De klinische positionering van citicoline ondergaat inderdaad een belangrijke transformatie en evolueert geleidelijk van een traditioneel "adjuvans" naar een "essentieel neuroprotectief middel". Deze transformatie is niet ongegrond, maar gebaseerd op de voortdurende toename van evidence-based medisch bewijs, een diepgaand begrip van het multi-target werkingsmechanisme en een kritische erkenning van het "tijdsvenster" in de behandeling van acuut zenuwletsel. Hieronder volgen de belangrijkste grondslagen en analyses die deze transformatie ondersteunen:

?

1. Belangrijkste drijvende kracht: Sterk bewijs van mechanisme tot klinische praktijk

Heronderzoek van het werkingsmechanisme (buiten 'assistentie'):

?

Herstelkern van membraanfosfolipiden: Cytofosfatidylcholine is een directe voorloper voor de synthese van celmembraanfosfolipiden, zoals fosfatidylcholine. De afbraak van membraanfosfolipiden is een vroege kritieke beschadiging na neuronale ischemie/hypoxie. Fosfatidylcholine kan de endogene fosfolipidensynthesematerialen direct aanvullen en het herstel en de stabiliteit van beschadigde zenuwcelmembranen bevorderen, wat de fundamentele basis vormt voor neuroprotectie.

Neuroprotectieve effecten op meerdere doelen:

Vermindert excitotoxiciteit: remt de overmatige afgifte en toxiciteit van glutamaat.

Antioxidante stress: verhoogt het glutathiongehalte en ruimt vrije radicalen op.

Verbetering van de mitochondriale functie: behoud van het energiemetabolisme en vermindering van celdood.

Bevordert de neurotransmittersynthese: verhoog de niveaus van acetylcholine, dopamine, enz., verbeter de zenuwgeleiding.

Verminder neuro-ontstekingen: rem de afgifte van pro-inflammatoire cytokinen.

Het mechanisme bepaalt dat het de kerntaak van 'vroegtijdige interventie en actieve bescherming' zou moeten zijn, en niet slechts een hulpmiddel bij symptoombestrijding.

Accumulatie van kwalitatief hoogstaand, op bewijs gebaseerd bewijs (doorbreken van de indruk van 'hulp'):

Acute ischemische beroerte (AIS):

ICTUS-studie (2012): Hoewel het primaire eindpunt negatief was, lieten de vooraf bepaalde subgroepen (matige tot ernstige beroerte, vroege behandeling) aanzienlijke voordelen zien, wat erop wijst dat de timing van de behandeling en de selectie van de populatie van cruciaal belang zijn.

ECCO 2-studie (2023): grootschalige RCT uitgevoerd in de Chinese populatie (3947 AIS-pati?nten inbegrepen). De resultaten toonden aan dat, op basis van intraveneuze trombolyse en/of endovasculaire behandeling, vroegtijdig (binnen 24 uur na aanvang) intraveneus gebruik van fosfatidylcholine gedurende 14 dagen het percentage functionele onafhankelijkheid na 90 dagen (mRS 0-1) significant verhoogde (43,5% versus 40,0%), en dat de veiligheid goed was. Het synergetische effect op basis van standaard reperfusietherapie werd bevestigd.

Meerdere meta-analyses ondersteunen de effectiviteit ervan bij het verbeteren van neurologische uitkomsten en dagelijkse leefmogelijkheden, vooral door de behandeling te starten in de vroege stadia van het optreden van de ziekte (

Traumatisch hersenletsel (TBI):

COBRIT-onderzoek: De resultaten zijn controversieel, maar latere analyses suggereren dat specifieke subgroepen (matig tot ernstig TBI) er baat bij hebben.

Onderzoek in de praktijk en meta-analyse: Uit meerdere onderzoeken is gebleken dat het de neurologische uitkomsten en het herstel van het bewustzijn bij TBI-pati?nten kan verbeteren.

Neurodegeneratieve ziekten (onder onderzoek):

Vasculaire cognitieve stoornis (VCI)/vasculaire dementie (VaD): Uit onderzoek is gebleken dat het de cognitieve functies (aandacht, uitvoering, geheugen) kan verbeteren.

Ziekte van Alzheimer (AD)/ziekte van Parkinson (PD): Sommige kleinschalige onderzoeken suggereren dat deze middelen cognitieve en gedragsmatige verbeteringen kunnen veroorzaken.

Onderzoek op andere gebieden, zoals glaucoom en ruggenmergletsel, heeft ook het neuroprotectieve potentieel aangetoond.

2. Het sleutelpunt van de positioneringstransformatie: van ‘hulp’ naar ‘kern’

Het vervroegen van de behandeling (de kerninterventie van het 'gouden tijdsvenster'):

?

De sleutel tot neuroprotectie ligt in 'vroeg'. Na hersenletsel (zoals een beroerte of traumatisch hersenletsel) treedt er enkele minuten tot enkele uren later een cascadereactie op.

Het werkingsmechanisme van fosfatidylcholine bepaalt dat het in de allereerste stadia van de letselcascadereactie (bijvoorbeeld binnen 24 uur na het begin van een beroerte, hoe eerder hoe beter) moet worden gebruikt om het letselpad te blokkeren en bedreigd zenuwweefsel zoveel mogelijk te beschermen. Dit verschilt volledig van de traditionele positionering van "adjuvante revalidatiemedicatie".

Het succes van ECCO 2-onderzoek is gebaseerd op het ontwerp van protocollen voor vroege intraveneuze toediening.

De kernpositie van de behandelingsstrategie (gecombineerd met reperfusietherapie):

?

Innovatie in de behandelingsmethode van acute ischemische beroerte: de standaardbehandeling is vasculaire rekanalisatie (trombolyse, trombectomie), maar een aanzienlijk deel van de pati?nten heeft na rekanalisatie nog steeds een slechte prognose (reperfusieschade, geen reflowfenomeen, enz.).

Het neuroprotectieve mechanisme van fosfatidylcholine (stabiliserend celmembraan, antioxidant, anti-apoptotisch) kan reperfusietherapie aanvullen en er een synergie mee cre?ren, waardoor reperfusieschade wordt verminderd en hersenweefsel na reperfusie wordt beschermd.

Uit ECCO 2-onderzoek is gebleken dat het een belangrijke neuroprotectieve component is in de strategie van "vasculaire rekanalisatie+" en niet langer slechts een optionele aanvullende toevoeging.

Optimalisatie van toedieningsroutes (nastreven van biologische beschikbaarheid):

?

Orale fosfatidylcholine heeft een lage biologische beschikbaarheid (

Intraveneuze injectie kan zorgen voor een hoge biologische beschikbaarheid, kan snel een effectieve bloedconcentratie van het geneesmiddel bereiken en kan voldoen aan de behoefte aan snelle neuroprotectie in de acute fase.

De verschuiving naar een "kern"-positionering zal onvermijdelijk gepaard gaan met de aanbeveling van intraveneuze toedieningsvormen voor gebruik in de acute fase.

3. Update van richtlijnen/consensus (weerspiegelt een verschuiving in positionering)

China:

De "Richtlijnen voor de Preventie en Behandeling van Beroertes in China" en andere documenten hebben de neuroprotectieve werking ervan aangetoond.

Op basis van de baanbrekende resultaten van het ECCO 2-onderzoek wordt verwacht dat het aanbevelingsniveau en de positionering van fosfatidylcholine (met name intraveneuze formuleringen die in de acute fase worden gebruikt) in de Chinese richtlijnen in de toekomst aanzienlijk zullen worden verbeterd.

Internationale:

De AHA/ASA-richtlijnen in de Verenigde Staten bevatten nog geen expliciete aanbevelingen, maar staan ??open voor onderzoek naar neuroprotectieve middelen.

Sommige Europese landenrichtlijnen hebben een positievere beoordeling van fosfatidylcholine (zoals Spanje en Portugal).

4. Het belang van klinische positioneringstransformatie

Behandelingsconcept actualiseren: Neuroprotectie is een even belangrijke pijler in de behandeling van acuut hersenletsel als vasculaire rekanalisatie.

Optimaliseer het behandelplan: Promoot de kerncombinatietherapie van fosfatidylcholine (intraveneus) als de standaardbehandeling (zoals trombolyse/trombectomie) in de hyperacute/acute fase van een beroerte/TBI en andere ziekten.

Verbetering van de prognose van de pati?nt: door vroege en effectieve neuroprotectie wordt verwacht dat de overlevingskans en het functionele herstel van pati?nten met acuut hersenletsel verder zullen toenemen en de invaliditeit zal verminderen.

Stimuleer de richting van onderzoek en ontwikkeling: stimuleer meer klinische studies van hoge kwaliteit en onderzoek nieuwe toedieningsregimes voor acute neuroprotectie.

Samenvatting en vooruitzichten

De transformatie van fosfatidylcholine van een "adjuvant" tot een "essentieel neuroprotectief middel" is het resultaat van verdiepend fundamenteel onderzoek, doorbraken in klinisch bewijs (met name ECCO2-onderzoek) en geactualiseerde behandelconcepten. De kern ervan ligt in:

?

Vroegtijdige interventie: Leg de nadruk op medicatie tijdens het gouden tijdsvenster (acute fase/subacute vroege fase), wanneer de cascadereactie van zenuwbeschadiging op gang komt.

Intraveneuze prioriteit: In de acute fase, waarin snel handelen vereist is, is intraveneuze toediening de belangrijkste route om de belangrijkste beschermende effecten uit te oefenen.

Verbetering van de gewrichtseffici?ntie: Als onmisbaar kernonderdeel van neuroprotectie op basis van vasculaire rekanalisatietherapie (beroerte) of uitgebreide behandeling (TBI), is het geen extra bonus.

Deze transformatie markeert een hernieuwde erkenning en verbetering van de waarde van fosfatidylcholine bij de behandeling van neurologische aandoeningen, met name in het behandelpatroon van acute ischemische beroerte. Als belangrijk onderdeel van de strategie "standaard reperfusietherapie + kernneuroprotectie" krijgt het steeds meer solide evidence-based ondersteuning en klinische erkenning. In de toekomst, met de ontwikkeling van meer hoogwaardig onderzoek en updates van richtlijnen, zal de kernpositie ervan verder worden versterkt.