We weten allemaal dat langdurige stress kan leiden tot een reeks fysieke en mentale gezondheidsproblemen, zoals angst, depressie en andere negatieve emoties, evenals eetluststoornissen, gewichtsstoornissen en andere stofwisselingsproblemen. Veel mensen die onder stress staan, zullen emotioneel eten (emotioneel eten), dat wil zeggen, te veel eten om de negatieve emoties die door stress worden veroorzaakt te verlichten. Emotioneel eten gaat vaak gepaard met een overmaat aan calorie?n, wat een van de risicofactoren voor obesitas is. Dus, wat is het mechanisme waardoor stress eetluststoornissen veroorzaakt? Wat is de relatie tussen het tryptofaanmetabolisme en stressge?nduceerd emotioneel eten? Om deze problemen op te lossen, hebben onderzoekers een reeks gedetailleerde onderzoeken uitgevoerd.

?

Tryptofaan is een van de essenti?le aminozuren in het menselijk lichaam en de voorloper van de neurotransmitter 5-hydroxytryptofaan (5-HT, ook bekend als serotonine) in de hersenen. Een groot aantal studies heeft aangetoond dat stoornissen in de tryptofaanstofwisseling nauw verband houden met diverse psychische aandoeningen, zoals depressie, angst, schizofrenie, enzovoort. Tegelijkertijd zijn tryptofaan en zijn metaboliet 5-HT ook betrokken bij de regulering van de eetlust en de energiebalans. Verandert de tryptofaanstofwisseling onder chronische stress? Houdt deze verandering verband met abnormaal, door stress veroorzaakt eetgedrag? Met deze vragen in gedachten voerden de onderzoekers een reeks gedetailleerde experimenten uit.

?

Ten eerste gebruikten de onderzoekers muizen om een ??model voor chronisch stress-ge?nduceerd emotioneel eten (CMS) te ontwikkelen. Ze stelden de muizen 21 dagen lang bloot aan diverse licht onvoorspelbare stressfactoren, zoals stress in de opsluiting, schuddende kooien en koudwaterbaden, om aanhoudende, diverse stressfactoren in het echte leven te simuleren. De resultaten toonden aan dat de muizen na 21 dagen chronische stress significant angstig en depressief gedrag vertoonden. In het openveldexperiment (OFT) werd de tijd dat de muizen in de CMS-groep in het centrale gebied van het open veld verbleven significant verkort, wat erop wijst dat hun angstniveau was toegenomen. In het staarthangende experiment (TST) werd de worstelingstijd van muizen in de CMS-groep significant verkort, wat duidde op een toegenomen gevoel van hopeloosheid. Tegelijkertijd nam de voedselinname van muizen in de CMS-groep significant toe, maar nam het gewicht significant af, wat suggereert dat hun eetlust en metabolisme verstoord waren.

?

Vervolgens voerden de onderzoekers een gerichte metabolomische analyse uit van de tryptofaanmetabole route in muizenserum. De resultaten toonden aan dat het serumtryptofaangehalte van muizen in de CMS-groep significant was verlaagd, terwijl de gehaltes van de downstream metabolieten 5-hydroxytryptamine (5-HT) en kynurenine significant waren verhoogd. Verdere analyse toonde aan dat de mRNA-expressie van tph1, een belangrijk enzym in de synthese van 5-hydroxytryptamine, significant was verlaagd in het colonweefsel van muizen in de CMS-groep, en dat het 5-HT-gehalte in de colon ook een dalende trend vertoonde. Dit suggereert dat chronische stress de homeostase van de tryptofaan-5-HT-metabole route in het darmkanaal van muizen verstoort, wat resulteert in een onevenwicht in de perifere 5-HT-niveaus.

?

Hoewel tryptofaan de bloed-hersenbarrière niet rechtstreeks kan passeren, speelt zijn metaboliet 5-HT een belangrijke rol als neurotransmitter in het centrale zenuwstelsel en is het betrokken bij de regulering van vele fysiologische processen, zoals stemming, cognitie en eetgedrag. De onderzoekers analyseerden vervolgens veranderingen in de expressie van verschillende neuropeptiden en 5-HT-receptoren die betrokken zijn bij de regulering van eetlust in de hypothalamus. De resultaten toonden aan dat chronische stress de expressie van eetlustbevorderende neuropeptiden zoals AgRP en OX1R significant verhoogde, terwijl de expressie van eetlustremmende factoren zoals LEPR, MC4R en 5-HT1B verlaagde. Dit suggereert dat verstoring van de tryptofaan-5-HT-route kan leiden tot abnormaal eetgedrag door het neuronale circuit in de hypothalamus te be?nvloeden.

?

Kan suppletie met tryptofaan chronische stressgerelateerde stemmings- en eetgedragsafwijkingen verlichten? Twee doses tryptofaan (100 mg/kg en 300 mg/kg) werden gedurende 21 dagen dagelijks via een sonde toegediend aan CMS-muizen. De resultaten toonden aan dat na 21 dagen interventie met een hoge dosis tryptofaan (300 mg/kg) het angst- en depressieachtige gedrag van muizen in open veldexperimenten en staartsuspensie-experimenten significant verbeterde, en dat abnormaal verhoogde voedselinname en gewichtsverlies werden gecorrigeerd. Verdere studies hebben aangetoond dat interventie met een hoge dosis tryptofaan de door chronische stress veroorzaakte opregulatie van eetlustbevorderende factoren zoals AgRP en OX1R in de hypothalamus kan remmen, terwijl de expressie van eetlustremmende factoren zoals LEPR, MC4R, 5-HT1B en 5-HT2C wordt hersteld. Het is opmerkelijk dat, hoewel de groep met een lage dosis tryptofaan (100 mg/kg) geen significante verbetering liet zien in gedragsindicatoren, er wel een trend was van veranderingen in de genexpressie van eetlust in de hypothalamus op moleculair niveau.

?

Verdere studies naar het moleculaire mechanisme hebben aangetoond dat 5-HT, door binding aan 5-HT1B- en 5-HT2C-receptoren op hypothalamische POMC, AgRP en andere neuronen, de AgRP/NPY-neuronen remt die de eetlust bevorderen, POMC-neuronen activeert die de eetlust remmen en het energieverbruik bevorderen, en vervolgens een rol speelt bij de regulering van eetlust en gewicht. Dit biedt belangrijke moleculaire ondersteuning voor de verbetering van emotionele voeding via de tryptofaan-5-HT-route.

?

De onderzoekers gebruikten ook de hypothalamische neuroncellijn GT1-7 van muizen om het regulerende effect van 5-HT op eetlustgerelateerde neuropeptiden verder te verifi?ren. Ze behandelden GT1-7-cellen gedurende 24 uur met 10 μM corticosteron (CORT) om chronische stress te simuleren. De resultaten toonden aan dat de expressie van eetlustbevorderende genen zoals AgRP en OX1R significant werd opgereguleerd door CORT-behandeling, terwijl de expressie van eetlustremmende genen zoals MC4R, 5-HT1B en 5-HT2C werd neerwaarts gereguleerd. Na voorbehandeling met 0,1 μM 5-HT gedurende 2 uur kon de abnormale expressie van CORt-ge?nduceerd AgRP en andere genen significant worden teruggedraaid en kon de expressie van MC4R, 5-HT1B en 5-HT2C worden hersteld. Dit bevestigde verder het directe regulerende effect van 5-HT op hypothalamische neuronen.

?

Gegevenssamenvatting:

?

Effecten van chronische stress op de homeostase van het tryptofaanmetabolisme bij muizen: chronische stress zorgde voor een daling van de serumtryptofaanspiegel (P

?

Effect van tryptofaan op eetlust en depressief gedrag veroorzaakt door chronische stress: Suppletie met een hoge dosis tryptofaan herstelde abnormaal eetgedrag en gewichtsverlies veroorzaakt door chronische stress (p

?

Effecten van tryptofaansuppletie op hypothalamische voedingsneuronen en eetlustregulatoren bij muizen met chronische stress: Immunohistochemische kleuring toonde aan dat de expressie van c-fos en AgRP in de ARC-regio van de hypothalamus in de groep met chronische stress significant verhoogd was, terwijl de expressie van LEPR significant verlaagd was (P

?

Effecten van tryptofaan op de 5-HT-metabole route in de hypothalamus van muizen met chronische stress: Serum tryptofaan- en 5-HT-niveaus waren significant verhoogd na tryptofaansuppletie (P

?

Over het geheel genomen laat deze studie zien dat chronische stress het eetlustregulerende netwerk in de hypothalamus verstoort door de tryptofaan-5-HT-stofwisseling te verstoren, wat op zijn beurt emotioneel eten uitlokt. Suppletie met exogeen tryptofaan, vooral in hoge doses (300 mg/kg), herstelt de centrale 5-HT-niveaus, activeert de 5-HT1B- en 5-HT2C-receptoren in de hypothalamus, remt AgRP/NPY-neuronen, activeert POMC-neuronen en verbetert stressgerelateerde stemmingsstoornissen en abnormaal eetgedrag.

?

Dit onderzoeksresultaat is van groot praktisch belang. In het huidige snelle, stressvolle leven worden veel mensen geconfronteerd met stressgerelateerde emotionele problemen en gewichtsstoornissen. Studies hebben aangetoond dat langdurige stress de tryptofaanspiegel in het lichaam doet dalen, de 5-hydroxytryptaminesynthese vermindert en vervolgens leidt tot een reeks neuro-endocriene aandoeningen, die kunnen leiden tot depressie, angst en andere negatieve emoties, evenals hyperappetijt, obesitas en andere metabole problemen. Deze studie onthult de centrale rol van tryptofaan en zijn metaboliet 5-hydroxytryptofaan in de as van stress-emotie-appetijtregulatie, wat nieuwe idee?n en methoden oplevert voor het verlichten van stress en het verbeteren van stemmings- en gewichtsstoornissen.

?

Op basis van de bevindingen doen de onderzoekers enkele voedingsadviezen om mensen te helpen beter met stress om te gaan. Ten eerste kan een goede aanvulling van tryptofaanrijke voedingsmiddelen in de dagelijkse voeding, zoals eieren, kaas, noten, bananen, haver, enz., helpen het tryptofaangehalte in het lichaam te verhogen, de synthese van 5-hydroxytryptofaan te bevorderen, waardoor de emotionele toestand verbetert en stress-eten wordt geremd. Er moet echter worden opgemerkt dat tryptofaan in voedsel niet voor 100% wordt opgenomen en gebruikt. Tegelijkertijd kan langdurige suppletie van hoge doses tryptofaan (zoals meer dan 500 mg/kg) nierschade veroorzaken. Daarom is een matige tryptofaansuppletie in de dagelijkse voeding een goede optie. Overmatig gebruik van tryptofaansupplementen wordt daarom niet aanbevolen.

?

Daarnaast kan matige lichaamsbeweging zoals joggen, zwemmen, yoga, enz. ook helpen om de aanmaak van tryptofaan en serotonine in het lichaam te verhogen, stress te verlichten en je humeur te verbeteren. Voldoende slaap, een positieve en optimistische houding ontwikkelen en leren om emoties op een redelijke manier te uiten, zijn allemaal effectieve manieren om met stress om te gaan. Bij ernstige emotionele problemen zoals depressie en angst is het noodzakelijk om tijdig professionele psychologische hulp te zoeken.

?

Concluderend onthult deze studie het mechanisme van emotioneel eten, veroorzaakt door chronische stress, vanuit het perspectief van het tryptofaanmetabolisme, en biedt het een nieuw perspectief voor het verlichten van stress en het verbeteren van stemmings- en gewichtsstoornissen. Hoewel verder bevolkingsonderzoek nodig is om de dosering en duur van tryptofaansuppletie in de voeding te optimaliseren, hebben de resultaten van deze studie ons nieuwe idee?n gegeven voor het bevorderen van de fysieke en mentale gezondheid door middel van voedingsregulering. Wij geloven dat we door een evenwichtige voeding, matige lichaamsbeweging, goede slaap en positieve emotionele coping de druk van het leven rustiger onder ogen kunnen zien en een betere toekomst kunnen omarmen.