Apabila populasi global semakin meningkat, penyakit kronik berkaitan usia seperti diabetes, tekanan darah tinggi dan obesiti semakin meningkat, dan penyakit metabolik ini memberi beban berat kepada orang yang lebih tua dan meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular. Jantung juga berubah dengan buruk mengikut usia, akhirnya membawa kepada pelbagai penyakit kardiovaskular yang berkaitan dengan usia.

?

Penyakit kardiovaskular (CVD) adalah ancaman serius kepada kehidupan manusia dan kesihatan penyakit biasa, lebih biasa pada orang berumur lebih 50 tahun, dengan kejadian yang tinggi, kadar hilang upaya yang tinggi dan ciri kematian yang tinggi. CVD dikaitkan dengan fibrosis miokardium, penurunan autophagy, peningkatan tekanan oksidatif mitokondria dan ketidakseimbangan metabolik. Oleh itu, rawatan punca awal CVD masih menjadi masalah mendesak dalam sains moden dan penjagaan perubatan.

?

Dalam beberapa dekad kebelakangan ini, banyak kajian telah menekankan penggunaan produk semulajadi untuk pencegahan dan rawatan CVD. Produk semulajadi ialah kelas besar entiti kimia dengan pelbagai aktiviti biologi, diperoleh terutamanya daripada tumbuhan yang boleh dimakan dan ubatan. Kajian telah menunjukkan bahawa mekanisme tindakan terapi produk semulajadi dalam CVD termasuk: merangsang autophagy, melambatkan pembentukan semula ventrikel, mengurangkan tekanan oksidatif dan tindak balas keradangan, menghalang apoptosis, dan melindungi otot jantung daripada kecederaan iskemia atau iskemia/reperfusi (I/R).

?

Produk semulajadi dan mekanisme tindakannya

?

Autophagy dipertingkatkan

?

Kardiomiosit penuaan bergantung pada autophagy, laluan degradasi pengantara lisosom, untuk membuang agregat protein yang berpotensi toksik dan organel yang rosak. Kehilangan autophagy boleh menyebabkan penurunan fungsi jantung. Sasaran mamalia rapamycin (mTOR), kinase protein serine/threonine, ialah pengawal selia penting homeostasis pemakanan dalam mamalia. Pengaktifan mTOR menghalang autophagy, manakala AMP-activated protein kinase (AMPK) bertindak sebagai pengawal selia positif autophagy, terutamanya dengan menghalang kompleks mTOR.

?

Resveratrol ialah polifenol semulajadi yang terdapat dalam banyak makanan tumbuhan, seperti kacang tanah, cranberi, beri biru, dan anggur. Ia mempunyai pelbagai potensi manfaat kesihatan, termasuk kesan anti-radang, antioksidan, anti-penuaan dan perlindungan kardio seperti autophagy yang dipertingkatkan. Kajian telah menunjukkan bahawa resveratrol boleh menggalakkan autophagy dengan mengaktifkan AMPK melalui pelbagai laluan. Di samping itu, resveratrol boleh mendorong kemandirian sel dengan mengaktifkan laluan survival kompleks mTOR 2(mTORC2).

?

Berberine diekstrak daripada akar, rizom dan kulit pokok banyak tumbuhan ubatan dan mempunyai pelbagai kesan farmakologi, termasuk peraturan anti-radang, antioksidan dan autophagy. Sebagai pengaktif AMPK, berberine boleh mendorong autophagy dengan mengaktifkan AMPK dan juga boleh meningkatkan autophagy dengan menghalang mTOR.

?

Curcumin adalah rempah yang berasal dari keluarga halia dan sering digunakan dalam kari. Curcumin boleh mendorong autophagy dengan menghalang laluan isyarat PI3K-AKT-mTOR, menurunkan tahap fosforilasi AKT dan mTOR, mengawal selia LC3-II, meningkatkan ekspresi BECN1, mengurangkan interaksi antara BECN1 dan BCL-2, dan meningkatkan asetilasi FoxO1.

?

Menghalang tekanan oksidatif dan keradangan kronik

?

Tekanan oksidatif dan keradangan kronik adalah perubahan molekul utama yang berlaku dalam patofisiologi CVD. Keradangan secara konsisten aktif pada orang tua dan merupakan faktor risiko untuk CVD. Peraturan awal keradangan boleh menghalang atau melambatkan kejadian dan perkembangan CVD.

?

Sesamin adalah lignin larut minyak yang paling banyak dalam biji bijan dan minyak dan mempunyai pelbagai fungsi farmakologi, termasuk aktiviti antioksidan dan anti-radang. Sesamine boleh mengawal selia ekspresi PPARγ, LXRα dan ABCG1, merangsang aliran keluar kolesterol dalam makrofaj, dan berkesan menghalang pengumpulan kolesterol yang disebabkan oleh LDL teroksida, dengan itu menghalang pembentukan sel buih dalam makrofaj.

?

Lycopene ialah karotenoid asiklik semulajadi yang terdapat dalam kloroplas dan kromosom tumbuhan, serta dalam sitoplasma eukariota tertentu seperti eubacteria dan alga. Bukti epidemiologi menunjukkan bahawa kepekatan likopena serum dikaitkan secara songsang dengan risiko CVD. Lycopene meneutralkan spesies oksigen reaktif (ROS), mengurangkan rembesan makrofaj sitokin pro-radang dan metalloproteinase, menghalang percambahan sel otot licin, dan mengurangkan monosit. Lycopene boleh menghalang tindak balas keradangan dengan menghalang pengaktifan NF-κB, dan ia juga boleh menjejaskan metabolisme heterobiotik dengan mengaktifkan laluan transkrip Nrf2/ARE.

?

Halia ialah tumbuhan monokotiledon yang tergolong dalam genus Zingiberaceae. Halia mempunyai ciri khas yang membersihkan ROS, termasuk peroksida. Semua bahan aktif dalam halia, seperti curcumin, gingerol, dan halia, telah menunjukkan aktiviti antioksidan. [6]- Gingerol boleh meningkatkan aktiviti superoxide dismutase (SOD) dengan mengaktifkan laluan isyarat PI3K/AKT dan mengurangkan pengeluaran ROS dan pembentukan malondialdehid dalam kardiomiosit tikus neonatal. Selain itu, ekstrak halia yang kaya dengan 6-kurkumin Boleh memberikan kesan antioksidan dengan mendorong Nrf2. Terutama, kesan perlindungan vaskular halia dimediasi melalui pelbagai mekanisme, termasuk mengurangkan tekanan oksidatif dan keradangan, meningkatkan sintesis nitrik oksida (NO), menghalang percambahan sel otot licin vaskular, dan mempromosikan autophagy.

?

Perencatan pembentukan semula miokardium

?

Perubahan struktur yang berlaku semasa penuaan jantung, termasuk pembentukan semula miokardium patologi progresif, adalah peramal yang diketahui untuk CVD. Proses pembentukan semula miokardium dicirikan oleh perubahan fisiologi dan molekul yang membawa kepada hipertrofi kardiomiosit, fibrosis, dan keradangan miokardium, yang akhirnya membawa kepada peningkatan kekejangan ventrikel, fungsi jantung terjejas, dan akhirnya kegagalan jantung. Angiotensin II menggalakkan hipertrofi kardiomiosit dan merangsang percambahan fibroblast dan ekspresi protein matriks ekstraselular. AMPK memainkan peranan penting dalam pembangunan CVD, dan kekurangan AMPK memburukkan lagi hipertrofi jantung dan menjadikan jantung lebih terdedah kepada kegagalan jantung.

?

Faktor pertumbuhan mengubah sitokin β1(TGF-β1) memainkan peranan penting dalam mendorong fibroblas jantung untuk membezakan kepada fibroblas jantung. FoxO1 ialah faktor transkripsi yang terlibat dalam apoptosis, tekanan oksidatif dan pembezaan sel. TGF-β1 merangsang ekspresi FoxO1, dan dalam fibroblas jantung, TGF-β1 mengurangkan fosforilasi FoxO1, meningkatkan penyetempatan nuklear FoxO1, meningkatkan tahap protein FoxO1, dan menggalakkan pembezaan fibroblas jantung kepada fibroblas jantung.

?

Baicalin adalah sebatian semula jadi yang diekstrak daripada akar kering scutellaria baicalensis. Baicalin menghalang fibrosis jantung akibat beban lebihan dengan memodulasi laluan isyarat AMPK/TGF-β/Smads. Kesan positif baicalin termasuk pengawalan fibrosis jantung dalam vivo dan in vitro dengan mengaktifkan laluan isyarat AMPK/TGF-β/Smads. Baicalin juga menghalang Smad3 dan translokasi nuklear Smad3 dengan transkripsi co-activator p300, dengan itu menghalang perkembangan fibrosis jantung pengantara angiotensin II.

?

Epicatechin adalah polifenol bioaktif utama dalam teh hijau dan merupakan antioksidan yang kuat. Epicatechin mengurangkan angiotensin II dan tekanan lebihan-pengantara hipertrofi jantung. Epicatechin menghalang ekspresi protein c-Fos dan c-Jun yang disebabkan oleh angiotensin II, dengan itu menghalang aktiviti AP-1. Di samping itu, epicatechin boleh menghalang aktiviti NF-κB dengan menyekat laluan isyarat p38 dan JNK yang bergantung kepada ROS, dan perencatan pengaktifan AP-1 adalah hasil daripada epicatechin yang menghalang perkembangan hipertrofi jantung dengan menyekat transaktivasi EGFR dan peristiwa hilirannya ERK/PI3K/AKT0/mTOR/mTOR yang memimpin secara muktamad. peptida dan natrium jenis B Pengaktifan semula peptida kencing dan perencatan perkembangan hipertrofi jantung. Epicatechin juga menghalang pengeluaran ROS yang disebabkan oleh angiotensin II dan ekspresi NADPH oksidase, dengan itu menghalang hipertrofi jantung dan pembentukan semula jantung.

?

Kajian ini memperincikan potensi produk semula jadi untuk pencegahan dan rawatan penyakit kardiovaskular. Apabila populasi global semakin meningkat, penyakit kardiovaskular yang berkaitan dengan penuaan menjadi masalah kesihatan awam yang serius. Produk semulajadi digunakan secara meluas dalam pencegahan dan rawatan pelbagai penyakit kerana keberkesanannya yang ketara dan keselamatan yang tinggi.

?

Kajian telah menunjukkan bahawa pelbagai produk semula jadi seperti resveratrol, berberine, curcumin, lycopene, halia, baicalein, epicatechin, asid ellagic, honokiol, poria, tanshinone IIA dan marigonin E mempunyai pelbagai mekanisme tindakan dalam meningkatkan autophagy, menghalang tekanan oksidatif dan merencatkan apoptosis dan keradangan, menghalang pembentukan semula myocardial. kecederaan iskemia/reperfusi . Produk semulajadi ini memainkan peranan perlindungan kardiovaskular dengan mengawal selia pelbagai laluan isyarat, seperti mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2, dsb.

?

Di samping itu, tabiat pemakanan yang munasabah, seperti meningkatkan pengambilan buah-buahan dan sayur-sayuran, penggunaan sederhana teh hijau, dsb., boleh membantu mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular. Pelbagai kajian epidemiologi dan ujian klinikal menyokong pandangan ini. Khususnya, sebatian semulajadi seperti catechin dalam teh hijau, likopena dalam tomato, dan gingerol dalam halia telah menunjukkan kesan perlindungan kardiovaskular yang ketara.

?

Walau bagaimanapun, walaupun produk semula jadi sangat menjanjikan dalam bidang pencegahan dan kawalan penyakit kardiovaskular, masih terdapat beberapa cabaran dan batasan. Sebagai contoh, bioavailabiliti sesetengah produk semula jadi adalah rendah, mekanisme tindakan tidak difahami sepenuhnya, dan keberkesanan klinikal perlu disahkan lebih lanjut. Di samping itu, mungkin terdapat interaksi antara produk semula jadi yang berbeza, dan pengoptimuman dos dan tempoh rawatan juga memerlukan lebih banyak penyelidikan.