0102030405
Mannose & Mannitol
2025-03-21
- It-tnixxif bil-fri?a, imsejja? freeze-drying, huwa metodu ta 'tnixxif li jiffri?a minn qabel is-soluzzjoni tad-droga li je?tie? li titnixxef f'solidu u mbag?ad jissublima direttament l-ilma mill-istat iffri?at ming?ajr ma jg?addi mill-istat likwidu ta?t temperatura baxxa u kundizzjonijiet ta' pressjoni baxxa. Min?abba li l-pro?ess kollu ta 'operazzjoni huwa fi stat ta' temperatura baxxa, dan il-metodu huwa spe?jalment adattat g?all-preparazzjoni ta 'preparazzjonijiet ta' drogi ta 'proteini sensittivi g?as-s?ana. Il-medi?ina tal-proteina mnixxfa bil-fri?a kienet ma?lula b?al kejk, li mhux biss kien iwassal g?all-preservazzjoni i?da wkoll iwassal g?ar-renatabilità tal-medi?ina tal-proteina wara li tin?all mill-?did. Ovvjament, it-teknolo?ija tat-tnixxif bil-fri?a tipprovdi metodu ta 'preparazzjoni effettiv g?al preparazzjonijiet farma?ewti?i tal-proteini bi proprjetajiet fi?i?i u kimi?i instabbli. Madankollu, il-pro?ess tat-tnixxif bil-fri?a huwa pro?ess ta 'tran?izzjoni ta' fa?i kumplessa, u hemm ?afna fatturi li jindu?u denaturazzjoni tal-proteini fil-pro?ess tal-iffri?ar, it-tnixxif tal-fri?a, it-tnixxif u l-?a?na, g?alhekk xi a?enti protettivi spiss jintu?aw biex jistabbilizzaw il-proteina fil-preskrizzjoni. Iz-zokkor, l-e??ipjent l-aktar u?at komunement fi prodotti mnixxfa bil-fri?a, il-grupp hydroxyl fl-istruttura tieg?u jista 'jissostitwixxi l-idro?enu bond bejn il-proteina u l-ilma biex jipprovdi effett stabbli, huwa stabilizzatur mhux spe?ifiku tal-proteina, u jista' jkollu ?ertu rwol protettiv fl-istadji varji tat-tnixxif bil-fri?a (b?al iffri?ar, iffri?ar u tnixxif tas-sublimazzjoni, e??). L-effett protettiv taz-zokkor huwa relatat mat-tip ta 'proteina u disaccharides, u disaccharides huma l-a?enti protettivi l-aktar studjati u rikonoxxuti l-aktar effettivi. Sukro?ju huwa disaccharide mag?mul minn molekula wa?da ta 'gluko?ju u molekula wa?da ta' frutto?ju, li hija kimikament stabbli u l-aktar g?andha struttura amorfa, u g?andha rwol sinifikanti fil-prevenzjoni tal-bidla fl-istruttura sekondarja tal-proteini, u l-estensjoni u l-aggregazzjoni ta 'proteini matul il-lijofilizzazzjoni u l-?a?na. Meta mqabbel mas-sukro?ju, trehalose g?andu temperatura og?la ta 'transizzjoni tal-??ie?, induzzjoni ta' umdità aktar baxxa, u inqas ridu?ibbiltà. Dawn il-vanta??i jindikaw li trehalose jista' jkollu prospett usa' ta' applikazzjoni. L-alko?ol, b?all-mannitol, huma komunement u?ati b?ala fillers li jikkristallizzaw fl-iffri?ar bil-mod biex jipprovdu struttura ta 'appo?? g?all-komponent attiv u ma jirrea?ixxux mieg?u.
Mannose huwa monosaccharide, li jin?all fl-ilma, jin?all ftit fl-etanol. Trab kristallin bla kulur jew abjad. G?andu rwol importanti fil-metaboli?mu uman, spe?jalment fil-pro?ess ta 'glycosylation ta' proteini spe?ifi?i. Huwa diffi?li li l-manno?ju ji?i assorbit mill-?isem tal-bniedem, u se ji?i eliminat mill-?isem tal-bniedem malajr wara l-in?estjoni, prin?ipalment permezz tal-metaboli?mu tal-kliewi, u ?-?iklu metaboliku ?enerali huwa ta 'madwar tmien sig?at. It-te?id ta 'manno?ju ma jikkaw?ax ?ieda taz-zokkor fid-demm, g?alhekk huwa tip ta' zokkor li xi nies bid-dijabete jistg?u jieklu. Fin-natura, il-manno?ju je?isti fi stat ?ieles f'xi frott, b?al cranberries, tuffie?, larin?, e?? Fil-?isem tal-bniedem, il-manno?ju huwa mqassam fit-tessuti u d-demm kollha, inklu?i l-?ilda, l-organi u n-nervituri. F'dawn it-tessuti, il-manno?ju huwa involut fis-sintesi tal-glikoproteini li jirregolaw il-funzjoni tas-sistema awtoimmuni. Studji klini?i pre?edenti wrew li l-manno?ju jista 'jittratta u jipprevjeni infezzjonijiet fl-apparat urinarju, g?alhekk xi prodotti tas-sa??a barranin bil-manno?ju b?ala l-komponent ewlieni jintu?aw biex i?ommu s-sa??a tas-sistema urinarja. Mannitol huwa alko?ol taz-zokkor, ?eneralment imnaqqas minn zokkor (manno?), huwa isomeri ta 'sorbitol, solubbli fl-ilma, trab kristallin abjad, g?andu tog?ma ?elwa simili g?al sukro?ju. Mannitol jista 'jintu?a mhux biss b?ala a?ent tal-iskeletru e??ellenti, i?da wkoll b?ala protettur tal-proteina lajofilizzata f'xi preskrizzjonijiet. L-effett protettiv tal-mannitol fuq il-proteina huwa relatat mal-kon?entrazzjoni u l-istruttura morfolo?ika tieg?u, u l-kon?entrazzjoni tieg?u kultant hija relatata mal-morfolo?ija tal-kristall. ?eneralment huwa ma?sub li l-mannitol amorfu g?andu l-funzjoni li jistabbilizza l-proteina filwaqt li l-mannitol kristallizzat jitlef il-funzjoni protettiva tieg?u. Kon?entrazzjonijiet ta 'mannitol ta' 1% jew inqas jipprevjenu l-aggregazzjoni ta 'drogi tal-proteini permezz tal-formazzjoni ta' strutturi amorfi, i?da kon?entrazzjonijiet g?oljin ta 'mannitol g?andhom tendenza li jikkristallizzaw u jippromwovu l-aggregazzjoni ta' drogi tal-proteini. G?all-bi??a l-kbira tal-proteini, il-preservazzjoni f'4 ° C hija biss g?al ?mien qasir (madwar ?img?a) wara sospensjoni mill-?did. G?al ?a?na fit-tul, huwa rakkomandat li tipprepara dilwenti (li g?andu jkun fihom proteini trasportaturi, b?al 0.1% BSA, 5% HSA, jew 10% FBS) u mbag?ad subpack iffri?at f'-20 ℃ jew -80 ℃. Huwa importanti li tevita l-iffri?ar u t-tidwib ripetuti, peress li kull iffri?ar u tidwib jikkaw?a inattivazzjoni parzjali tal-proteina. Trehalose u mannitol huma ?eneralment supplimentati bi 8% (massa bil-volum) b?ala protettivi lajofilizzati. Trehalose jista 'ovvjament jipprevjeni l-bidla fl-istruttura sekondarja tal-proteina u t-ti?bid u l-aggregazzjoni tal-proteina waqt il-lyophilization. Il-mannitol huwa wkoll protettiv u mili lajofilizzat u?at ?afna li jista 'jnaqqas l-akkumulazzjoni ta' ?erti proteini wara lijofilizzazzjoni. Il-mili jista 'jipprovdi l-istruttura xierqa g?all-kejk imnixxef bil-fri?a, jikkontribwixxi g?all-forma xierqa tal-blokka tal-kejk imnixxef bil-fri?a, u jifforma l-istruttura tal-pori. Il-poro?ità hija prerekwi?it g?as-sublimazzjoni ta 'ilma ffri?at, u pori akbar jistg?u jissublimaw aktar malajr, sabiex il-?in tat-tnixxif primarju jista' jitnaqqas. I?-?ieda ta 'fillers tippermetti ?in iqsar ta' tnixxif primarju (temperatura tal-prodott Tp?Tg' jew Tc) u tista 'tintu?a b?ala mod biex ji?i ottimizzat il-pro?ess ta' lajofilizzazzjoni bijofarma?ewtika. Normalment il-proporzjon ta 'stabilizzatur g?all-mili g?andu jkun mill-inqas 1:2 biex jipprovdi l-kristallizzazzjoni me?tie?a tal-mili. Il-kannizzata li tirri?ulta tipprovdi appo?? mekkaniku g?all-komponenti fl-istat amorfu tag?hom. Fuq it-Tg', l-istat amorfu ffurmat mis-sistema ta 'preparazzjoni mhuwiex ri?idu bi??ejjed biex isostni l-pi? tieg?u stess u se ji??arraf fuq in-netwerk tal-kristall. Grazzi g?all-appo?? mekkaniku, il-kollass jista 'ji?i evitat minkejja temperaturi ta' tnixxif og?la minn Tg' (jew sa?ansitra Tc). F'formulazzjonijiet b'kon?entrazzjonijiet ta' proteini