Сите знаеме дека долготра?ниот стрес може да доведе до низа физички и ментални здравствени проблеми, како што се анксиозност, депреси?а и други негативни емоции, како и нарушува?а на апетитот, нарушува?а на тежината и други метаболички проблеми. Многу лу?е во услови на стрес ?е покажат емоционално ?аде?е (емоционално ?аде?е), односно со ?аде?е премногу за да се ослободат од негативните емоции предизвикани од стресот. Емоционалното ?аде?е често е придружено со вишок калории, што е еден од факторите на ризик за дебелина. Значи, ко? е механизмот преку ко? стресот предизвикува нарушува?а на апетитот? Каква е врската поме?у метаболизмот на триптофан и емоционалното ?аде?е предизвикано од стрес? За да ги решат овие проблеми, истражувачите спроведоа сери?а детални истражува?а.

?

Триптофанот е една од есенци?алните амино киселини во човечкото тело и претходник на невротрансмитерот 5-хидрокситриптофан (5-HT, познат и како серотонин) во мозокот. Голем бро? на студии покажаа дека нарушува?ата на метаболизмот на триптофан се тесно поврзани со различни ментални болести, како што се депреси?а, анксиозност, шизофрени?а и така натаму. Во исто време, триптофанот и неговиот метаболит 5-HT исто така се вклучени во регулира?ето на апетитот и енергетскиот баланс. Значи, во услови на хроничен стрес, дали метаболизмот на триптофан се менува? Дали оваа промена е поврзана со абнормално однесува?е во исхраната предизвикано од стрес? Има??и ги на ум овие праша?а, истражувачите спроведоа сери?а детални експерименти.

?

Прво, истражувачите користеле глувци за да разви?ат модел на емоционална исхрана (CMS) предизвикан од хроничен стрес. Тие 21 последователен ден ги подложувале глувците на различни благо непредвидливи стресови, како што се стрес при затвора?е, тресе?е кафези и ба?и со ладна вода, 21 последователен ден за да симулираат посто?ани, различни стресори во реалниот живот. Резултатите покажале дека по 21 ден хроничен стрес, глувците покажале значителна анксиозност и однесува?е слично на депреси?а. Во експериментот на отворено поле (OFT), времето на глувците од групата CMS кои престо?уваат во централното подрач?е на отвореното поле беше значително скратено, што покажува дека нивното ниво на анксиозност е зголемено. Во експериментот со виси опашка (TST), времето на борба на глувците во групата CMS беше значително скратено, што укажува на зголемено чувство на безнадежност. Во исто време, внесот на храна на глувците во групата CMS значително се зголеми, но тежината значително се намали, што укажува на тоа дека нивниот апетит и метаболизмот се нарушени.

?

Последователно, истражувачите изврши?а насочена метаболомска анализа на метаболичкиот пат на триптофан во серумот на глувци. Резултатите покажаа дека содржината на серумскиот триптофан ка? глувците од групата CMS е значително намалена, додека содржината на низводно метаболитите 5-хидрокситриптамин (5-HT) и кинуренин беа значително зголемени. Понатамошната анализа покажа дека изразува?ето на mRNA на tph1, клучен ензим во синтезата на 5-хидрокситриптамин, е значително намалено регулирано во ткивото на дебелото црево ка? глувците во групата CMS, а содржината на 5-HT во дебелото црево, исто така, покажа надолен тренд. Ова сугерира дека хроничниот стрес ?а нарушува хомеостазата на метаболичкиот пат на триптофан-5-HT во цревниот тракт на глувците, што резултира со нерамнотежа на периферните нивоа на 5-HT.

?

Иако триптофанот не може директно да ?а помине крвно-мозочната бариера, неговиот метаболит 5-HT игра важна улога како невротрансмитер во централниот нервен систем и е вклучен во регулира?ето на многу физиолошки процеси како што се расположението, познанието и ?аде?ето. Истражувачите дополнително ги анализирале промените во изразува?ето на неколку невропептиди и 5-HT рецептори вклучени во регулаци?ата на апетитот во хипоталамусот. Резултатите покажаа дека хроничниот стрес значително го регулира изразува?ето на невропептидите кои го поттикнуваат апетитот како што се AgRP и OX1R, додека го намалува изразува?ето на факторите кои го инхибираат апетитот како LEPR, MC4R и 5-HT1B. Ова сугерира дека нарушува?ето на патеката на триптофан-5-HT може да доведе до абнормално однесува?е на хране?е со тоа што ?е вли?ае на хипоталамичното нервно коло.

?

Значи, дали дополнува?ето со триптофан може да ги ублажи хроничните абнормалности на расположението и однесува?ето во исхраната предизвикани од стрес? Две дози на триптофан (100mg/kg и 300mg/kg) беа администрирани на CMS глувци со дневна диважа во тек на 21 ден. Резултатите покажаа дека по 21 ден од интервенци?ата со висока доза на триптофан (300 mg/kg), однесува?ето на глувците слично на анксиозноста и депреси?ата во експериментот на отворено поле и експериментот со суспензи?а на опашката беше значително подобрено, а абнормално зголемениот внес на храна и губе?ето на тежината беа коригирани. Понатамошните студии покажаа дека интервенци?ата со високи дози на триптофан може да го инхибира нагорното регулира?е на факторите кои го поттикнуваат апетитот како што се AgRP и OX1R во хипоталамусот предизвикани од хроничен стрес, додека го вра?а изразот на факторите кои го инхибираат апетитот како што се LEPR, MC4R, 5-HT1B и 5-HT2C. Вреди да се напомене дека иако групата со мала доза на триптофан (100 mg/kg) не покажа значително подобрува?е во показателите за однесува?е, имаше тренд на промени во генската експреси?а поврзана со хипоталамусот на апетитот на молекуларно ниво.

?

Понатамошните студии на молекуларниот механизам покажаа дека 5-HT, со врзува?е на 5-HT1B и 5-HT2C рецепторите на хипоталамусот POMC, AgRP и другите неврони, ги инхибира невроните AgRP/NPY кои го поттикнуваат апетитот, ги активира POMC невроните кои го инхибираат апетитот и ?а промовираат потрошувачката на енерги?а во улогата на апетитот и потоа ?а регулираат апетитот. Ова обезбедува важен молекуларен механизам за поддршка за подобрува?е на емоционалното хране?е преку патеката на триптофан-5-HT.

?

Истражувачите, исто така, ?а користеа клеточната лини?а на хипоталамусот неврон GT1-7 за дополнително да го потврдат регулаторниот ефект на 5-HT врз невропептидите поврзани со апетитот. Тие ги третираа GT1-7 клетките со 10μM кортикостерон (CORT) 24 часа за да симулираат хронични стресни состо?би. Резултатите покажаа дека изразува?ето на гените кои го поттикнуваат апетитот како што се AgRP и OX1R беше значително регулирано со CORT третман, додека изразува?ето на гените кои го инхибираат апетитот како што се MC4R, 5-HT1B и 5-HT2C беше намалено регулирано. По преттретман со 0,1 μM 5-HT за 2 часа, абнормалната експреси?а на AgRP и другите гени индуцирана од CORt може значително да се промени, а експреси?ата на MC4R, 5-HT1B и 5-HT2C може да се врати. Ова дополнително го потврди директниот регулаторен ефект на 5-HT врз хипоталамичните неврони.

?

Резиме на податоци:

?

Ефекти на хроничен стрес врз хомеостазата на метаболизмот на триптофан ка? глувци: Хроничниот стрес предизвика намалува?е на нивото на серумскиот триптофан (P

?

Ефект на триптофанот врз апетитот и однесува?ето слично на депреси?а предизвикано од хроничен стрес: Додатокот со високи дози на триптофан го обнови абнормалното однесува?е во исхраната и губе?ето на тежината предизвикано од хроничен стрес (P

?

Ефекти на суплементаци?ата со триптофан врз невроните на хипоталамусот за хране?е и регулаторите на апетитот ка? глувците со хроничен стрес: Имунохистохемиското бое?е покажа дека експреси?ата на c-fos и AgRP во ARC регионот на хипоталамусот во групата со хроничен стрес е значително зголемена, додека експреси?ата на LEPR беше значително намалена (P

?

Ефекти на триптофан на метаболичкиот пат на 5-HT ка? хипоталамусот на глувците со хроничен стрес: Нивоата на серумскиот триптофан и 5-HT беа значително зголемени по суплементаци?ата на триптофан (P

?

Генерално, оваа студи?а открива дека хроничниот стрес предизвикува нарушува?е на регулаторната мрежа на хипоталамусот апетит со нарушува?е на метаболичкиот пат на триптофан-5-HT, што пак предизвикува емоционално ?аде?е. Дополнува?ето на егзоген триптофан, особено во високи дози (300 mg/kg), ги обновува централните нивоа на 5-HT, ги активира рецепторите на хипоталамусот 5-HT1B и 5-HT2C, ги инхибира невроните AgRP/NPY, ги активира POMC невроните и го подобрува однесува?ето поврзано со стресот и абнормалното расположение.

?

Ово? резултат од истражува?ето има важно практично значе?е. Во денешниот брз живот со висок стрес, многу лу?е се соочуваат со емоционални проблеми предизвикани од стрес и нарушува?а на тежината. Истражува?ата покажаа дека долготра?ниот стрес предизвикува намалува?е на нивото на триптофан во телото, намалува?е на синтезата на 5-хидрокситриптамин, а потоа доведува до низа невроендокрини нарушува?а, што доведува до депреси?а, анксиозност и други негативни емоции, како и хиперапетит, дебелина и други метаболички проблеми. Оваа студи?а ?а открива централната улога на триптофанот и неговиот метаболит 5-хидрокситриптофан во оската на регулаци?а стрес-емоци?а-апетит, обезбедува??и нови идеи и методи за ослободува?е од стресот и подобрува?е на нарушува?ата на расположението и нарушува?ата на тежината.

?

Врз основа на наодите, истражувачите нудат некои препораки за исхрана за да им помогнат на лу?ето подобро да се справат со стресот. Пред сè, правилниот додаток на храна богата со триптофан во секо?дневната исхрана, како што се ?а?ца, сире?е, ?аткасти плодови, банани, овес, итн., може да помогне да се подобри нивото на триптофан во телото, да се промовира синтезата на 5-хидрокситриптофан, а со тоа да се подобри емоционалната состо?ба и да се спречи ?аде?ето на стрес. Сепак, треба да се забележи дека триптофанот во храната не се апсорбира 100% и не се користи. Во исто време, долгорочното дополнува?е на големи дози на триптофан (како што е пове?е од 500 mg/kg) може да предизвика оштетува?е на бубрезите. Затоа, во дневниот баланс на исхрана, умерен додаток на триптофан може да биде, не се залага?те за прекумерна употреба на додатоци на триптофан.

?

Дополнително, умереното вежба?е како ?огира?е, плива?е, ?ога итн., исто така може да помогне да се зголеми нивото на синтеза на триптофан и серотонин во телото, да се ослободи од стресот и да се подобри расположението. Доволно спие?е, развива?е позитивен и оптимистички став и уче?е разумно да ги изразувате емоциите се ефективни начини за справува?е со стресот. Кога се соочувате со сериозни емоционални проблеми како депреси?а и анксиозност, неопходно е навреме да се побара стручен психолошки третман.

?

Како заклучок, оваа студи?а го открива механизмот на емоционално ?аде?е предизвикано од хроничен стрес од перспектива на метаболизмот на триптофан и дава нова перспектива за ослободува?е од стресот, подобрува?е на нарушува?ата на расположението и нарушува?ата на тежината. Иако се потребни дополнителни студии за населението за да се оптимизира дозата и времетрае?ето на суплементаци?ата на триптофан во исхраната, резултатите од оваа студи?а ни дадоа нови идеи за промовира?е на физичкото и менталното здрав?е преку регулаци?а на исхраната. Веруваме дека преку урамнотежена исхрана, умерено вежба?е, добар сон и позитивно емоционално справува?е, можеме посмирено да се соочиме со притисокот на животот и да прифатиме подобра иднина.