Potensi mannose dalam bidang farmaseutikal tertumpu terutamanya dalam beberapa arah tertentu, sebahagian daripadanya telah digunakan secara klinikal (seperti pencegahan jangkitan saluran kencing), manakala yang lain dalam penyelidikan asas atau peringkat percubaan klinikal awal. Prospek patut diberi perhatian, tetapi lebih banyak bukti diperlukan untuk menyokong mereka. Terangkan potensinya dalam bidang berikut:

?

1、 Medan Aplikasi Diiktiraf/Matang

Mencegah jangkitan saluran kencing (rUTI) berulang ?

Mekanisme: Pemberian oral mannose mengakibatkan perkumuhan berkepekatan tinggi dalam air kencing, secara kompetitif menyekat pengikatan perekat pilin FimH daripada patogen seperti Escherichia coli ke sel epitelium pundi kencing, menghalang bakteria daripada menjajah dan dihanyutkan oleh air kencing.

bukti:

Pelbagai kajian klinikal, seperti perbandingan dengan furantoin antibiotik, telah menunjukkan bahawa 1.5-2g mannose setiap hari adalah sama berkesan dengan antibiotik dos rendah dalam mencegah rUTI yang disebabkan oleh Escherichia coli pada wanita, dan mempunyai risiko rintangan yang lebih rendah.

Garis panduan Persatuan Urologi Eropah (EAU) menyenaraikannya sebagai alternatif kepada pencegahan rUTI (Tahap Bukti: B).

Kelebihan: Keselamatan tinggi (kesan sampingan gastrousus ringan), tiada risiko rintangan antibiotik spektrum luas.

Had: Hanya terpakai untuk pencegahan dan tidak boleh menggantikan antibiotik dalam rawatan jangkitan akut; Kesan pada UTI bukan Escherichia coli adalah terhad.

2、 Bidang dalam peringkat penyelidikan tetapi mempunyai potensi yang jelas

Rawatan Gangguan Glycation Kongenital (CDG)

?

Mekanisme: Beberapa subjenis CDG, seperti MPI-CDG (jenis CDG-Ib), kekurangan isomerase fosfomannose (PMI), yang menghalang penukaran mannose-6-fosfat kepada fruktosa-6-fosfat, yang membawa kepada kegagalan berbilang organ.

Rawatan: Pentadbiran oral mannose boleh memintas kecacatan PMI dan secara langsung memberikan mannose-6-fosfat, memulihkan sintesis glikoprotein.

Keadaan semasa:

FDA telah meluluskan penggunaan mannose untuk MPI-CDG, yang merupakan salah satu daripada beberapa subjenis CDG yang boleh dirawat.

Peningkatan ketara dalam penyakit hati, disfungsi pembekuan, dan gejala gastrousus, tetapi ubat sepanjang hayat diperlukan.

Potensi: Teroka nilai terapeutik adjuvant untuk subjenis CDG lain, seperti ALG-CDG.

Peraturan imun antitumor dan penghantaran ubat ???? (Penyelidikan praklinikal aktif)

?

Mekanisme:

Persekitaran mikro tumor yang disasarkan: Makrofaj berkaitan tumor (TAM) sangat mengekspresikan reseptor mannose (MRC1), dan ubat yang diubah suai mannose boleh dihantar kepada tumor dengan cara yang disasarkan.

Mengawal penindasan imun: Mannose secara kompetitif menghalang reseptor mannose pada permukaan TAM, menyekat pengecamannya terhadap antigen terglikasi mannose pada permukaan sel tumor, yang mungkin membalikkan penindasan imun.

Meningkatkan sensitiviti kemoterapi: Dalam kajian haiwan, gabungan mannose dan kemoterapi (seperti doxorubicin) boleh menghalang pertumbuhan tumor dengan ketara (mungkin dengan mengganggu metabolisme glukosa).

Cabaran: Kajian lanjut diperlukan tentang keberkesanan manusia, dos optimum, dan sistem penghantaran.

Bahan bantu jangkitan antikulat/antiparasit ??

?

Mekanisme: Patogen seperti Candida albicans dan Plasmodium bergantung pada reseptor mannose perumah untuk menyerang sel. Mannose boleh menghalang lekatannya.

Penyelidikan:

Model in vitro dan haiwan telah menunjukkan bahawa mannose boleh menghalang lekatan Candida pada sel epitelium.

Penggunaan gabungan dengan ubat antimalaria boleh mengurangkan kadar jangkitan parasit malaria (eksperimen haiwan).

Potensi: Sebagai adjuvant untuk meningkatkan keberkesanan ubat anti infektif sedia ada dan mengurangkan rintangan dadah.

3、 Arah penerokaan yang muncul (berpotensi untuk disahkan)

Penyakit radang usus (IBD) dan pembaikan halangan usus ??

?

Andaian:

Mannose boleh mengawal mikrobiota usus (menggalakkan bakteria berfaedah) dan menghalang lekatan bakteria patogen.

Meningkatkan fungsi protein penghalang mukosa usus melalui pengubahsuaian glikosilasi.

Situasi semasa: Model haiwan (kolitis) menunjukkan kesan perlindungan tertentu, tetapi penyelidikan manusia kurang.

Kawal selia penyakit autoimun ??

?

Teori: Glikosilasi yang tidak normal terlibat dalam patogenesis rheumatoid arthritis, lupus, dan penyakit lain. Suplemen mannose boleh membetulkan kecacatan glikosilasi.

Kemajuan: Hanya diperhatikan dalam model sel atau bilangan kes yang sangat kecil, tanpa ujian klinikal yang ketat.

Pencegahan komplikasi diabetes ??

?

Logik: Gula darah tinggi membawa kepada glikasi bukan enzimatik (AGEs) protein yang berlebihan, menyebabkan komplikasi. Metabolisme mannose tidak bergantung kepada insulin dan tidak menjejaskan glukosa darah, atau ia boleh mengurangkan pembentukan AGE secara kompetitif.

Bukti: Eksperimen haiwan menunjukkan bahawa kemajuan nefropati diabetes diperlahankan, dan penyelidikan manusia adalah kosong.

4、 Cabaran dan batasan

Cabaran utama dalam bidang

Pencegahan UTI tidak berkesan terhadap patogen bukan Escherichia coli; Data keselamatan jangka panjang tidak mencukupi (terutamanya kesan fungsi buah pinggang)

Rawatan CDG hanya berkesan untuk subjenis tertentu; Diagnosis awal dan ubat sepanjang hayat diperlukan

Keberkesanan rawatan tumor dalam tubuh manusia tidak diketahui; Dos yang tinggi boleh menyebabkan cirit-birit; Risiko ketoksikan gabungan kemoterapi perlu dinilai

Keberkesanan tidak mencukupi penggunaan tunggal bahan bantu anti infektif; Perlu mengoptimumkan terapi gabungan dengan ubat sedia ada

Penyelidikan lemah mengenai mekanisme dalam bidang baru muncul; Kekurangan ujian klinikal berkualiti tinggi; Kebanyakan mereka kekal dalam peringkat model haiwan

5、 Hala tuju pembangunan masa hadapan

Pembangunan sistem penyampaian ketepatan: Reka bentuk nanocarrier diubah suai mannose untuk meningkatkan penyasaran tumor/luka berjangkit.

Pengoptimuman terapi gabungan: meneroka kesan sinergistik mannose dengan antibiotik, perencat pusat pemeriksaan imun dan ubat antikulat.

Pengembangan Penyakit Jarang: Pemeriksaan untuk lebih banyak subjenis CDG dan gangguan penyimpanan lisosom yang boleh dirawat dengan mannose.

Formulasi pelepasan berterusan yang bertindak panjang: menyelesaikan masalah ubat yang kerap (seperti penggunaan harian untuk pencegahan UTI).

Strategi stratifikasi populasi: ubat ketepatan berdasarkan jenis patogen (UTI) atau mutasi gen (CDG)