Клиничкото позиционира?е на цитиколин навистина поминува низ важна трансформаци?а, постепено еволуира??и од традиционален ?ад?увантен лек“ во ?основен невропротективен агенс“. Оваа трансформаци?а не е неоснована, туку се базира на континуирано акумулира?е на докази од медицината заснована на докази, длабоко разбира?е на неговиот механизам на де?ствува?е со пове?е цели и критичко препознава?е на ?временскиот прозорец“ во третманот на акутна повреда на нервите. Следните се клучните основи и анализи што ?а поддржуваат оваа трансформаци?а:

?

1. Основна движечка сила: Силни докази од механизмот до клиничката пракса

Повторно испитува?е на механизмот на де?ство (надвор од ?помош“):

?

?адро за поправка на мембрански фосфолипиди: Цитофосфатидилхолинот е директен претходник за синтеза на фосфолипиди на клеточната мембрана, како што е фосфатидилхолинот. Деградаци?ата на мембранските фосфолипиди е ран критичен настан на повреда по невронска исхеми?а/хипокси?а. Фосфатидилхолинот може директно да ги надополни ендогените матери?али за синтеза на фосфолипиди, да го промовира поправката и стабилноста на оштетената мембрана на нервните клетки, што е фундаментална основа на невропротекци?ата.

Мултицелни невропротективни ефекти:

Намалува?е на екситотоксичноста: инхибира?е на прекумерното ослободува?е и токсичноста на глутаматот.

Антиоксидативен стрес: ги зголемува нивоата на глутатион и ги отстранува слободните радикали.

Подобрува?е на митохондри?алната функци?а: одржува?е на енергетскиот метаболизам и намалува?е на апоптозата на клетките.

Промовира?е на синтеза на невротрансмитери: зголемува?е на нивото на ацетилхолин, допамин, итн., подобрува?е на нервната спроводливост.

Намалува?е на невроинфламаци?ата: инхибира?е на ослободува?ето на проинфламаторни цитокини.

Механизмот одредува дека тоа треба да биде основна улога на ?рана интервенци?а и активна заштита“, а не само помош за ублажува?е на симптомите.

Акумулаци?а на висококвалитетни докази базирани на докази (пробива?е на впечатокот за ?помошна“):

Акутен исхемичен мозочен удар (АИС):

Студи?а на ICTUS (2012): Иако примарната кра?на цел беше негативна, однапред одредените подгрупи (умерен до тежок мозочен удар, ран третман) покажаа значителни придобивки, што укажува дека времето на лекува?е и изборот на популаци?ата се клучни.

ECCO 2 студи?а (2023): голема рандомизирана контролирана студи?а спроведена ка? кинеска популаци?а (вклучени 3947 пациенти со AIS). Резултатите покажаа дека врз основа на интравенска тромболиза и/или ендоваскуларен третман, раната (во рок од 24 часа по почетокот) интравенска употреба на фосфатидилхолин во тек на 14 дена значително го зголемила процентот на 90-дневна функционална независност (mRS 0-1) (43,5% наспроти 40,0%), а безбедноста била добра. Потврдете го неговиот синергистички ефект врз основа на стандардна реперфузиона терапи?а.

Пове?екратни мета-анализи: ?а потврдуваат неговата ефикасност во подобрува?ето на невролошките исходи и способностите за секодневен живот, особено започнува?ето на третманот во раните фази на по?ава (

Трауматска повреда на мозокот (ТБИ):

Студи?а COBRIT: Резултатите се контроверзни, но последователната анализа сугерира дека одредени подгрупи (умерена до тешка трауматска повреда на мозокот) имаат корист.

Истражува?а и мета-анализа од реалниот свет: Пове?екратни студии покажаа дека може да ги подобри невролошките исходи и обновува?ето на свеста ка? пациенти со трауматска повреда на мозокот.

Невродегенеративни заболува?а (во фаза на истражува?е):

Васкуларно когнитивно оштетува?е (VCI)/васкуларна деменци?а (VaD): Студиите покажаа дека може да ?а подобри когнитивната функци?а (внимание, извршува?е, мемори?а).

Алцха?мерова болест (АБ)/Паркинсонова болест (ПБ): Како потенци?ални агенси за модифицира?е на болеста, некои студии од мал обем сугерираат когнитивни и бихе?виорални подобрува?а.

Истражува?ата во други области како што се глаукомот и повредата на 'рбетниот мозок, исто така, покажаа невропротективен потенци?ал.

2. Клучната точка на трансформаци?ата на позиционира?е: од ?помошна“ до ??адро“

Поместува?е на времето на третманот нанапред (основната интервенци?а на ?златниот временски прозорец“):

?

Клучот за невропротекци?а лежи во ?раната“. По повреда на мозокот (како што е мозочен удар, TBI), каскаден одговор на повреда се иницира неколку минути до неколку часа подоцна.

Механизмот на де?ство на фосфатидилхолинот одредува дека треба да се користи во многу раните фази од каскадната реакци?а на повредата (како на пример во рок од 24 часа по почетокот на мозочниот удар, колку порано толку подобро) за да се блокира патеката на повредата и да се заштитат загрозените нервни ткива во на?голема можна мера. Ова е сосема различно од традиционалното позиционира?е на ?ад?увантна рехабилитациска терапи?а“.

Успехот на истражува?ето ECCO 2 се базира на диза?нот на протоколи за рана интравенска администраци?а.

Основната позици?а на стратеги?ата за третман (во комбинаци?а со реперфузиона терапи?а):

?

Иноваци?а во начинот на лекува?е на акутен исхемичен мозочен удар: Стандардниот третман е васкуларна реканализаци?а (тромболиза, тромбектоми?а), но значителен дел од пациентите сè уште имаат лоша прогноза по реканализаци?а (повреда од реперфузи?а, феномен на отсуство на рефлукс, итн.).

Невропротективниот механизам на фосфатидилхолинот (стабилизира?е на клеточната мембрана, антиоксиданс, антиапоптотичен) може да се надополни и синергизира со реперфузионата терапи?а, намалува??и го оштетува?ето од реперфузи?а и заштитува??и го мозочното ткиво по реперфузи?а.

Истражува?ето на ECCO 2 ?а потврди неговата вредност како основна невропротективна компонента во стратеги?ата ?васкуларна реканализаци?а+“, а не само како опционален помошен додаток.

Оптимизаци?а на начините на администраци?а (струде?е кон биорасположивост):

?

Оралниот фосфатидилхолин има ниска биорасположивост (

Интравенската ин?екци?а може да обезбеди висока биорасположивост, брзо да постигне ефикасна концентраци?а на лекот во крвта и да ги задоволи потребите за брза невропротекци?а во акутната фаза.

Промената кон ??адро“ позиционира?е неизбежно ?е биде придружена со препорака за интравенозни дозирани форми за употреба во акутната фаза.

3. Ажурира?е на упатствата/консензусот (што одразува промена во позиционира?ето)

Кина:

?Упатствата за превенци?а и третман на мозочен удар во Кина“ и други документи го покажаа неговиот невропротективен ефект.

Врз основа на револуционерните резултати од истражува?ето ECCO 2, се очекува дека нивото на препораки и позиционира?ето на фосфатидилхолинот (особено интравенозните формулации што се користат во акутната фаза) во кинеските упатства значително ?е се подобрат во иднина.

Ме?ународно:

Упатствата на AHA/ASA во Соединетите Американски Држави сè уште не препорачуваат експлицитно, но се отворени за истражува?е на невропротективни агенси.

Некои европски зем?и имаат попозитивна евалуаци?а на фосфатидилхолинот (како што се Шпани?а, Португали?а).

4. Значе?ето на трансформаци?ата на клиничкото позиционира?е

Ажурира?е на концептот на третман: Невропротекци?ата е подеднакво важен столб во третманот на акутна повреда на мозокот како и васкуларната реканализаци?а.

Оптимизира?е на планот за лекува?е: Промовира?е на основната комбинирана терапи?а со фосфатидилхолин (интравенски) како стандарден третман (како што се тромболиза/тромбектоми?а) во хиперакутна/акутна фаза на мозочен удар/ТБИ и други болести.

Подобрува?е на прогнозата ка? пациентите: Преку рана и ефикасна невропротекци?а, се очекува дополнително да се подобри стапката на преживува?е и нивото на функционално закрепнува?е ка? пациентите со акутна повреда на мозокот и да се намали инвалидитетот.

Промовира?е на насоката на истражува?е и разво?: Промовира?е на пове?е висококвалитетни клинички студии и истражува?е на нови режими на испорака на лекови за акутна невропротекци?а.

Резиме и перспектива

Трансформаци?ата на фосфатидилхолин од ?ад?увантен лек“ во ?основен невропротективен агенс“ е резултат на продлабочува?е на основните истражува?а, открити?а во клиничките докази (особено истражува?ето на ECCO 2) и ажурирани концепти за третман. Неговата суштина лежи во:

?

Рана интервенци?а: Нагласете ?а употребата на лекови за време на златниот временски прозорец (акутна фаза/субакутна рана фаза) кога е започната каскадната реакци?а на повреда на нервот.

Интравенски приоритет: Во акутната фаза каде што е потребна брза акци?а, интравенската администраци?а е клучен пат за остварува?е на основните заштитни ефекти.

Подобрува?е на ефикасноста на зглобовите: Како неопходна основна компонента на невропротекци?ата врз основа на терапи?а за васкуларна реканализаци?а (мозочен удар) или сеопфатен третман (TBI), тоа не е дополнителен бонус.

Оваа трансформаци?а означува обновено признава?е и зголемува?е на вредноста на фосфатидилхолинот во третманот на невролошки заболува?а, особено во моделот на третман на акутен исхемичен мозочен удар. Како важен дел од стратеги?ата ?стандардна реперфузиона терапи?а + основна невропротекци?а“, таа добива сè поцврста поддршка базирана на докази и клиничко признание. Во иднина, со разво?от на пове?е висококвалитетни истражува?а и ажурира?а на упатствата, не?зината основна позици?а дополнително ?е се консолидира.