0102030405
Маноза и манитол
2025-03-21
- Суше?ето со замрзнува?е, познат како суше?е со замрзнува?е, е метод на суше?е ко? претходно го замрзнува растворот на лекот што треба да се исуши во цврста состо?ба и потоа директно ?а сублимира водата од замрзнатата состо?ба без да помине низ течна состо?ба при услови на ниска температура и низок притисок. Биде??и целиот процес на работа е во состо?ба на ниска температура, ово? метод е особено погоден за подготовка на препарати од протеински лекови чувствителни на топлина. Протеинскиот лек ко? се суши со замрзнува?е беше лабав како колач, што не само што беше погодно за зачувува?е, туку и придонесуваше за ренабилност на протеинскиот лек по повторното раствора?е. Очигледно, технологи?ата на замрзнува?е-суше?е обезбедува ефикасен метод за подготовка на протеински фармацевтски препарати со нестабилни физички и хемиски сво?ства. Сепак, процесот на суше?е со замрзнува?е е сложен процес на транзици?а на фазата, и има многу фактори кои поттикнуваат денатураци?а на протеините во процесот на замрзнува?е, замрзнува?е-одмрзнува?е, суше?е и складира?е, така што некои заштитни средства често се користат за стабилизира?е на протеинот во рецептот. Ше?ерот, на?често користениот ексципиент во производите сушени со замрзнува?е, хидроксилната група во сво?ата структура може да ?а замени водородната врска поме?у протеинот и водата за да обезбеди стабилен ефект, е неспецифичен стабилизатор на протеините и може да игра одредена заштитна улога во различните фази на суше?е со замрзнува?е (како што се замрзнува?е, замрзнува?е-одмрзнува?е и суше?е со сублимаци?а итн.). Заштитното де?ство на ше?ерот е поврзано со видот на протеинот и дисахаридите, а дисахаридите се на?проучени и на?препознатливи на?ефективни заштитни средства. Сахарозата е дисахарид составен од една молекула гликоза и една молекула фруктоза, ко?а е хемиски стабилна и претежно има аморфна структура и игра знача?на улога во спречува?ето на промената на секундарната структура на протеините и проширува?ето и агрегаци?ата на протеините при лиофилизаци?а и складира?е. Во споредба со сахарозата, трехалозата има повисока температура на стаклена транзици?а, помала индукци?а на влага и помала редуктивност. Овие предности покажуваат дека трехалозата може да има поширока можност за примена. Алкохолите, како што е манитолот, на?често се користат како полнила кои се кристализираат при бавно замрзнува?е за да обезбедат потпорна структура за активната компонента и не реагираат со неа.Манозата е моносахарид, растворлив во вода, малку растворлив во етанол. Безбоен или бел кристален прав. То? игра важна улога во човечкиот метаболизам, особено во процесот на гликозилаци?а на одредени протеини. Тешко е манозата да се апсорбира од човечкото тело и ?е се излачи од човечкото тело набргу по ингести?ата, главно преку метаболизмот на бубрезите, а целокупниот метаболички циклус е околу осум часа. Внесува?ето на маноза не предизвикува покачува?е на ше?ерот во крвта, па затоа е вид на ше?ер што некои лу?е со ди?абетес можат да го ?адат. Во природата, манозата постои во слободна состо?ба во некои овош?а, како што се брусницата, ?аболката, портокалите, итн. Во овие ткива, манозата е вклучена во синтезата на гликопротеини кои ?а регулираат функци?ата на автоимуниот систем. Претходните клинички студии покажаа дека манозата може да лекува и спречи инфекции на уринарниот тракт, па затоа некои странски здравствени производи со маноза како главна компонента се користат за одржува?е на здрав?ето на уринарниот систем. Манитол е ше?ерен алкохол, обично намален од ше?ер (маноза), е изомери на сорбитол, растворлив во вода, бел кристален прав, има сладок вкус сличен на сахарозата. Манитолот може да се користи не само како одличен агенс за скелет, туку и како лиофилизиран протеински заштитник во некои рецепти. Заштитниот ефект на манитол врз протеинот е поврзан со неговата концентраци?а и морфолошка структура, а неговата концентраци?а понекогаш е поврзана со морфологи?ата на кристалите. Општо се верува дека аморфниот манитол има функци?а на стабилизира?е на протеинот додека кристализираниот манитол ?а губи сво?ата заштитна функци?а. Концентрациите на манитол од 1% или помалку ?а спречуваат агрегаци?ата на протеинските лекови преку формира?е на аморфни структури, но високите концентрации на манитол имаат тенденци?а да се кристализираат и да ?а промовираат агрегаци?ата на протеинските лекови. За пове?ето протеини, зачувува?ето на 4 ° C е само краткорочно (околу 1 недела) по повторното суспендира?е. За долгорочно складира?е, се препорачува да се подготват разредувачи (кои мора да содржат протеини-носители, како што се 0,1% BSA, 5% HSA или 10% FBS), а потоа подпакува?е замрзнати на -20℃ или -80℃. Важно е да се избегнува повторено замрзнува?е и одмрзнува?е, биде??и секое замрзнува?е и одмрзнува?е ?е предизвика делумна инактиваци?а на протеинот. Трехалозата и манитолот обично се надополнуваат со 8% (маса по волумен) како лиофилизирани заштитни средства. Трехалозата очигледно може да ?а спречи промената на секундарната структура на протеинот и истегнува?е и агрегаци?а на протеините за време на лиофилизаци?ата. Манитолот е исто така широко користен лиофилизиран заштитник и филер ко? може да ?а намали акумулаци?ата на одредени протеини по лиофилизаци?ата. Филерот може да обезбеди соодветна структура за сушената торта со замрзнува?е, да придонесе за правилната форма на блокот за сушена со замрзнува?е и да ?а формира структурата на порите. Порозноста е предуслов за сублимаци?а на замрзната вода, а поголемите пори можат побрзо да се сублимираат, па примарното време на суше?е може да се намали. Додава?ето полнила овозможува пократко време на примарно суше?е (температура на производот Tp?Tg' или Tc) и може да се користи како начин за оптимизира?е на процесот на биофармацевтска лиофилизаци?а. Вообичаено, односот на стабилизаторот и филер треба да биде на?малку 1:2 за да се обезбеди потребната кристализаци?а на филер. Добиената решетка обезбедува механичка поддршка за компонентите во нивната аморфна состо?ба. Над Tg', аморфната состо?ба формирана од системот за подготовка не е доволно цврста за да ?а издржи сопствената тежина и ?е пропадне на кристалната мрежа. Благодарение на механичката поддршка, колапсот може да се спречи и покра? температурите на суше?е повисоки од Tg' (или дури и Tc). Во формулации со концентрации на протеини