Din hija revi?joni re?enti, ippubblikata fil-?urnal presti?ju? Nutrients fi Frar 2024, minn Ligia J. Dominguez u o?rajn mill-Università ta 'Palermo u l-Università ta' Enna fl-Italja. Huma rrevedew b'mod sistematiku r-relazzjoni bejn il-manje?ju u l-indikaturi tat-tixji? fil-?isem tal-bniedem, u sabu li dan il-minerali komuni jista 'effettivament inaqqas ir-rata tat-tixji?, li hija tassew sorprendenti!

?

Su??erimenti ewlenin:

?

1. Il-manjesju huwa r-raba 'element minerali l-aktar abbundanti fil-?isem tal-bniedem u huwa relatat mill-qrib mal-attività ta' aktar minn 600 enzima, li jaffettwa varjetà ta 'pro?essi fi?jolo?i?i.

?

2.Id-defi?jenza tal-manje?ju hija komuni ?afna fl-anzjani, li hija relatata ma '?afna fatturi b?all-?eni, l-ambjent u l-istil tal-?ajja. Livelli insuffi?jenti ta 'manje?ju fil-?isem jistg?u ja??elleraw il-pro?ess tat-tixji?.

?

3. Studji sabu li l-manje?ju jista 'jaffettwa 12-il karatteristika ewlenija tat-tixji?, inklu?i l-instabilità ?enomika, it-tqassir tat-telomeri, u bidliet epi?eneti?i. Is-suppliment tal-manje?ju huwa mistenni li jdewwem it-tixji? u jtejjeb l-aspettattivi tas-sa??a.

?

Hawn sommarju dettaljat tal-artiklu ori?inali:

?

Id-defi?jenza tal-manje?ju ta??ellera 12-il karatteristika tat-tixji?

?

Instabilità ?enomika: Il-manje?ju jistabbilizza l-istruttura tal-helix doppja tad-DNA u huwa involut f'varjetà ta 'mekkani?mi ta' tiswija tad-DNA. Id-defi?jenza tal-manje?ju tista 'twassal g?al akkumulazzjoni ta' ?sara fid-DNA, ?ieda fil-mutazzjonijiet ?eneti?i, u tixji? a??ellerat.

?

Tqassir tat-telomeri: It-telomeri huma sekwenzi ripetuti fit-truf tal-kromo?omi li jipprote?u l-?enoma mill-?sara. Il-manje?ju jistabbilizza t-tmiem.

?

Bidliet epi?eneti?i: Bidliet epi?eneti?i fl-espressjoni tal-?eni jse??u ming?ajr ma tinbidel is-sekwenza tad-DNA. Il-manjesju jirregola mekkani?mi epi?eneti?i b?all-metilazzjoni tad-DNA u l-modifika tal-histone.

?

?bilan? tal-omeosta?i tal-proteini: is-sinte?i u d-degradazzjoni tal-proteini fi?-?ellula jil?qu bilan? dinamiku, imsejja? omeostasi tal-proteini. Il-manje?ju huwa involut fir-regolazzjoni tal-funzjoni tal-proteasome u l-lysosome, u n-nuqqas ta 'manje?ju jwassal g?al akkumulazzjoni ta' proteini mitwija ?a?in.

?

Disturb tal-per?ezzjoni nutrizzjonali: L-insulina / IGF-1 u mog?dijiet o?ra ta 'sinjalazzjoni jipper?epixxu l-istatus nutrittiv ?ellulari u jirregolaw il-metaboli?mu. Il-manje?ju huwa kofattur ta 'ri?etturi ta' l-insulina u kinases downstream, u defi?jenza tal-manje?ju tikkaw?a re?istenza g?all-insulina.

?

Disfunzjoni mitokondrijali: Il-mitokondrija huma fabbriki tal-ener?ija ?ellulari, u d-DNA u l-ktajjen respiratorji tag?hom huma vulnerabbli g?all-?sara. Il-manje?ju huwa t-tieni katjoni l-aktar abbundanti fil-mitokondrija, li huwa involut fis-sinte?i ATP u l-antiossidant, u n-nuqqas ta 'manje?ju jaggrava l-?sara mitokondrijali.

?

Senescence ?ellulari: i?-?elluli senescent jieqfu jinqasmu, inixxu fatturi infjammatorji, u jeqirdu l-mikroambjent tat-tessut. Il-manje?ju jista 'jinibixxi l-proteini p53 u p21 li jimblokka ?-?iklu ta?-?elluli u jdewwem is-senescence ta?-?elluli.

?

Tnaqqis ta?-?elloli staminali: I?-?elloli staminali huma responsabbli g?ar-ri?enerazzjoni u t-tiswija tat-tessuti, u n-numru u l-funzjoni tag?hom jonqsu bl-età. Il-manje?ju jaffettwa d-differenzjazzjoni ta?-?elluli staminali ematopojeti?i, u n-nuqqas ta 'manje?ju jista' ja??ellera t-tnaqqis ta?-?elluli staminali.

?

Bidliet fil-komunikazzjoni inter?ellulari: ?itokini, ormoni, e?? jimmedjaw l-iskambju tas-sinjali inter?ellulari. It-tixji? i?id is-sekrezzjoni ta 'fatturi infjammatorji. Il-manje?ju jinibixxi l-infjammazzjoni u jtejjeb il-komunikazzjoni ta?-?elluli.

?

Awtofa?ija Indebolita: L-awtofa?ija hija triq importanti g?a?-?elloli biex jiddegradaw proteini u organelli bil-?sara. Il-manjesju j?omm il-funzjoni tal-awtofa?ija billi jirregola l-attività tal-?eni u l-kina?i relatati mal-awtofa?ija.

?

Disturb tal-flora intestinali: il-flora intestinali hija involuta fil-metaboli?mu tan-nutrijenti u r-regolamentazzjoni immuni, u l-i?bilan? mikrobjali huwa relatat mat-tixji?. Il-manjesju jirregola l-flora tal-imsaren u jtejjeb is-sa??a tal-ospitanti.

?

Infjammazzjoni kronika: It-tixji? huwa akkumpanjat minn infjammazzjoni kronika ta 'grad baxx fil-?isem kollu, ji?ifieri, "tixji? infjammatorju". Id-defi?jenza tal-manje?ju tikkaw?a attivazzjoni e??essiva ta 'mog?dijiet ta' sinjalar infjammatorju b?al NF-κB u taggrava r-rispons infjammatorju.

Skont numru kbir ta 'studji epidemjolo?i?i u provi kkontrollati randomised, i?-?ieda fil-konsum tad-dieta tal-manje?ju u s-supplimentazzjoni tal-preparazzjonijiet tal-manje?ju jistg?u jnaqqsu l-infjammazzjoni kronika relatata mal-età, ir-re?istenza g?all-insulina, il-mard kardjovaskulari, e??.

?

G?alkemm il-manje?ju huwa relattivament sigur, in-nies b'insuffi?jenza renali g?andhom ikunu kawti, u do?i kbar ta 'medi?ina orali jistg?u jikkaw?aw dijarea. Adulti anzjani g?andhom jipprijoritizzaw li jiksbu bi??ejjed manjesju mid-dieti tag?hom, b?al ?xejjex bil-weraq ?odor, ?bub s?a?, ?ew?, e??. Jekk me?tie?, segwi l-parir tat-tabib biex tissupplimenta l-manje?ju, u tissorvelja regolarment il-kon?entrazzjoni tal-manje?ju fid-demm.

?

Evidenza sperimentali dettaljata u data klinika:

?

Evidenza sperimentali tad-DNA tal-manje?ju u l-istabbiltà ?enomika hija l-materjal ?enetiku tal-?ajja, u l-istabbiltà tag?ha hija l-ba?i g?all-funzjonament normali ta?-?elloli. L-istudju sab li hemm joni tal-manje?ju bejn madwar 50% tal-pari ba?i fl-istruttura tal-helix doppja tad-DNA, li g?andha rwol fl-istabbilizzazzjoni tal-istruttura. F'organi?mi mudell b?al Escherichia coli u ?mira, ambjent ta 'manje?ju baxx jikkaw?a ?ieda sinifikanti fir-rati ta' ?ball ta 'replikazzjoni tad-DNA. Esperimenti tal-kultura tal-fibroblast tal-bniedem ikkonfermaw ukoll li l-manje?ju baxx jista 'jikkaw?a tqassir a??ellerat tat-telomeri u regolazzjoni 'l fuq tal-espressjoni tal-?eni tar-rispons g?all-?sara tad-DNA. Esperimenti fuq l-annimali wrew li s-sistema ta 'difi?a antiossidanti kienet bil-?sara fit-tessut tal-fwied ta' firien defi?jenti tal-manje?ju, u l-livell ta '8-hydroxy-deoxyguanosine, markatur ta' ?sara ossidattiva tad-DNA, ?died. Studju fil-?rieden sab li x-xorb ta 'ilma b'?afna manje?ju tawwal it-tul tat-telomeri u naqqas il-?sara fid-DNA. Dawn ir-ri?ultati jissu??erixxu li l-manje?ju huwa essenzjali g?a?-?amma tal-istabbiltà ?enomika.

?

Fi studji tal-popolazzjoni, il-livelli tal-manje?ju tas-serum jew tal-eritro?iti ?ew korrelatati b'mod negattiv ma 'diversi indikaturi ta' instabbiltà ?enomika, b?al frekwenza mikronukleu, livelli ta 'prodotti ta' ?sara fid-DNA 8-hydroxy-deoxyguanosine, u tul tat-telomeri. Studju trasversali ta 'kwa?i 200 adult b'sa??tu sab li dawk bl-inqas livelli ta' manjesju ta?-?elluli ?omor tad-demm kellhom tulijiet tat-telomeri tal-limfo?iti tad-demm periferali li kienu, b?ala medja, 11.5% iqsar minn dawk bl-og?la livelli ta 'manje?ju. Studju ie?or ta 'koorti ta' 1800 ra?el ta 'età medja u anzjani ta' bejn 45-74 sena segwiti g?al 5 snin sab li l-konsum tal-manje?ju fid-dieta kien asso?jat b'mod negattiv b'mod sinifikanti mal-grad ta '?sara fid-DNA fil-limfo?iti tad-demm periferali fil-linja ba?i, u li kull ?ieda fil-konsum tal-manje?ju ta' 100mg / jum naqqset il-?sara tad-DNA b'55% ta '5 snin. Dan jissu??erixxi li s-supplimentazzjoni tal-manje?ju fil-bnedmin tista 'wkoll tg?in biex tin?amm l-istabbiltà ?enomika.

?

It-tieni, ir-relazzjoni bejn l-attività tal-manje?ju u t-telomerase u t-tixji? ta?-?elluli Telomeri huma strutturi spe?jali fl-a??ar tal-kromo?omi, mag?mulin minn ripetizzjonijiet TTAGGG u proteini li jorbtu t-telomeri, li jipprote?u l-kromo?omi mid-degradazzjoni waqt id-divi?joni ta?-?elluli. I?da fi?-?elloli umani, it-tul tat-telomeri jonqos b'50 sa 100 par ba?i g?al kull divi?joni, u meta t-tqassir jil?aq valur kritiku, i?-?ellula tid?ol fi stat ta 'senescence. Telomerase hija ribonucleoprotease li ttawwal is-sekwenza tat-telomeri, i?da ?eneralment hija espressa ?a?in jew mhux espressa f'?elloli adulti.

?

Fil-fibroblasti embrijoni?i tal-?rieden (MEF), medju baxx tal-manje?ju naqqas l-attività tat-telomerase b'aktar minn 50% u wera karatteristi?i ta 'senescence ?ellulari, b?al ?ieda fl-attività ta' β-galactosidase u espressjoni regolata 'l fuq ta' inibituri ta?-?iklu ta?-?elluli p16 u p21. Dawn il-fenotipi tat-tixji? jistg?u jitre??g?u lura wara t-trattament b'attivaturi tal-manje?ju jew telomerase. Ri?ultati simili ?ew osservati fi?-?elloli endoteljali umani u fibroblasti. Studji tal-mekkani?mi molekulari sabu li l-manje?ju jista 'jirregola t-tul tat-telomeri billi jaffettwa l-espressjoni u l-lokalizzazzjoni ta' xi proteini ewlenin fil-kumpless tat-telomeri, b?al TRF1 u TRF2. Barra minn hekk, il-manje?ju jista 'wkoll jattiva mog?dijiet ta' sinjalazzjoni b?al AKT u ERK, u jinibixxi inibituri ta?-?iklu ta?-?elluli b?al p53 u Rb, u b'hekk jittardja t-tixji? ta?-?elluli.

?

Studji klini?i jappo??jaw ukoll rabta bejn il-manje?ju u s-senescence ?ellulari. F'aktar minn 100 anzjan b'sa??ithom, il-livelli tal-manje?ju fis-serum kienu korrelatati b'mod po?ittiv mal-proliferazzjoni tal-limfo?iti T u korrelatati b'mod negattiv mal-livelli ta 'p16 fil-pla?ma. Studju ie?or inkluda 250 anzjan fil-komunità, u sab li l-livelli ba?i tal-manje?ju fis-serum kienu relatati mill-qrib ma 'bidliet fl-indikaturi ta' tixji? fi?jolo?iku b?al limitu tas-smig?, sa??a tal-qabda u velo?ità tal-mixi, li jissu??erixxi li l-istatus tal-manje?ju jista 'jaffettwa l-pro?ess ?enerali tat-tixji? fil-?isem. Studju ta’ koorti ta’ aktar minn 2,000 persuna ta’ aktar minn 70 sena qabbel livelli differenti ta’ manjesju fis-serum mar-riskju ta’ mewt ta’ 10 snin u sab li l-grupp bl-inqas livelli ta’ manjesju kellu riskju ta’ mewt 2.2 darbiet akbar mill-grupp bl-og?la livelli. G?alkemm dawn l-istudji ta 'osservazzjoni ma jistg?ux jippruvaw direttament il-kaw?a u l-effett, huma jappo??jaw asso?jazzjoni qawwija bejn il-manje?ju u t-tixji? mill-perspettiva tal-popolazzjoni.

?

Ir-rwol tal-manje?ju fil-mog?dija tas-sinjalar tal-insulina L-insulina hija l-ormon regolatorju ewlieni tal-omeostasi tal-gluko?ju fid-demm uman. Wara li l-insulina ting?aqad mar-ri?ettur tag?ha, tikkaw?a awto-fosforilazzjoni tar-ri?ettur, u tattiva serje ta 'proteini kinases downstream b?al PI3K u AKT, u finalment tirregola l-espressjoni ta' ?eni relatati mal-metaboli?mu tal-gluko?ju. Bosta esperimenti wrew li l-manje?ju g?andu rwol ewlieni fi kwa?i kull pass tas-sinjalar tal-insulina. 1. Fi?-?elloli beta tal-g?ejjer, il-manje?ju jifforma kumpless MgATP ma 'ATP biex jipparte?ipa fil-pro?ess kollu tas-sintesi, l-ippro?essar u s-sekrezzjoni tal-insulina. Fil-linji ta?-?elluli beta tal-?rieden u tal-firien, medju b'manje?ju baxx naqqas is-sekrezzjoni tal-insulina stimulata mill-gluko?ju b'aktar minn 70%. 2. Fi?-?elloli fil-mira ta 'l-insulina, l-attività ta' tyrosine kinase tar-ri?etturi ta 'l-insulina tiddependi fuq joni tal-manje?ju, u n-nuqqas tal-manje?ju jwassal g?al fosforilazzjoni tar-ri?ettur ta' l-insulina u ostruzzjoni tat-trasduzzjoni tas-sinjal downstream, li tirri?ulta f're?istenza g?all-insulina. F'adipo?iti 3T3-L1 u ?elloli tal-muskoli skeletri?i L6, medju ta 'manje?ju baxx naqqas l-assorbiment tal-gluko?ju stimulat mill-insulina b'40% sa 60%. 3. Il-manjesju jipparte?ipa wkoll fir-regolamentazzjoni tas-sensittività g?all-insulina billi jinibixxi l-fosfata?i tal-proteina, jirregola l-espressjoni tal-integrini, jaffettwa l-attività tat-trasportatur GLUT4 u mekkani?mi o?ra. Xi esperimenti fuq l-annimali wrew li supplimentazzjoni moderata tad-dieta tal-manje?ju ttejjeb ir-re?istenza g?all-insulina fil-firien obe?i u dijabeti?i tat-tip 2.

?

Studji epidemjolo?i?i jappo??jaw ukoll ir-relazzjoni mill-qrib bejn il-metaboli?mu tal-manje?ju u tal-gluko?ju. L-Istudju dwar is-Sa??a tal-Infermiera tal-Istati Uniti, li kien jinkludi kwa?i 70,000 mara ta’ aktar minn 45 sena segwiti g?al aktar minn 20 sena, sab li dawk fl-og?la quintile ta’ konsum tal-manje?ju fid-dieta kellhom riskju ta’ 27% inqas li ji?viluppaw dijabete tat-tip 2 minn dawk fl-inqas quintile. Meta-anali?i ta 'studju ta' koorti 25 li jinvolvu kwa?i miljun parte?ipant uriet li kull ?ieda ta '100mg / jum fil-konsum tal-manje?ju tad-dieta kienet asso?jata ma' tnaqqis ta '8% sa 13% fir-riskju ta' dijabete tat-tip 2. F'nies b'dijabete e?istenti, livelli mnaqqsa tal-manje?ju fis-serum huma wkoll relatati mill-qrib mal-progressjoni tal-marda u l-kumplikazzjonijiet. Studju ta 'aktar minn 300 pazjent bid-dijabete tat-tip 2 sab li l-livelli tal-manje?ju fis-serum kienu aktar baxxi b'mod sinifikanti f'dawk b'mard koronarju tal-qalb milli f'dawk bid-dijabete biss. B?ala konklu?joni, numru kbir ta 'studji wrew li s-supplimentazzjoni tal-manje?ju tista' tittardja t-tixji? billi ttejjeb ir-re?istenza g?all-insulina.

?

4. Defi?jenza tal-manje?ju u disfunzjoni mitokondrijali Il-mitokondrija huma s-siti ewlenin tal-metaboli?mu tal-ener?ija ?ellulari u l-produzzjoni ta 'spe?i ta' ossi?nu reattiv (ROS). Matul il-pro?ess tat-tixji?, l-effi?jenza tal-katina tat-trasport tal-elettroni mitokondrijali tonqos u ti?died il-produzzjoni ta 'ROS, li tikkaw?a mutazzjoni mtDNA, perossidazzjoni tal-lipidi tal-membrana u ?sara o?ra, li jiffurmaw ?iklu vizzju? u ja??elleraw it-tixji? ta?-?elluli. Studji sabu li terz tal-manje?ju fil-?isem jin?a?en fil-mitokondrija, li huwa essenzjali g?a?-?amma tal-istruttura u l-funzjoni mitokondrijali. Fil-mitokondrija tal-fwied tal-?rieden, disg?a mit-13-il subunità ta 'adenosine triphosphatase je?tie?u manjesju b?ala kofattur. Fil-mitokondrija mijokardijaka tal-?rieden, manjesju baxx jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-attivitajiet ta' enzimi ewlenin fi?-?iklu tal-a?idu trikarbossiliku, b?al isocitrate dehydrogenase u α-ketoglutarate dehydrogenase. Fil-mitokondrija tal-fwied tal-firien, id-defi?jenza tal-manje?ju tista 'tnaqqas ir-rata ta' sinte?i ta 'ATP b'aktar minn 60%, tnaqqas ir-rata ta' kontroll respiratorju, u ??id il-produzzjoni ta 'ROS, li tirri?ulta f'?ieda fil-?sara mtDNA u rata ta' mutazzjoni. Is-suppliment tal-manje?ju jista 'jre??a' lura dawn id-disfunzjoni mitokondrijali. F'?elluli tal-muskoli skeletri?i umani u kardjomijo?iti, manjesju baxx jista 'jiddepolarizza l-potenzjal tal-membrana mitokondrijali, jindu?i l-ftu? tal-pori ta' transizzjoni tal-permeabilità mitokondrijali (mPTP), iqanqal ir-rilaxx ta?-?itokromu ?, u eventwalment iwassal g?al apopto?i. Fi?-?elloli endoteljali tal-vina umbilikali tal-bniedem, manjesju baxx jindu?i numru kbir ta 'ROS mitokondrijali billi jattiva proteina kinase C, li jwassal g?al disfunzjoni endoteljali. Studju ta 'aktar minn 100 pazjent b'sindromu metaboliku sab li l-livelli tal-manje?ju fis-serum kienu korrelatati b'mod po?ittiv mal-funzjoni respiratorja mitokondrijali u korrelatati negattivament mal-livelli ta' ROS mitokondrijali. Fil-qosor, l-evidenza ta 'hawn fuq tissu??erixxi li l-manje?ju huwa fattur importanti fi?-?amma tal-omeostasi mitokondrijali, u disfunzjoni mitokondrijali hija wa?da mill-mekkani?mi ewlenin tat-tixji?.

?

Il-?ames, ir-rwol regolatorju tal-manje?ju fuq l-infjammazzjoni kronika u t-tixji? immuni L-infjammazzjoni kronika ta 'grad baxx hija karatteristika importanti o?ra tat-tixji?. Studji sabu li l-livelli ta 'fatturi infjammatorji b?al IL-6 u TNF-α f'individwi li qed jixjie?u ji?diedu b'mod sinifikanti, filwaqt li l-livelli ta' ?itokini anti-infjammatorji b?al IL-10 huma mnaqqsa, u dawn l-istati infjammatorji kroni?i kkaw?ati mit-tixji? huma mag?rufa b?ala "infjammazzjoni". It-tixji? infjammatorju jista 'jikkaw?a ?sara fit-tessuti u ?bilan? immuni, li huwa l-ba?i patolo?ika ta' ?afna mard kroniku. Studji sperimentali wrew li defi?jenza tal-manje?ju jista 'jikka?una rispons infjammatorju u disfunzjoni immuni. Fil-kultura tal-makrofagi tal-?rieden, manjesju baxx jista 'jirregola l-attività NF-κB u jippromwovi r-rilaxx ta' diversi fatturi infjammatorji. Fi?-?elloli epiteljali tal-bronki tal-firien, is-sekrezzjoni ta 'IL-6 u IL-8 tista' ti?died b'2 sa 3 darbiet permezz ta 'stimulazzjoni ta' LPS f'ambjent ta 'manje?ju baxx. Fi?-?elloli endoteljali tal-bniedem, manjesju baxx jista 'jattiva l-mog?dija ta' sinjalazzjoni p38 MAPK, jikkaw?a li l-espressjoni ta 'molekuli ta' ade?joni inter?ellulari ti?i regolata 'l fuq, u jaggrava r-rispons infjammatorju. Fil-firien defi?jenti tal-manje?ju, il-livelli ta 'TNF-α, CRP u interleukin fi?-?irkolazzjoni u fit-tessuti ?diedu b'mod sinifikanti, l-organi immuni kienu atrofija, in-numru u l-funzjoni ta' limfo?iti T u B naqsu, u l-immunosoppressjoni ?iet aggravata. Is-suppliment tal-manje?ju jista 'effettivament ittaffi dawn id-disturbi infjammatorji u immuni. Studji klini?i sabu wkoll li l-manje?ju baxx huwa relatat mill-qrib ma 'infjammazzjoni kronika. Studju trasversali ta 'aktar minn 5,000 adult fl-Istati Uniti sab li l-kon?entrazzjoni tal-manje?ju fis-serum kienet korrelata b'mod sinifikanti b'mod negattiv ma' CRP u g?add ta '?elluli bojod tad-demm, u l-livelli ta' CRP u IL-6 fl-inqas kwartili tal-livelli tal-manje?ju kienu 60% u 40% og?la minn dawk fl-og?la kwartili. Il-korrelazzjoni kienet sa?ansitra aktar b'sa??itha fin-nies obe?i. Studju ie?or ta’ 3,200 persuna ‘l fuq minn 65 sena sab li l-livelli tal-manje?ju fis-serum kienu korrelatati b’mod po?ittiv mat-tul tat-telomeri ta?-?elluli bojod tad-demm u korrelatati b’mod negattiv mal-livelli ta’ CRP u D-dimer. Meta-anali?i ta '25 prova kkontrollata randomised b'daqs totali ta' kampjun ta 'aktar minn 2,000 persuna wriet li s-supplimentazzjoni orali tal-manje?ju naqqas il-livelli tas-serum CRP b'medja ta' 22%, TNF-α bi 15%, u IL-6 bi 18%. G?alhekk, is-suppliment tal-manje?ju jista 'jdewwem it-tixji? tal-?isem permezz ta' effetti anti-infjammatorji.

?

Ir-relazzjoni regolatorja bejn il-manje?ju u l-awtofa?ija Autophagy hija mekkani?mu importanti g?ad-degradazzjoni ta?-?elluli u t-tne??ija ta 'proteini u organelli bil-?sara, u hija kru?jali biex tin?amm l-omeostasi tal-ambjent ?ellulari. Studji wrew li l-funzjoni tal-awtofa?ija tiddg?ajjef gradwalment waqt it-tixji?, u difetti fl-awtofa?ija jistg?u jikkaw?aw aggregazzjoni ta 'proteini, disfunzjoni mitokondrijali, e??., U ja??elleraw it-tixji? ta?-?elluli. Il-manjesju, b?ala t-tieni messa??ier, huwa involut fir-regolazzjoni tal-bidu u l-pro?ess tal-awtofa?ija. Fil-?mira, id-defi?jenza tal-manje?ju jinibixxi l-espressjoni tal-?eni relatati mal-awtofa?ija Atg1 u Atg13 billi jattiva l-mog?dija tas-sinjalar TORC1. Fi?-?elloli tal-mammiferi, ambjent baxx tal-manje?ju jista 'jinibixxi l-attività ta' ULK1, Beclin1 u proteini o?ra li jibdew awtofa?iji, u jimblokka l-formazzjoni ta 'autophagosomi. Fi?-?elloli tal-kliewi embrijoni?i umani, l-a?ent kelanti tal-jone tal-manje?ju EDTA jista 'jinibixxi l-fluss tal-awtofa?ija. Esperimenti in vitro wrew li kon?entrazzjonijiet fi?jolo?i?i ta 'jonji tal-manje?ju jistg?u jorbtu u jattivaw direttament Atg4, enzima proteolitika me?tie?a g?all-maturazzjoni tal-awtofagosoma. Studji fuq l-annimali sabu wkoll li supplimentazzjoni moderata tad-dieta tal-manje?ju tista 'tnaqqas id-disturbi awtofa?i?i fin-newroni u kardjomijo?iti, ittejjeb il-funzjoni konjittiva u l-funzjoni sistolika kardijaka. G?alkemm hemm nuqqas ta 'evidenza klinika diretta, xi studji ta' osservazzjoni jissu??erixxu korrelazzjoni bejn il-manje?ju u l-awtofa?ija. Il-livelli tal-manje?ju kienu korrelatati b'mod po?ittiv mal-espressjoni ta 'markaturi awtofa?i?i Atg5 u Beclin1 fit-tessut tal-mo?? u ?elluli mononukleari tad-demm periferali ta' pazjenti bil-marda ta 'Alzheimer. F'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, il-kon?entrazzjoni tal-manje?ju fis-serum hija relatata mill-qrib mal-livelli ta 'espressjoni tal-?eni relatati mal-awtofa?ija LC3 u p62. B?ala konklu?joni, il-manje?ju x'aktarx ikollu rwol importanti biex jirre?isti t-tixji? billi jirregola l-awtofa?ija. I?da l-mekkani?mu spe?ifiku tieg?u je?tie? li ji?i studjat aktar.

?

7. Interazzjoni bejn il-manjesju u l-flora intestinali Il-flora intestinali hija "organu" importanti fil-?isem tal-bniedem, li g?andu rwol insostitwibbli fil-metaboli?mu nutrittiv, ir-regolamentazzjoni immuni, newroendokrinali u aspetti o?ra. Ri?erka re?enti sabet li l-bidliet fil-kompo?izzjoni u l-funzjoni tal-mikrobijota tal-musrana huma relatati mill-qrib mat-tixji?. Pere?empju, il-proporzjon ta 'firmicutes u Bacteroides fl-imsaren ta' nies anzjani naqas b'mod sinifikanti, filwaqt li l-proporzjon ta 'pato?eni opportunisti?i b?al enterococcus u Staphylococcus ?died. Dan l-i?bilan? tal-flora jista 'jikkaw?a ?sara lill-barriera intestinali, jippromwovi r-rilaxx ta' fatturi infjammatorji, u jaggrava l-infjammazzjoni kronika fil-?isem kollu.

?

B?ala substrat nutrijent importanti fl-imsaren, il-manje?ju jista 'jaffettwa l-kompo?izzjoni tal-flora permezz ta' varjetà ta 'mekkani?mi. Fil-?rieden ?ielsa mill-mikrobi, ilma tax-xorb rikk fil-manje?ju jista 'j?id b'mod sinifikanti n-numru ta' batterji ta 'benefi??ju b?al bifidobacterium u Bacteroides, u jnaqqas il-valur tal-pH intestinali. F'mudell tal-?rieden ta 'kolite, is-supplimentazzjoni tal-manje?ju ttaffi d-disturbi fil-flora intestinali u inibixxa l-attivazzjoni ta' NF-κB fil-mog?dija ta 'sinjalazzjoni infjammatorja. F'esperimenti umani b'sa??ithom, il-proporzjon ta 'bifidobacteria fil-?mie? ?died wara 8 ?img?at ta' supplimentazzjoni tal-manje?ju, u l-livelli ta 'lipopolysaccharide, a?idu D-lattiku u metaboliti batterjali o?ra naqsu. Xi studji preklini?i sabu wkoll li d-defi?jenza tal-manje?ju tista 'tfixkel junctions stretti intestinali, i?id il-permeabilità, u to?loq kundizzjonijiet g?at-traslokazzjoni ta' endotossini entero?eni?i.

?

Il-manjesju jista 'wkoll jaffettwa l-pro?ess ta' tixji? tal-ospitant billi jirregola l-metaboli?mu batterjali. Pere?empju, il-manje?ju jistimula l-produzzjoni ta 'a?idi grassi ta' katina qasira b?al Bifidobacterium, li jattiva r-ri?ettur GPR43 akkoppjat mal-proteini G, li jinibixxi l-infjammazzjoni relatata mal-obe?ità u r-re?istenza g?all-insulina. Barra minn hekk, il-manje?ju jista 'jaffettwa wkoll il-metaboli?mu tal-a?idu tal-bili u tat-triptofan, u disturbi ta' dawn i?-?ew? mog?dijiet huma relatati mill-qrib mat-tixji? u l-mard newrode?enerattiv. B?ala konklu?joni, il-manje?ju huwa mistenni li jkun strate?ija ?dida biex jittardja t-tixji? billi tissawwar mill-?did il-flora intestinali u tirregola l-assi batterja-musrana-mo??, i?da l-effetti fit-tul tieg?u je?tie? li ji?u vverifikati minn studji ta 'koorti prospettivi.

?

Fil-qosor, numru kbir ta 'evidenza sperimentali u epidemjolo?ika turi li l-manje?ju huwa nutrijent importanti biex jirre?isti t-tixji? u jippromwovi s-sa??a u l-lon?evità. Hija involuta fir-regolamentazzjoni tat-tixji? permezz tal-mekkani?mi li ?ejjin:

?

G?alkemm l-effetti tas-supplimentazzjoni tal-manje?ju fuq it-tul tal-?ajja tal-bniedem b?alissa huma inkonklussivi, evidenza indiretta tissu??erixxi li l-manje?ju jista 'jg?in biex jittardja l-fenotipi tat-tixji? multipli u jtejjeb l-aspettattivi tas-sa??a. Fil-futur, studji ta 'koorti prospettivi u provi kkontrollati randomised huma me?tie?a biex ji??araw aktar l-effetti kontra t-tixji? tal-manje?ju u r-relazzjoni tad-do?a-effett tieg?u, sabiex jipprovdu evidenza bba?ata fuq l-evidenza g?all-formulazzjoni ta' strate?iji ta 'supplimentazzjoni tal-manje?ju. Barra minn hekk, l-istatus nutrittiv tal-manje?ju u d-domanda ta 'popolazzjonijiet differenti mhumiex l-istess, g?alhekk il-formulazzjoni ta' programm individwali ta 'suppliment tal-manje?ju hija wkoll problema ur?enti li g?andha ti?i solvuta. Huwa ma?sub li bl-i?vilupp tal-medi?ina u n-nutrizzjoni li qed tixjie?, a?na eventwalment niskopru l-misteri kollha ta 'dan l-element ma?iku tal-manje?ju, u nu?awha biex ni??ieldu t-tixji? u nirrealizzaw il-?olma ta' lon?evità b'sa??itha.

?