Потенци?алот на манозата во фармацевтската област е главно концентриран во неколку специфични насоки, од кои некои ве?е се клинички применети (како што е превенци?а на инфекции на уринарниот тракт), додека други се во фаза на основно истражува?е или рана фаза на клинички испитува?а. Перспективите вреди да се обрне внимание, но потребни се пове?е докази за да се поткрепат. Опишете го не?зиниот потенци?ал во следниве области:

?

1、 Признати/зрели поли?а на апликаци?а

Превенци?а на рекурентни инфекции на уринарниот тракт (rUTI) ?

Механизам: Оралната администраци?а на маноза резултира со екскреци?а на висока концентраци?а во урината, компетитивно блокира??и го врзува?ето на адхезините на пилин FimH од патогени како што е Escherichia coli за епителните клетки на мочниот меур, спречува??и ги бактериите да се колонизираат и да бидат измиени со урина.

Докази:

Пове?екратни клинички студии, како што е споредбата со антибиотикот фурантоин, покажаа дека 1,5-2 g маноза дневно е исто толку ефикасна како и антибиотици со ниски дози во спречува?ето на rUTI предизвикани од Escherichia coli ка? жените и има помал ризик од резистенци?а.

Упатствата на Европската асоци?аци?а за урологи?а (EAU) го наведуваат како алтернатива за превенци?а на rUTI (Ниво на докази: Б).

Предности: Висока безбедност (благи гастроинтестинални несакани ефекти), без ризик од резистенци?а на антибиотици со широк спектар.

Ограничува?а: Применливо само за превенци?а и не може да ги замени антибиотиците во третманот на акутни инфекции; Ефектот врз инфекции на уринарниот тракт кои не се од Escherichia coli е ограничен.

2, Области во фаза на истражува?е, но со ?асен потенци?ал

Третман на конгенитално нарушува?е на гликаци?ата (CDG)

?

Механизам: Некои CDG подтипови, како што е MPI-CDG (CDG-Ib тип), немаат фосфоманоза изомераза (PMI), што го спречува претвора?ето на маноза-6-фосфат во фруктоза-6-фосфат, што доведува до пове?екратна органска инсуфициенци?а.

Третман: Оралната администраци?а на маноза може да ги заобиколи дефектите на PMI и директно да обезбеди маноза-6-фосфат, обновува??и ?а синтезата на гликопротеини.

Моментална ситуаци?а:

ФДА одобри употреба на маноза за MPI-CDG, што е еден од ретките лечиви подтипови на CDG.

Значително подобрува?е на заболува?ето на црниот дроб, дисфункци?ата на коагулаци?ата и гастроинтестиналните симптоми, но потребна е доживотна терапи?а со лекови.

Потенци?ал: Истражува?е на ад?увантната терапевтска вредност за други CDG подтипови, како што е ALG-CDG.

Антитуморска имунолошка регулаци?а и испорака на лекови ???? (Активно претклиничко истражува?е)

?

Механизам:

Таргетирана туморска микросредина: Макрофагите поврзани со тумор (TAM) високо експресираат манозни рецептори (MRC1), а лековите модифицирани со маноза можат да се достават до туморите на таргетиран начин.

Регулира?е на имуносупреси?ата: Манозата компетитивно ги инхибира манозните рецептори на површината на ТАМ, блокира??и го нивното препознава?е на гликолизираните антигени со маноза на површината на туморските клетки, што може да ?а поништи имуносупреси?ата.

Зголемува?е на чувствителноста на хемотерапи?а: Во студиите врз животни, комбинаци?ата на маноза и хемотерапи?а (како што е доксорубицин) може значително да го инхибира растот на туморот (веро?атно со меша?е во метаболизмот на гликозата).

Предизвик: Потребни се понатамошни истражува?а за ефикасноста ка? лу?ето, оптималното дозира?е и системите за испорака.

Антигабични/антипаразитски ад?уванти за инфекции ??

?

Механизам: Патогените микроорганизми како што се Candida albicans и Plasmodium се потпираат на рецепторите за маноза на дома?инот за да ги нападнат клетките. Манозата може да ?а блокира не?зината адхези?а.

Истражува?е:

Ин витро и животинските модели покажаа дека манозата може да ?а инхибира адхези?ата на Кандида на епителните клетки.

Комбинираната употреба со антималарични лекови може да ?а намали стапката на инфекци?а со паразити на малари?а (експерименти врз животни).

Потенци?ал: Како ад?уванс за подобрува?е на ефикасноста на посто?ните антиинфективни лекови и намалува?е на отпорноста на лекови.

3, нови насоки за истражува?е (потенци?ално за проверка)

Воспалителна болест на цревата (IBD) и поправка на цревната бариера ??

?

Претпоставка:

Манозата може да ?а регулира цревната микробиота (промовира корисни бактерии) и да ?а инхибира адхези?ата на патогени бактерии.

Зголемува?е на функци?ата на протеините на бариерата на цревната слузница преку модификаци?а на гликозилаци?ата.

Моментална состо?ба: Животинските модели (колитис) покажуваат одредени заштитни ефекти, но недостасуваат истражува?а врз лу?е.

Регулира?е на автоимуни заболува?а ??

?

Теори?а: Абнормалната гликозилаци?а е вклучена во патогенезата на ревматоиден артритис, лупус и други болести. Суплементаци?ата со маноза може да ги корегира дефектите на гликозилаци?ата.

Напредок: Забележан само ка? клеточни модели или во многу мал бро? случаи, без ригорозни клинички испитува?а.

Превенци?а од компликации од ди?абетес ??

?

Логика: Високиот ше?ер во крвта води до прекумерна неензимска гликаци?а (AGEs) на протеините, предизвикува??и компликации. Метаболизмот на манозата не зависи од инсулинот и не вли?ае на гликозата во крвта, или може конкурентно да го намали формира?ето на AGEs.

Докази: Експериментите врз животни покажуваат дека напредокот на ди?абетичната нефропати?а е забавен, а истражува?ата врз лу?е се празни.

4, Предизвици и ограничува?а

Главни предизвици на терен

Превенци?ата на уринарни инфекции е неефикасна против патогени кои не се од Escherichia coli; Податоците за долгорочна безбедност се недоволни (особено вли?анието врз бубрежната функци?а)

Третманот со CDG е ефикасен само за специфични подтипови; Потребна е рана ди?агноза и доживотна терапи?а со лекови.

Ефикасноста на третманот на тумори во човечкото тело е непозната; Високите дози може да предизвикаат ди?аре?а; Треба да се процени ризикот од токсичност од комбинира?е на хемотерапи?а.

Недоволна ефикасност на единечна употреба на антиинфективни ад?уванси; Потреба од оптимизира?е на комбинираната терапи?а со посто?ните лекови.

Слабо истражува?е на механизмите во други нови области; Недостаток на висококвалитетни клинички испитува?а; Пове?ето од нив остануваат во фаза на животински модел

5, насока на иден разво?

Разво? на систем за прецизна испорака: Диза?нира?е на наноносачи модифицирани со маноза за подобрува?е на таргетира?ето на туморски/инфективни лезии.

Оптимизаци?а на комбинирана терапи?а: истражува?е на синергистичките ефекти на манозата со антибиотици, инхибитори на имунолошки контролни точки и антифунгални лекови.

Експанзи?а на ретки болести: Скрининг за пове?е CDG подтипови и лизозомски нарушува?а на складира?е кои можат да се третираат со маноза.

Формулаци?а со долго де?ство и продолжено ослободува?е: го решава проблемот со честото лекува?е (како што е дневната употреба за превенци?а од инфекции на уринарниот тракт).

Стратеги?а за стратификаци?а на популаци?ата: прецизна терапи?а базирана на тип на патоген (UTI) или генска мутаци?а (CDG)