????????????????????? ????????????????????? ????????????????????
???????????? ?????????????????????? ???????? ????????????? ???????????????? ????????????????? ????????????? ?????? ?????????????????????? ??????????????????????? ?????????? ???????????????????????? ????????????????????? ???????????????????? ????????????????? ????????? ?????????????????????? ???????????????? ????????????? ????????????? ?????????????????????? ????????????????????? ??????????????? ??????????
?
?????????????????????????? (CVD) ??? ????????????????????????????? ???? 50 ??????????????? ?????????????? ????????????????????????? ?????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????? ???? 50 ??????????????? ??????????????? CVD ??? myocardial fibrosis? autophagy ???????????? mitochondrial oxidative stress ????? metabolic imbalance ????????????????????? ??????????? CVD ? ?????????? ??????????????? ??????????? ?????????????????? ????????????? ??????????????????? ????????? ?????????? ????????????????
?
???????????????????????????? ?????????????????? CVD ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????? ???????????? ??????????????? ????? ?????????????????????????? ????????????????????????????? ?????????????????? ??????????????????? ?????????????????????????? ?????????????? CVD ??? ??????????????????? ???????????? ??????????????? autophagy ??????????????? ventricular remodeling ?????????????????????? oxidative stress ????? inflammatory response ????????????????? apoptosis ???????????????? ????????????????????? ischemia ????????? ischemia/reperfusion (I/R) ???????????????????????????????????????
?
??????????????????????????????????????????????????????
?
??????????????????? autophagy
?
???????????? cardiomyocytes ??????? ????????????????? ????????????????????????? ?????????????? organelles ??????? ?????????? lysosomal mediated degradation ?????????????????? autophagy ??? ??????????? autophagy ????????????????? ?????????????????????? ????????????????? Serine/threonine ???????? kinase ??????? rapamycin (mTOR) ? ????????????????????????? ??????????????????????? ????? homeostasis ? ????????? ?????????????????????????? mTOR ?????????????????? autophagy ?????????????? AMP-activated protein kinase (AMPK) ??? autophagy ??????????????????????????????????????????????????? ???????????? mTOR complex ??????????????
?
Resveratrol ??? ?????? ??????????? ?????????????? ?????????????????????? ?????????????????????? ???????? ?????????????????????????????? ???????? ??????????????? ?????????????? ???????????????????????? ????????????????????? ?????????????????? ??????????????????? autophagy ?????????? ????????? ??????????????? ?????????????????? ?????????????????? ??????????????????????????? ????????????????? ?????????????? resveratrol ??? AMPK ??? ???????????????????????? ??????????????????? autophagy ??? ???????????????????????? ????????????? ????????????? ?????????? resveratrol ??? mTOR complex 2(mTORC2) survival pathway ?????????????????????? ????????????????? ?????????????????????
?
Berberine ??? ????????????????????? ?????????? ?????????????? ???????????? ?????????? ???????????? ?????????????? Antioxidant ????? autophagy ????????????? ??????? ???????????????? ??????? ?????????????????? AMPK activator ???????? berberine ??? AMPK ??? ??????????????????? autophagy ??? ?????????????? mTOR ??? ????????????????? autophagy ??? ??????????????????
?
Curcumin ??? ?????????????? ???????????? ????????????????????????????? ?????????????? ?????????????????? Curcumin ??? PI3K-AKT-mTOR ????????????????????? ?????????? AKT ????? mTOR ? phosphorylation ???????????? ????????????????? ?????????????? LC3-II ? BECN1 ????????????? ????????????? BECN1 ????? BCL-2 ????? ?????????????????????????????? ??????????? FoxO1 ? acetylation ?????????????????????? autophagy ??????????????????????
?
oxidative stress ????? ????????????????????????? ???????????
?
Oxidative stress ????? ????????????????????????????? CVD ? pathophysiology ??????????????????????????????????????????????????????? ????????????????? ?????????????????????? ????????? ??????????????? CVD ????? ?????????????????????????????? ????????????????????????????????????? CVD ??????????????????????????????????????????????????????????????????
?
Sesamin ??? ????????????? ??????????? ???????????? ??????????????????????? ?????????????? ???????????????????????? ??????????????? ???????????? ???????????????????????? ???????????????? ????????????????? ?????????????????? Sesamine ??? PPARγ? LXRα ????? ABCG1 ????????????? ????????????? macrophages ???? ????????????????????????? ?????????????? oxidized LDL ??????? ????????????? ???????????????????????? ?????????? ?????????????? macrophages ???? ??????????????????????????????? ?????????????
?
Lycopene ??? ????????? chloroplasts ????? chromosomes ???????? ????????? ??????????? ????????????? acyclic carotenoid ???????????????? eubacteria ????? algae ?????????? ????????? eukaryotes ????? cytoplasm ???????????? ?????????????????? ???????????????? ??????????? lycopene ??????????????????? CVD ????????????? ?????????????????????????? ????????????? Lycopene ??? ??????????????????????????? (ROS) ??? ??????????????? ????????????????????? cytokines ????? metalloproteinases ????? macrophage ??????????????? ??????????????? ?????????????????????????????????????????? ?????????????? monocytes ??????? ??????????????? Lycopene ??? NF-κB activation ??? ????????????????? ?????????????????????????????? ???????????????? Nrf2/ARE transcriptional pathway ??? ??????????????????? heterobiotic metabolism ??? ??????????????????
?
???????? Zingiberaceae ??????????????????? monocotyledonous ???????????? ????????? peroxides ??????? ROS ??????????????????? ???????????????????????? Curcumin? gingerol ????? gingerone ?????????? ????????? ???????? ???????????????????????????????? antioxidant ???????????????? ?????????? [6]- Gingerol ??? PI3K/AKT ???????????????????????????????????????? superoxide dismutase (SOD) ???????????????? ?????????? ROS ???????????????? ?????????????????? cardiomyocytes ???????? ROS ???????????????? malondialdehyde ?????????????? ???????????????????? ?????????? 6-curcumin ?????????????????????????? Nrf2 ????????????????????????? antioxidant ?????????????????????????? ????????????? ?????? ??????????????? ?????????????????????? ????????????????????? ??????????????? ?????????????? ??????????????????? (NO) ??????????????? ????????????????? ??????????????????? ???????????????? ??????????????? ???????????????????? autophagy ??? ?????????????? ??????? ?????????????? ???????????????? ???????????????????
?
myocardial remodeling ??? ?????????????
?
?????????????????? myocardial ?????????????????????????? ?????????????????????? ????????????????????????????????????????????????? CVD ????????????????????????????????? myocardial remodeling ?????????????? cardiomyocyte hypertrophy? fibrosis ????? myocardium ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ventricular ???????????? ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? Angiotensin II ??? cardiomyocyte hypertrophy ??????????????????? fibroblast ???????????????? extracellular matrix ???????????????????????????????????? AMPK ??? CVD ??????????????????????? ??????????????? ??????????? AMPK ?????????????? ??????????????????? ???????????????????? ????????? ????????????????????????
?
Cytokine ??????????????????? ???????????????? β1(TGF-β1) ??? cardiac fibroblasts ??????? cardiac fibroblasts ????? ???????????? ?????????????????? ??????????? ??????????? ??????????? FoxO1 ??? apoptosis? oxidative stress ????? cell ???????????????????????? ????????????????????????????????? TGF-β1 ??? FoxO1 ????????????????????? ???????????????? ????? cardiac fibroblasts ????????? TGF-β1 ??? FoxO1 phosphorylation ??? ??????????????? FoxO1 ?????????? ???????????? ??????????????? ?????????? FoxO1 ????????????????? ???????? ?????? fibroblasts ????? ????????????? cardiac fibroblasts ????????? ??????????????????
?
Baicalin ??? scutellaria baicalensis ? ???????????????????? ???????????? ??????????????????????????? Baicalin ??? AMPK/TGF-β/Smads ????????????????????????????? ????????????????? ??????????????????????????? ?????????????????????????? ????????????? baicalin ? ??????????????????????????????????? AMPK/TGF-β/Smads ????????????????????? ??????????????????? vivo ????? vitro ???????? ????????????????????? ????????????? ????????? Baicalin ??? Smad3 ????? Smad3 ? ?????????? ???????????????????? ????????????? ??????????? angiotensin II-mediated cardiac fibrosis ??????????????? ???????????
?
Epicatechin ??? ??????????????? ???? bioactive polyphenol ???????? ????????? antioxidant ???????? Epicatechin ??? angiotensin II ????? stress overload-mediated cardiac hypertrophy ??? ??????????????? Epicatechin ??? angiotensin II-induced c-Fos ????? c-Jun ????????????????????????? ????????? AP-1 ???????????????? ??????????? ?????????? epicatechin ??? ROS-dependent p38 ????? JNK ??????????????????????????????????????????? NF-κB ???????????????? ???????????????? AP-1 activation ??? ??????????????? EGFR transactivation ?????????? downstream ?????????????? ERK/PI3K/AKT/mTOR/pide 7 ???? ??????????? ??????????????????? ?????? hypertrophy ????????????? ????????????????????????? B-type ??????????? ??????????????????? ?????????????????????????? ??????????????????????????????? ????????????? Epicatechin ??? angiotensin II-induced ROS ???????????????? NADPH oxidase ???????????????? ?????????????? ??????????? ??????????????????????????????? ???????????????????????????? ???????????
?
??????????????? ????????????????????????????? ???????????????? ????????????? ????????????????? ?????????? ????????????????????? ???????????? ?????????????????????? ??????????????????????????? ????????????????????????????????? ??????????? ??????????????????????????? ???????????? ??????????????????? ????????? ?????????????? ??????????????? ?????????????????????????????? ??????????????????? ??????????????? ??????????? ??????????????
?
?????????????? resveratrol, berberine, curcumin, lycopene, ginger, baicalein, epicatechin, ellagic acid, honokiol, poria, tanshinone IIA ????? marigonin E ??????? autophagy ????????????????? oxidative stressing ???????????????? mypopronic ????????????????? ???????????? ????? ischemia/reperfusion ????????????? ????????????? ???????????????????? mTOR? AMPK? NF-κB? Nrf2 ????????? ???????????????????????????????? ?????????????????? ????????????????????? ????????????????????? ???????????
?
????????? ?????????????? ??????????????????? ?????????? ???????????????? ??????????? ?????????????? ????????????????? ???????????? ?????????? ????????????? ????????????????????? ????? ??????????????? ???????????????????? ?????????????????????????????????????? ???????????????????????? ????????? ????????????? ??????????? ??????????????? catechins? ??????????????? lycopene ????? ??????????????? gingerol ?????????? ????????????????????? ????????????????????? ???????????????? ???????????????????????? ??????????
?
???????????? ??????????????????? ?????????????????????????? ????????????????????????????? ?????????????????????????????? ???????????????????? ?????????????????????????????? ????????????? ????????? ????????????????? ?????????????????? ??????????? ??????????????????????? ??????????????????????? ????? ???????????????????? ??????????????? ???????????? ?????????? ???????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????? ????????????????????? ?????????????????? ??????????????????????????????????? ???????????? ????????????