0102030405
Манноз ба Маннитол
2025-03-21
- Х?лд??с?н хатаах гэж нэрлэдэг х?лд??х хатаах арга нь хатаах шаардлагатай эмийн уусмалыг хатуу бодис болгон урьдчилан х?лд??ж, дараа нь бага температур, нам даралтын н?хц?лд шингэн т?л?вт орохг?йгээр х?лд??с?н т?л?в??с усыг шууд сублиматжуулах хатаах арга юм. ?йл ажиллагааны б?х процесс нь бага температурт байдаг тул энэ арга нь ялангуяа халуунд мэдрэмтгий уургийн эмийн бэлдмэлийг бэлтгэхэд тохиромжтой. Х?лд??с?н хатаасан уургийн эм нь бялуу шиг сул байсан б?г??д энэ нь хадгалахад тустай т?дийг?й уургийн эмийг дахин уусгасны дараа дахин сэргэхэд тустай байв. Мэдээжийн хэрэг х?лд??х хатаах технологи нь тогтворг?й физик, химийн шинж чанартай уургийн эмийн бэлдмэлийг ?р д?нтэй бэлтгэх аргыг ?гд?г. Гэсэн хэдий ч х?лд??х хатаах ?йл явц нь фазын шилжилтийн нарийн т?в?гтэй процесс б?г??д х?лд??х, гэсгээх, хатаах, хадгалах явцад уургийн денатурацийг ?д??д?г олон х?чин з?йл байдаг тул жороор бичсэн уургийг тогтворжуулахын тулд зарим хамгаалалтын бодисуудыг ихэвчлэн ашигладаг. Элсэн чихэр нь х?лд??ж хатаасан б?тээгдэх??нд хамгийн т?гээмэл хэрэглэгддэг туслах бодис б?г??д т??ний б?тэц дэх гидроксил б?лэг нь тогтвортой н?л?? ?з??лэхийн тулд уураг ба усны хоорондох уст?р?гчийн холбоог орлож, уургийн ?в?рм?ц бус тогтворжуулагч б?г??д х?лд??х, хатаах, хатаах гэх мэт янз б?рийн ?е шатанд тодорхой хамгаалалтын ??рэг г?йцэтгэдэг. Элсэн чихрийн хамгаалалтын н?л?? нь уураг ба дисахаридын т?рл??с хамаардаг б?г??д дисахаридууд нь хамгийн их судлагдсан, х?лээн з?вш??р?гдс?н хамгийн ?р д?нтэй хамгаалалтын бодис юм. Сахароз нь глюкозын нэг молекул, фруктозын нэг молекулаас тогтсон дисахарид б?г??д химийн хувьд тогтвортой, голдуу аморф б?тэцтэй б?г??д лиофилизаци, хадгалалтын явцад уургийн хоёрдогч б?тцийн ??рчл?лт, уургийн суналт, б??гн?р?л??с урьдчилан сэргийлэхэд чухал ??рэг г?йцэтгэдэг. Сахарозтой харьцуулахад трехалоз нь шилэн шилжилтийн ?нд?р температуртай, чийгийн индукц багатай, бууралт багатай байдаг. Эдгээр давуу талууд нь trehalose нь ил?? ?рг?н хэрэглээтэй байж болохыг харуулж байна. Маннитол зэрэг спиртийг ихэвчлэн идэвхтэй б?рэлдэх??н хэсг??дийг дэмжих б?тцийг бий болгохын тулд удаан х?лд?х ?ед талсжиж, т??нтэй урвалд ордогг?й д??ргэгч болгон ашигладаг.Манноз нь моносахарид б?г??д усанд уусдаг, этанолд бага зэрэг уусдаг. ?нг?г?й эсвэл цагаан талст нунтаг. Энэ нь х?ний ??бодисын солилцоонд чухал ??рэг г?йцэтгэдэг, ялангуяа тодорхой уургийн гликозиляцийн процесст оролцдог. Манноз нь х?ний ??биед шингэхэд хэц?? байдаг б?г??д энэ нь х?ний ??биед орсны дараа удалг?й голчлон б??рний бодисын солилцооны замаар гадагшилдаг б?г??д бодисын солилцооны нийт м?чл?г нь ойролцоогоор найман цаг байдаг. Маннозыг хэрэглэх нь цусан дахь сахарын хэмжээг ихэсгэдэгг?й тул чихрийн шижин ?вчтэй зарим х?м??с идэж болох нэг т?рлийн сахар юм. Байгальд манноз нь цангис, алим, ж?рж гэх мэт зарим жимсэнд ч?л??т хэлбэрээр байдаг. Х?ний биед манноз нь арьс, эрхтэн, мэдрэл зэрэг б?х эд, цусанд тархдаг. Эдгээр эдэд манноз нь аутоиммун системийн ?йл ажиллагааг зохицуулдаг гликопротеины нийлэгжилтэнд оролцдог. ?мн?х эмнэлз?йн судалгаагаар манноз нь шээсний замын халдварыг эмчилж, урьдчилан сэргийлж чаддаг болохыг харуулсан тул маннозыг гол б?рэлдэх??н хэсэг болгон шээсний системийн эр??л мэндийг хадгалахад ашигладаг. Маннитол нь чихрийн спирт, ихэвчлэн элсэн чихэр (манноз) -аас ялгардаг, сорбитолын изомерууд б?г??д усанд уусдаг, цагаан талст нунтаг, сахарозтой т?стэй чихэрлэг амттай байдаг. Маннитол нь араг ясны маш сайн бодис т?дийг?й зарим жороор лиофильж??лсэн уургийн хамгаалагч болгон ашиглаж болно. Маннитолын уураг дахь хамгаалалтын н?л?? нь т??ний концентраци, морфологийн б?тэцтэй холбоотой б?г??д т??ний концентраци нь заримдаа болор морфологитой холбоотой байдаг. Аморф маннитол нь уураг тогтворжуулах ?йлчилгээтэй байдаг бол талстжсан маннитол нь хамгаалалтын функцээ алддаг гэж ер?нхийд нь ?здэг. Маннитолын концентраци 1% ба т??нээс бага байх нь аморф б?тэц ??сэх замаар уургийн эм??дийг нэгтгэхээс сэргийлдэг боловч маннитолын ?нд?р концентраци нь талстжиж, уургийн эм??дийг нэгтгэх хандлагатай байдаг. Ихэнх уургийн хувьд дахин т?дгэлз??лсний дараа 4 хэмийн температурт хадгалалт нь з?вх?н богино хугацааны (ойролцоогоор 1 долоо хоног) байдаг. Удаан хугацаагаар хадгалахын тулд шингэр??лэгчийг (0.1% BSA, 5% HSA, эсвэл 10% FBS гэх мэт з??в?рл?гч уураг агуулсан байх ёстой) бэлдэж, дараа нь -20 ℃ эсвэл -80 ℃ температурт х?лд??с?н дэд савлагаа хийхийг з?вл?ж байна. Х?лд?х, гэсгээх б?р нь уургийн хэсэгчилсэн идэвхг?й байдалд х?ргэдэг тул дахин х?лд??х, гэсгээхээс зайлсхийх нь чухал юм. Трегалоз ба маннитолыг ихэвчлэн 8% (эзэлх??ний масс) лиофильж??лсэн хамгаалалтын бодисоор нэмж ?гд?г. Трегалоз нь уургийн хоёрдогч б?тцийн ??рчл?лт, лиофилизацийн явцад уураг сунах, нэгтгэхээс сэргийлж чаддаг. Маннитол нь м?н лиофилизацийн дараа тодорхой уургийн хуримтлалыг бууруулдаг ?рг?н хэрэглэгддэг лиофильж??лсэн хамгаалагч, д??ргэгч юм. Д??ргэгч нь х?лд??ж хатаасан бялууг тохирох б?тцийг хангаж, х?лд??ж хатаасан бялуу блокийн з?в хэлбэрийг бий болгож, н?х с?вний б?тцийг бий болгож чадна. Н?хжилт нь х?лд??с?н усыг сублимаци хийх урьдчилсан н?хц?л б?г??д том н?х нь ил?? хурдан сублиматор болох тул анхдагч хатаах хугацааг багасгаж болно. Д??ргэгч нэмэх нь анхдагч хатаах (б?тээгдэх??ний температур Tp?Tg' эсвэл Tc) хугацааг богиносгох боломжийг олгодог б?г??д биофармацетикийн лиофилизацийн процессыг оновчтой болгох арга болгон ашиглаж болно. Ихэвчлэн д??ргэгчийн шаардлагатай талсжилтыг хангахын тулд тогтворжуулагч ба д??ргэгчийн харьцаа дор хаяж 1: 2 байх ёстой. ??ссэн тор нь б?рдэл хэсг??дийн аморф т?л?вт механик дэмжлэг ?з??лдэг. Tg'-ээс дээш бол бэлтгэлийн системээс ??ссэн аморф т?л?в нь ??рийн жинг даах хангалттай хатуу биш б?г??д болор с?лжээнд нурж унах болно. Механик дэмжлэгийн ачаар хатаах температур Tg' (эсвэл б?р Tc) -ээс ?нд?р байсан ч нуралтаас урьдчилан сэргийлэх боломжтой. Уургийн концентраци 50 мг/мл-ээс багатай найрлагад д??ргэгчийг нэмэх нь ялангуяа уургийн агууламж ?нд?ртэй найрлагад системийн Tg 'нь ихэсдэг тул онцгой чухал юм. Гэсэн хэдий ч, хэрэв д??ргэгч нь лиофилизацийн явцад аморф хэвээр байвал хадгалалтын явцад талсжилт ??сч болзошг?й тул уургийн тогтвортой байдалд н?л??лж болзошг?й тул д??ргэгчийн талсжилтыг ихэвчлэн н?х?х ?е шатыг нэмж ?гд?г.