а на апоптозата и заштита на срцевиот мускул од исхеми?а или повреда на исхеми?а/реперфузи?а (I/R).

?

Природни производи и нивните механизми на де?ство

?

Засилена автофаги?а

?

Кардиомиоцитите кои стареат се потпираат на автофаги?а, пат на разградува?е со посредство на лизозомите, за отстранува?е на потенци?ално токсичните протеински агрегати и оштетените органели. Губе?ето на автофаги?ата може да доведе до намалена функци?а на срцето. Целта на цицачите на рапамицин (mTOR), серин/треонин протеин киназа, е важен регулатор на хранливата хомеостаза ка? цицачите. Активира?ето на mTOR ?а инхибира автофаги?ата, додека AMP-активирана протеин киназа (AMPK) делува како позитивен регулатор на автофаги?ата, првенствено со инхибици?а на mTOR комплексот.

?

Ресвератролот е природен полифенол ко? се нао?а во многу растителни храни, како кикиритки, брусница, боровинки и гроз?е. Има различни потенци?ални здравствени придобивки, вклучува??и антиинфламаторни, антиоксидантни, анти-стареечки и кардио-заштитни ефекти како што е засилена автофаги?а. Истражува?ата покажаа дека ресвератролот може да промовира автофаги?а со активира?е на АМПК преку различни патишта. Покра? тоа, ресвератролот може да предизвика преживува?е на клетките со активира?е на патеката за преживува?е на комплексот mTOR 2 (mTORC2).

?

Берберинот се екстрахира од корените, ризомот и кората на многу лековити растени?а и има различни фармаколошки ефекти, вклучува??и антиинфламаторно, антиоксидантно и регулаци?а на автофаги?а. Како AMPK активатор, берберин може да предизвика автофаги?а со активира?е на AMPK и исто така може да ?а подобри автофаги?ата со инхибици?а на mTOR.

?

Куркуминот е зачин добиен од семе?ството на ?умбир и често се користи во кари. Куркуминот може да предизвика автофаги?а со инхибици?а на сигналниот пат PI3K-AKT-mTOR, намалува?е на нивото на фосфорилаци?а на AKT и mTOR, нагоре регулира?е на LC3-II, подобрува?е на експреси?ата на BECN1, намалува?е на интеракци?ата поме?у BECN1 и BCL-2 и подобрува?е на FoxO.

?

Го инхибира оксидативниот стрес и хроничното воспаление

?

Оксидативниот стрес и хроничното воспаление се главните молекуларни промени што се случуваат во патофизиологи?ата на CVD. Воспалението е посто?ано активно ка? постарите лица и е фактор на ризик за CVD. Раното регулира?е на воспалението може да го спречи или одложи по?авува?ето и прогреси?ата на CVD.

?

Сезаминот е на?застапениот лигнин растворлив во масло во семето и маслата од сусам и има различни фармаколошки функции, вклучува??и антиоксидантни и антиинфламаторни активности. Сусаминот може да го регулира изразот на PPARγ, LXRα и ABCG1, да го стимулира одливот на холестерол во макрофагите и ефикасно да ?а инхибира акумулаци?ата на холестеролот предизвикана од оксидиран LDL, со што го спречува формира?ето на пена клетки во макрофагите.

?

Ликопенот е природен ацикличен каротеноид ко? се нао?а во хлоропластите и хромозомите на растени?ата, како и во цитоплазмата на одредени еукариоти како што се еубактериите и алгите. Епидемиолошките докази сугерираат дека серумската концентраци?а на ликопен е обратно поврзана со ризикот од кардиоваскуларни болести. Ликопенот ги неутрализира реактивните видови кислород (ROS), го намалува лаче?ето на макрофагите на проинфламаторни цитокини и металопротеинази, ?а инхибира пролифераци?ата на мазните мускулни клетки и ги намалува моноцитите. Ликопенот може да ги инхибира воспалителните одговори со инхибици?а на активира?ето на NF-κB, а исто така може да вли?ае на хетероботичкиот метаболизам со активира?е на транскрипцискиот пат Nrf2/ARE.

?

?умбирот е еднокотиледоно растение кое припа?а на родот Zingiberaceae. ?умбирот има посебни сво?ства кои ги чистат ROS, вклучува??и ги и пероксидите. Сите активни состо?ки во ?умбирот, како што се куркуминот, гин?еролот и ?умбирот, покажаа антиоксидантна активност. [6]- Гингеролот може да ?а зголеми активноста на супероксид дисмутаза (SOD) со активира?е на сигналниот пат PI3K/AKT и да го намали производството на ROS и формира?ето на малонди?алдехид ка? кардиомиоцитите на неонаталните стаорци. Дополнително, екстрактите од ?умбир богати со 6-куркумин може да имаат антиоксидантно де?ство со индуцира?е Nrf2. Имено, васкуларните заштитни ефекти на ?умбирот се посредувани преку различни механизми, вклучително и намалува?е на оксидативниот стрес и воспаление, зголемува?е на синтезата на азотен оксид (NO), инхибици?а на пролифераци?ата на васкуларните мазни мускулни клетки и промовира?е на автофаги?а.

?

Инхибици?а на ремоделира?е на миокардот

?

Структурните промени кои се случуваат за време на старее?ето на срцето, вклучително и прогресивно патолошко ремоделира?е на миокардот, се познати предиктори за CVD. Процесот на ремоделира?е на миокардот се карактеризира со физиолошки и молекуларни промени кои доведуваат до хипертрофи?а на кардиомиоцитите, фиброза и воспаление на миокардот, што на кра?от доведува до зголемена вентрикуларна вкочанетост, нарушена функци?а на срцето и на кра?от срцева слабост. Ангиотензин II промовира хипертрофи?а на кардиомиоцитите и ?а стимулира пролифераци?ата на фибробластите и експреси?ата на протеините од екстрацелуларната матрица. AMPK игра клучна улога во разво?от на CVD, а недостатокот на AMPK ?а влошува хипертрофи?ата на срцето и го прави срцето поподложно на срцева слабост.

?

Факторот на раст на трансформирачкиот цитокин β1 (TGF-β1) игра клучна улога во поттикнува?ето на срцевите фибробласти да се разликуваат во срцеви фибробласти. FoxO1 е фактор на транскрипци?а вклучен во апоптоза, оксидативен стрес и клеточна диференци?аци?а. TGF-β1 ?а стимулира експреси?ата на FoxO1, а ка? срцевите фибробласти, TGF-β1 ?а намалува фосфорилаци?ата на FoxO1, ?а зголемува нуклеарната локализаци?а на FoxO1, ги зголемува нивоата на протеинот FoxO1 и промовира диференци?аци?а на срцевите фибробласти во срцеви фибробласти.

?

Бакалин е природно соединение извлечено од исушените корени на scutellaria baicalensis. Бакалин ?а инхибира срцевата фиброза предизвикана од преоптоварува?е со притисок преку модулира?е на сигналните патишта на AMPK/TGF-β/Smads. Позитивните ефекти на бакалин вклучуваат регулира?е на срцевата фиброза in vivo и in vitro преку активира?е на сигналниот пат AMPK/TGF-β/Smads. Бакалин, исто така, ?а инхибира Smad3 и нуклеарната транслокаци?а на Smad3 со коактиватор на транскрипци?а p300, со што го спречува разво?от на срцева фиброза посредувана од ангиотензин II.

?

Епикатехинот е главниот биоактивен полифенол во зелениот ча? и е мо?ен антиоксиданс. Епикатехинот ?а намалува ангиотензин II и срцевата хипертрофи?а предизвикана од преоптоварува?е. Епикатехинот ?а инхибира експреси?ата на протеините c-Fos и c-Jun индуцирани од ангиотензин II, со што ?а инхибира активноста на AP-1. Дополнително, епикатехинот може да ?а инхибира активноста на NF-κB со блокира?е на ROS-зависните p38 и JNK сигнални патишта, а инхибици?ата на активира?ето на AP-1 е резултат на епикатехинот што ?а инхибира прогреси?ата на срцевата хипертрофи?а блокира??и ?а трансактиваци?ата на EGFR и не?зините настани низводно од ERKT/PITORKT, водечка/ПИМУТ7/Прим. инхибици?а на атри?ален натриуретичен пептид и натриум од Б-тип Реактивира?е на уринарните пептиди и инхибици?а на прогреси?ата на срцевата хипертрофи?а. Епикатехинот, исто така, го инхибира производството на ROS индуцирано од ангиотензин II и експреси?ата на NADPH оксидаза, со што ?а инхибира срцевата хипертрофи?а и срцевото ремоделира?е.

?

Ово? преглед го детализира потенци?алот на природните производи за превенци?а и третман на кардиоваскуларни болести. Како што старее глобалното население, кардиоваскуларните болести поврзани со старее?ето стануваат сериозен ?авно здравствен проблем. Природните производи се широко користени во превенци?а и третман на разни болести поради нивната значителна ефикасност и висока безбедност.

?

Истражува?ата покажаа дека различни природни производи како што се ресвератрол, берберин, куркумин, ликопен, ?умбир, баикалеин, епикатехин, елагична киселина, хонокиол, пори?а, таншинон IIA и маригонин Е имаат пове?е механизми на де?ство во подобрува?е на автофаги?ата, инхибици?а на оксидативниот стрес и намалува?е на хроничното воспаление, апоптоза и инхибици?а на исхеми?а/реперфузиона повреда. Овие природни производи играат кардиоваскуларна заштитна улога со регулира?е на различни сигнални патишта, како што се mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2 итн.

?

Дополнително, разумните навики во исхраната, како што се зголемува?е на внесот на овош?е и зеленчук, умерено консумира?е зелен ча? итн., може да помогнат да се намали ризикот од кардиоваскуларни болести. Пове?е епидемиолошки студии и клинички испитува?а го поддржуваат ово? став. Посебно, природните соединени?а како што се катехините во зелениот ча?, ликопенот во доматите и ?умбирот во ?умбир покажаа значителни кардиоваскуларни заштитни ефекти.

?

Сепак, иако природните производи ветуваат многу на полето на превенци?а и контрола на кардиоваскуларни болести, сè уште има некои предизвици и ограничува?а. На пример, биорасположивоста на некои природни производи е мала, механизмот на де?ство не е целосно разбран, а клиничката ефикасност треба дополнително да се потврди. Покра? тоа, може да има интеракции поме?у различни природни производи, а оптимизаци?ата на дозата и времетрае?ето на третманот исто така бара пове?е истражува?а.