Т?р?л б?рийн байгалийн гаралтай б?тээгдэх??н нь з?рх судасны системийг хамгаалж чаддаг
Дэлхийн х?н амын х?гшр?лтийн хэрээр чихрийн шижин, цусны даралт ихсэх, таргалалт зэрэг насжилттай холбоотой архаг ?вчл?л нэмэгдэж, эдгээр бодисын солилцооны ?вчл?л нь ахмад настнуудад х?нд дарамт учруулж, з?рх судасны ?вчн??р ?вчл?х эрсдэлийг нэмэгд??лж байна. З?рх нь нас ахих тусам с?рг??р ??рчл?гдд?г б?г??д энэ нь насжилттай холбоотой олон т?рлийн з?рх судасны ?вчинд х?ргэдэг.
?
З?рх судасны ?вчин (ЗС?) нь х?ний ??амь нас, эр??л мэндэд ноцтой аюул учруулдаг, 50-иас дээш насны х?м??ст ил?? т?гээмэл тохиолддог, ?вчл?л ?нд?р, тахир дутуугийн т?вшин ?нд?р, нас баралт ?нд?р байдаг. ЗС? нь миокардийн фиброз, аутофаги буурах, митохондрийн исэлдэлтийн стресс, бодисын солилцооны тэнцвэрг?й байдал зэрэгтэй холбоотой байдаг. Иймээс ЗС?-ийн эхэн ?еийн шалтгааныг эмчлэх нь орчин ?еийн шинжлэх ухаан, эмнэлгийн тусламж ?йлчилгээний тулгамдсан асуудал хэвээр байна.
?
С??лийн хэдэн арван жилд ЗС?-??с урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд байгалийн гаралтай б?тээгдэх??нийг ашиглахыг олон судалгаа онцолж байна. Байгалийн гаралтай б?тээгдэх??н нь х?нсний болон эмийн ургамлаас гаргаж авдаг ?рг?н х?рээний биологийн идэвхжил б?хий химийн нэгдл??дийн томоохон ангилал юм. ЗС?-ийн байгалийн гаралтай эмчилгээний ?йл ажиллагааны механизмд аутофагийг ?д??х, ховдолын ??рчл?лтийг удаашруулах, исэлдэлтийн стресс ба ?рэвслийн хариу урвалыг бууруулах, апоптозыг дарангуйлах, з?рхний булчинг ишеми эсвэл ишеми/реперфузи (I/R) гэмтлээс хамгаалах зэрэг орно гэдгийг судалгаагаар тогтоожээ.
?
Байгалийн б?тээгдэх??н ба тэдгээрийн ?йл ажиллагааны механизм
?
Сайжруулсан аутофаги
?
Х?гшр?лтийн кардиомиоцитууд нь хортой уургийн агрегатууд болон гэмтсэн органеллуудыг арилгахын тулд лизосомын зуучлалын задралын зам болох аутофагид тулгуурладаг. Аутофаги алдагдах нь з?рхний ?йл ажиллагаа буурахад х?ргэдэг. Сэрин/треонины уураг киназ болох рапамицин (mTOR)-ийн х?хт?н амьтдын зорилтот бодис нь х?хт?н амьтдын хоол тэжээлийн гомеостазын чухал зохицуулагч юм. mTOR-ийн идэвхжил нь аутофагийг дарангуйлдаг бол AMP-ээр идэвхжсэн уураг киназа (AMPK) нь аутофагийн эерэг зохицуулагчийн ??рэг г?йцэтгэдэг б?г??д голчлон mTOR цогцолборыг дарангуйлдаг.
?
Ресвератрол нь газрын самар, цангис, нэрс, усан ?зэм зэрэг ургамлын гаралтай олон т?рлийн х?нсний б?тээгдэх??нд агуулагддаг байгалийн полифенол юм. ?рэвслийн эсрэг, антиоксидант, х?гшр?лтийн эсрэг, з?рхний ?йл ажиллагааг сайжруулах зэрэг эр??л мэндэд ?з??лэх олон т?рлийн ашиг тустай. Судалгаанаас харахад ресвератрол нь янз б?рийн замаар AMPK-ийг идэвхж??лснээр аутофагийг дэмждэг. Нэмж дурдахад ресвератрол нь mTOR цогцолбор 2 (mTORC2) амьд ?лдэх замыг идэвхж??лснээр эсийн оршин тогтнох чадварыг ?д??ж чаддаг.
?
Берберин нь олон т?рлийн эмийн ургамлын ?ндэс, ?ндэслэг иш, холтосоос гаргаж авдаг б?г??д ?рэвслийн эсрэг, антиоксидант, аутофаги зохицуулалт зэрэг олон т?рлийн фармакологийн н?л??тэй. AMPK идэвхж??лэгчийн хувьд берберин нь AMPK-ийг идэвхж??лснээр аутофагийг ?д??ж, mTOR-ийг дарангуйлснаар аутофагийг сайжруулдаг.
?
Куркумин нь цагаан гааны гэр б?лээс гаралтай амтлагч б?г??д ихэвчлэн каррид хэрэглэдэг. Куркумин нь PI3K-AKT-mTOR дохионы замыг дарангуйлж, AKT ба mTOR-ийн фосфоржилтын т?вшинг бууруулж, LC3-II-ийг дээшл??лж, BECN1-ийн илэрхийлэлийг сайжруулж, BECN1 ба BCL-2-ийн харилцан ?йлчлэлийг бууруулж, FoxO1-ийг сайжруулснаар аутофаги ??сгэдэг.
?
Исэлдэлтийн стресс, архаг ?рэвслийг дарангуйлдаг
?
Исэлдэлтийн стресс ба архаг ?рэвсэл нь ЗС?-ийн эмгэг физиологид тохиолддог гол молекулын ??рчл?лт??д юм. ?рэвсэл нь ?нд?р настанд байнга идэвхтэй байдаг б?г??д ЗС?-ийн эрсдэлт х?чин з?йл болдог. ?рэвслийг эрт зохицуулах нь ЗС?-ийн ??сэх, даамжрахаас урьдчилан сэргийлэх эсвэл хойшлуулах боломжтой.
?
Сезамин нь г?нжидийн ?р, тосонд агуулагддаг тосонд уусдаг лигнин б?г??д антиоксидант, ?рэвслийн эсрэг ?йлчилгээ зэрэг олон т?рлийн фармакологийн ?йлчилгээтэй. Кунжут нь PPARγ, LXRα, ABCG1-ийн илэрхийлэлийг сайжруулж, макрофаг дахь холестерины гадагшлах урсгалыг идэвхж??лж, исэлдсэн LDL-ээс ??дэлтэй холестерины хуримтлалыг ?р д?нтэй дарангуйлж, улмаар макрофаг дахь х??с эс ??сэхээс сэргийлдэг.
?
Ликопен нь ургамлын хлоропласт, хромосом, т??нчлэн эубактери, замаг зэрэг зарим эукариотуудын цитоплазмд байдаг байгалийн гаралтай ациклик каротиноид юм. Эпидемиологийн нотолгоо нь сийвэнгийн ликопенийн концентраци нь ЗС?-ний эрсдэлтэй урвуу хамааралтай болохыг харуулж байна. Ликопен нь реактив х?чилт?р?гчийн т?рлийг (ROS) саармагжуулж, ?рэвслийн эсрэг цитокин ба металлопротеиназын макрофагуудын ш??рлийг бууруулж, г?лг?р булчингийн эсийн ?с?лтийг саатуулж, моноцитуудыг бууруулдаг. Ликопен нь NF-κB идэвхжлийг дарангуйлснаар ?рэвслийн хариу урвалыг дарангуйлдаг ба Nrf2/ARE транскрипцийн замыг идэвхж??лснээр гетеробиотик бодисын солилцоонд н?л??лд?г.
?
Цагаан гаа нь Zingiberaceae овгийн нэг наст ургамал юм. Цагаан гаа нь ROS, т??ний дотор хэт ислийг цэвэрлэдэг онцгой шинж чанартай байдаг. Куркумин, gingerol, gingerone зэрэг цагаан гааны б?х идэвхтэй бодисууд нь антиоксидант н?л??тэй байдаг. [6]- Gingerol нь PI3K/AKT дохионы замыг идэвхж??лснээр супероксидын дисмутазын (SOD) идэвхийг нэмэгд??лж, нярайн оготно кардиомиоцитуудад ROS ?йлдвэрлэл болон малондиалдегидийн ??сэхийг бууруулдаг. Нэмж дурдахад 6-куркуминаар баялаг цагаан гааны ханд нь Nrf2-ийг ?д??ж антиоксидант н?л?? ?з??лдэг. Цагаан гааны судасны хамгаалалтын н?л?? нь исэлдэлтийн стресс, ?рэвслийг бууруулах, азотын ислийн (NO) нийлэгжилтийг нэмэгд??лэх, судасны г?лг?р булчингийн эсийн ?с?лтийг дарангуйлах, аутофагийг дэмжих зэрэг олон механизмаар дамждаг.
?
Миокардийн ??рчл?лтийг дарангуйлах
?
З?рхний х?гшр?лтийн ?ед тохиолддог б?тцийн ??рчл?лт??д, т??ний дотор миокардийн дэвшилтэт эмгэг ??рчл?лт??д нь ЗС?-ийг урьдчилан таамагладаг. З?рхний булчингийн ??рчл?лтийн ?йл явц нь физиологийн болон молекулын ??рчл?лт??р тодорхойлогддог б?г??д энэ нь кардиомиоцитын гипертрофи, фиброз, миокардийн ?рэвсэлд х?ргэдэг б?г??д эцэст нь ховдолын х?ш??н чанар нэмэгдэж, з?рхний ?йл ажиллагаа суларч, улмаар з?рхний дутагдалд х?ргэдэг. Ангиотензин II нь кардиомиоцитын гипертрофикийг дэмжиж, фибробласт пролифераци болон эсийн гаднах матрицын уургийн илэрхийлэлийг идэвхж??лдэг. AMPK нь ЗС?-ийн х?гжилд гол ??рэг г?йцэтгэдэг б?г??д AMPK-ийн дутагдал нь з?рхний гипертрофиг улам х?ндр??лж, з?рхний дутагдалд ил?? ?рт?мтгий болгодог.
?
Цитокин хувиргах ?с?лтийн х?чин з?йл β1 (TGF-β1) нь з?рхний фибробластуудыг з?рхний фибробласт болгон ялгахад ?д??х?д чухал ??рэг г?йцэтгэдэг. FoxO1 нь апоптоз, исэлдэлтийн стресс, эсийн ялгаралд оролцдог транскрипцийн х?чин з?йл юм. TGF-β1 нь FoxO1-ийн илэрхийлэлийг идэвхж??лдэг ба з?рхний фибробластуудад TGF-β1 нь FoxO1 фосфоржилтыг бууруулж, FoxO1-ийн ц?мийн локалчлалыг нэмэгд??лж, FoxO1 уургийн т?вшинг нэмэгд??лж, з?рхний фибробластуудыг з?рхний фибробласт болгон ялгахад тусалдаг.
?
Baicalin нь scutellaria baicalensis-ийн хатаасан ?ндэснээс гаргаж авсан байгалийн нэгдэл юм. Baicalin нь AMPK/TGF-β/Smads дохионы замыг модуляцлах замаар даралтын хэт ачааллаас ??дэлтэй з?рхний фиброзыг дарангуйлдаг. Baicalin-ийн эерэг н?л?? нь AMPK/TGF-β/Smads дохионы замыг идэвхж??лснээр з?рхний фиброзын зохицуулалтыг in vivo болон in vitro агуулдаг. Байкалин нь м?н Smad3 ба Smad3-ийн ц?мийн транслокацийг p300 транскрипцийн ко-идэвхж??лэгчээр дарангуйлж, улмаар ангиотензин II-ээр дамждаг з?рхний фиброз ??сэхээс сэргийлдэг.
?
Эпикатехин нь ногоон цайнд агуулагддаг био идэвхит полифенол б?г??д х?чтэй антиоксидант юм. Эпикатехин нь ангиотензин II ба стрессээс ??дэлтэй з?рхний гипертрофиийг бууруулдаг. Эпикатехин нь ангиотензин II-ийн ?д??гдс?н c-Fos ба c-Jun уургийн экспрессийг дарангуйлдаг б?г??д ингэснээр AP-1-ийн ?йл ажиллагааг дарангуйлдаг. Нэмж дурдахад эпикатехин нь ROS-аас хамааралтай p38 болон JNK дохионы замыг хааж NF-κB-ийн ?йл ажиллагааг дарангуйлдаг ба AP-1 идэвхжилтийг дарангуйлдаг нь эпикатехин нь EGFR-ийн трансактивацийг блоклож з?рхний гипертрофи ??сэх явцыг дарангуйлдаг б?г??д ERK/PI3K/AKT/mTOR/mTOR/-ийг дарангуйлахад х?ргэдэг. пептид ба В т?рлийн натри Шээсний пептид??дийг дахин идэвхж??лж, з?рхний гипертрофи ??сэх явцыг дарангуйлдаг. Эпикатехин нь м?н ангиотензин II-ээр ?д??гдс?н ROS ?йлдвэрлэл болон NADPH оксидазын илэрхийлэлийг дарангуйлдаг б?г??д ингэснээр з?рхний гипертрофи болон з?рхний ??рчл?лтийг саатуулдаг.
?
Энэх?? тойм нь з?рх судасны ?вчн??с урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх байгалийн гаралтай б?тээгдэх??ний боломжийн талаар дэлгэрэнг?й бичсэн байна. Дэлхийн х?н ам х?гширч, х?гшр?лт??с ??дэлтэй з?рх судасны ?вчл?л нь нийгмийн эр??л мэндийн ноцтой асуудал болоод байна. Байгалийн гаралтай б?тээгдэх??н нь ?р д?нтэй, ?нд?р аюулг?й байдлын улмаас янз б?рийн ?вчн??с урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд ?рг?н хэрэглэгддэг.
?
Ресвератрол, берберин, куркумин, ликопен, цагаан гаа, байкалейн, эпикатехин, эллаг х?чил, хонокиол, пориа, таншинон IIA, маригонин Е зэрэг байгалийн гаралтай б?тээгдэх??н??д нь аутофагийг сайжруулж, исэлдэлтийн стрессийг дарангуйлж, миарди, архаг ?рэвсэл дарангуйлдаг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. апоптоз, ишеми/реперфузийн гэмтлийг дарангуйлдаг. Эдгээр байгалийн гаралтай б?тээгдэх??н??д нь mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2 гэх мэт олон т?рлийн дохионы замыг зохицуулж з?рх судасны хамгаалалтын ??рэг г?йцэтгэдэг.
?
??нээс гадна жимс, х?нсний ногооны хэрэглээг нэмэгд??лэх, ногоон цайг дунд зэрэг хэрэглэх гэх мэт зохистой хооллолт нь з?рх судасны ?вчн??р ?вчл?х эрсдлийг бууруулахад тусалдаг. Эпидемиологийн олон судалгаа, эмнэлз?йн туршилтууд энэ ?злийг баталж байна. Ялангуяа ногоон цайнд агуулагддаг катехин, улаан лоольд агуулагддаг ликопен, цагаан гаа дахь gingerol зэрэг байгалийн нэгдл??д нь з?рх судсыг хамгаалахад ихээхэн н?л?? ?з??лдэг.
?
Гэсэн хэдий ч байгалийн гаралтай б?тээгдэх??н нь з?рх судасны ?вчн??с урьдчилан сэргийлэх, хянах чиглэлээр ихээхэн амлалт ?гч байгаа ч зарим бэрхшээл, хязгаарлалт байсаар байна. Жишээлбэл, байгалийн гаралтай зарим б?тээгдэх??ний био х?ртээмж бага, ?йл ажиллагааны механизм нь б?рэн ойлгогдоог?й, эмнэлз?йн ?р н?л??г цаашид баталгаажуулах шаардлагатай. Нэмж дурдахад, янз б?рийн байгалийн гаралтай б?тээгдэх??н??дийн хоорондын харилцан ?йлчлэл байж болох б?г??д эмчилгээний тун, ?ргэлжлэх хугацааг оновчтой болгох нь ил?? их судалгаа шаарддаг.