????? ???????? ???????? ???? ? ?????????????????? ????????? ??????? ??? ?????.
?????? ????????? ????? ????? ??? ???? ????? ??????, ???? ??????? ??? ??????? ???????? ????? ????????? ??????? ???? ???? ???? ??? ?? ?????? ??? ????????? ???? ??? ?????? ??? ???? ? ?????????????????? ??????? ???? ???????. ???????? ???? ????? ???????? ?????, ???????? ????? ????? ??????? ????? ???? ? ?????????????????? ???? ?????.
?
??????? (CVD) ?? ????? ????????? ??? ??????????? ?? ????? ???? ???, ??????? ?????????? ?? 50 ???????????? ????? ??????? ?????????? ???? ??????? ????, ???? ????, ???? ??????? ?? ??? ???? ???????? ?????????? ????. ??????? ?? ???????????? ??????????, ??? ???????, ??????? ??????????????? ???????????? ??? ??? ?????? ?????????? ??????? ???. ???????, ?????? ??????? ??? ???????? ????????? ???????????? ???????????? ??????? ????? ???? ?? ?????? ?? ??????? ?????? ???.
?
????????? ??????????, ???? ?????????? ??????? ????????? ??? ??????????? ???????? ??????????? ???? ???????? ???? ???. ???????? ???????? ?? ???????? ??????? ?? ???? ???? ??? ????????? ????? ????? ?????????? ????, ?? ???????????? ????? ??? ???? ????????????? ??????. ?????????? ??? ????? ??? ??? ?? ????????? ???????? ??????? ????????? ???????? ???????????? ?? ???????? ???: ??????? ???????? ????, ????????????? ???????????? ????? ????, ???????????? ??? ??? ???? ???????? ??? ????, ?????????? ????? ??? ????????? ????????? ????????? ????? ?????????/?????????? (I/R) ???????????? ??????? ????.
?
???????? ???????? ??? ????????? ?????? ???????
?
?????? ???????
?
??????????? ????????????????? ????????? ?????? ??????? ??????? ??? ???? ?????? ?????????? ????? ??????????? ???????, ?? ????????? ???????? ???? ????? ???? ??????? ?????. ??????? ??? ?????????? ??????? ????? ??? ??? ????. ?????????? (mTOR), ?? ?????/???????? ??????? ??????, ?? ????? ?????????????? ??????? ?????????????? ?? ?????????? ?????? ???. mTOR ?? ????????? ????????? ?????????? ????, ?? AMP-?????? ??????? ?????? (AMPK) ???????????? mTOR ????????????? ?????????? ???? ????????? ????????? ?????? ?????? ????? ????.
?
???????????? ?? ????????, ?????????, ???????? ??? ???????? ????????? ???? ??????????? ????????????? ??????? ?? ???????? ????????? ???. ?????? ????? ??????? ?????? ????? ????, ????? ????-??????, ????????????, ?????????????? ??? ?????? ???????????? ????-???????????? ?????? ???????? ????. ?????????? ??? ????? ??? ??? ?? ???????????? ????? ????????????? AMPK ?????? ???? ????????? ????? ??? ????. ????????????, ???????????? mTOR ??????????? 2(mTORC2) ???????? ????? ?????? ???? ??????? ???????? ????? ????.
?
???????? ?? ???? ???? ???????????? ??????????, ?????? ??? ????????? ????? ???? ??? ?????? ????? ????? ?????? ????, ????? ????-??????, ???????????? ??? ??????? ????? ????? ?????? ???. AMPK ??????????? ??????, ???????? AMPK ?????? ???? ??????? ??????? ??? ???? ??? mTOR ?? ?????????? ???? ??????? ????? ????? ????.
?
?????????? ?? ????????? ?????????? ???????? ?? ????? ??? ??? ?? ???????? ???????? ?????? ????. ?????????? PI3K-AKT-mTOR ????????? ????? ?????, AKT ??? mTOR ???? ????????????? ????? ??? ????, LC3-II ??????, BECN1 ?? ?????????? ??????, BECN1 ??? BCL-2 ???? ??????????? ??? ???? ??? FoxO1 ?? ????????? ?????? ????????? ??????? ??? ????.
?
???????????? ??? ??? ????? ??? ?????
?
???????????? ??? ??? ?????????? ??? ?? ???????????? ??????????????????? ?????? ????? ?????? ??? ????. ???????????? ??? ??? ?????? ???? ??? ???????????? ?? ????? ??? ???. ??? ???? ????????? ???????? ?????????? ???? ??? ?????? ????? ???? ????? ????? ????.
?
??? ??? ?????????? ??????? ?? ?????? ????? ???????? ????? ????????? ??????? ??? ??? ????? ???????????? ??? ????-?????? ?????????????? ????? ????? ?????? ????. ??????? PPARγ, LXRα ??? ABCG1 ???? ???????????? ????? ??? ????, ?????????????? ????????????? ??????? ?????? ???????? ??? ???? ??? ??????????? LDL ?????? ??????? ??????????? ???? ?????????? ???? ????, ???????? ?????????????? ??? ???? ???? ??????? ???????? ????.
?
???????? ?? ?????????????? ????????? ??????????? ?????????? ??? ?? ???????????? ????????????? ??? ??????????????? ???? ???????????? ??? ????? ??????? ???? ??????????????? ???????????????? ?????. ???????????????? ?????? ????? ????? ?? ???? ?????????? ???????? ???????? ??????? ??? ??????? ???. ???????? ??????????? ??????? ??????? (ROS) ????????? ????, ????-??????????? ?????????? ??? ??????????????????? ????????? ????? ??? ????, ???????? ?????? ????????? ???????? ???????? ???? ??? ?????????? ??? ????. ???????? NF-κB ?????????? ?????????? ???? ???? ?????????????? ?????????? ??? ???? ??? ?? Nrf2/ARE ???????????????? ????? ?????? ???? ????????????? ?????? ????? ???????? ??? ????.
?
??? ?? ??????????? ??????? ??????? ??????? ???. ?????????? ???????????? ROS ??? ?????? ????? ??????? ????. ????????? ???? ?????? ???, ??? ?? ??????????, ???????? ??? ????????, ????? ???????????? ?????????? ???????? ???. [6]- ???????? PI3K/AKT ????????? ????? ?????? ???? ??????????? ?????????? (SOD) ?????????? ????? ???? ??? ????? ?????????? ?????????????????????? ROS ??????? ??? ????????????????? ???????? ??? ??? ????. ????????????, 6-???????????? ?????? ??? ???? Nrf2 ?? ??????? ???? ???????????? ?????? ???? ????. ????????? ??????, ??????? ????????????????? ???????????? ?????? ????? ?????????????? ??????? ???? ?????, ????????? ???????????? ??? ??? ???? ??? ????, ???????? ??????? (NO) ???????? ??????, ????????????????? ???????? ?????? ????????? ???????? ???????? ???? ??? ????????? ?????????? ???? ???????? ???.
?
???????????? ???????????? ????????
?
????????? ???????????????? ?????? ?????????? ???, ????????? ????????? ?????????? ???????????? ???????????? ?????? ???, ?? CVD ?? ????? ????? ?????? ??? ????. ???????????? ?????????? ?????????????? ??????? ??? ?????? ??? ????? ???????? ??????????????? ???????????, ?????????? ??? ???????????? ???? ????, ???????? ????? ????????????? ?????? ?????, ??????? ????? ?????? ??? ????? ???? ???? ????. ???????????? II ??????????????? ????????????? ?????????? ???? ??? ?????????????? ?????? ??? ????? ????? ????????? ??????? ???????????? ??????? ????. CVD ???? ??????? AMPK ?????????? ?????? ?????? ??? AMPK ?? ?????? ????????? ????????????? ?????? ??? ??????? ???? ????????? ???? ????????? ?????.
?
????????? ??????????????? ????? ?????? β1 (TGF-β1) ????????? ?????????????????? ????????? ????????????????????? ????? ??????? ??????? ??????? ???????????? ?????? ??????. ??????1 ?? ??????????, ???????????? ??? ??? ???? ???????????? ?????? ?????? ??????????????? ?????? ???. TGF-β1 ??????1 ???????????? ???????? ???? ??? ????????? ?????????????????????, TGF-β1 ??????1 ????????????? ??? ????, ??????1 ?????????? ?????????? ??????, ??????1 ??????? ????? ?????? ??? ????????? ?????????????????? ????????? ????????????????????? ????? ??????? ?????????? ????.
?
??????? ?? ???????????? ???????????????? ????????? ?????????? ??????? ?? ???????? ????? ???. ???????? AMPK/TGF-β/Smads ????????? ????????? ????????? ???? ?????? ????????-??????? ????????? ???????????? ?????????? ????. ???????????? ????????? ????????????? AMPK/TGF-β/Smads ????????? ????? ?????? ???? ?? ???? ??? ?? ??????????? ????????? ???????????? ????? ???????? ???. ???????? ??????????????? ??-????????????? p300 ?? Smad3 ??? Smad3 ?? ?????????? ????????????? ????? ?????????? ????, ???????? ???????????? II-??????? ????????? ???????????? ????? ????? ????.
?
????????? ?? ????? ?????? ????? ???????????? ????????? ??? ??? ?? ?? ????????? ???????????? ???. ????????? ???????????? II ??? ??? ????????-??????? ????????? ??????????? ??? ????. ????????? ???????????? II-??????? c-Fos ??? c-Jun ???????????? ???????????? ?????????? ????, ???????? AP-1 ?????????? ????? ????. ????????????, ????????? ROS-?????? p38 ??? JNK ????????? ????????? ??????? ???? NF-κB ?????????? ???? ???? ??? AP-1 ?????????? ???????? ?? ????????? EGFR ???????????????????? ??? ???????? ??????????? ????????? ERK/PI3K/AKT/mTOR/p70 ??????? ???? ????????? ??????????????? ???????? ?????????? ????, ???????? ????? ???????? ????????????? ???????? ??? ????? ???????????? B-?????? ?????? ??????????????? ??? ????????? ??????????? ???????? ?????????? ????. ????????? ???????????? II-??????? ROS ??????? ??? NADPH ???????? ???????????? ????? ?????????? ????, ???????? ????????? ??????????? ??? ????????? ???????????? ?????????? ????.
?
?? ???????????? ??????? ??????????? ??? ??????????? ???????? ????????????? ???????? ???????? ????? ???? ???. ?????? ????????? ????? ????? ??? ??? ????? ??????????? ??????? ??????? ?? ????? ????????? ?????? ?????? ??? ????. ???????? ??????????? ???? ????????? ??????? ???????????? ??? ???? ?????????????? ????? ????????? ???????? ??? ???????????? ?????? ???????? ???? ????.
?
?????????? ??? ????? ??? ??? ?? ????????????, ????????, ??????????, ????????, ???, ????????, ?????????, ?????? ?????, ????????, ??????, ???????? IIA ??? ????????? E ??????? ????? ???????? ?????????????? ??????? ??????, ???????????? ??? ??? ????? ??? ?????, ???????????? ?????????? ?????, ?????????? ????? ??? ?????????/?????????? ?????? ????? ?????? ???? ?????? ???????? ??????? ????. ?? ???????? ???????? mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2, ??????? ????? ????????? ????????? ????? ???? ???? ? ?????????????????? ???????????? ?????? ???????.
?
????????????, ??? ??? ????????? ???? ??????, ??????? ????? ????? ???? ??????? ????? ????????? ???? ?????????? ???? ??? ??????? ??? ??? ?????. ???? ?????????????? ?????? ??? ???????? ??????? ?? ???????????? ?????? ?????. ???????, ??????? ???????? ???????, ??????????? ???????? ??? ?????????? ??????? ????????? ???????? ????????? ?????????? ???????????? ???????????? ?????? ???????? ????.
?
?????, ??????? ???????? ??? ????????????? ????????? ???????? ???????? ???? ??????? ???? ???, ?????? ???? ??????? ??? ??????? ????. ??????????, ???? ???????? ??????????? ??????????? ??? ???, ?????? ??????? ???????? ??????? ???? ??? ???????? ???????????? ???? ???????? ???? ?????? ???. ????????????, ?????????? ???????? ?????????????? ??????????? ??? ????? ??? ??? ??? ????????? ??????? ???????????? ?????????? ????? ???? ?????? ?????? ???.