Het potentieel van mannose in de farmaceutische sector
Het potentieel van mannose in de farmaceutische sector concentreert zich voornamelijk op verschillende specifieke gebieden, waarvan sommige al klinisch zijn toegepast (zoals de preventie van urineweginfecties), terwijl andere zich nog in de fase van fundamenteel onderzoek of vroege klinische studies bevinden. De vooruitzichten zijn de moeite waard om te bekijken, maar er is meer bewijs nodig om ze te ondersteunen. Beschrijf het potentieel op de volgende gebieden:
?
1. Erkende/volwassen toepassingsgebieden
Het voorkomen van terugkerende urineweginfecties (rUTI) ?
Mechanisme: Orale toediening van mannose resulteert in uitscheiding in hoge concentraties in de urine, waardoor de binding van FimH-piline-adhesinen van pathogenen zoals Escherichia coli aan blaas-epitheelcellen competitief wordt geblokkeerd. Hierdoor wordt voorkomen dat bacteri?n zich koloniseren en via de urine worden weggespoeld.
Bewijs:
Uit meerdere klinische onderzoeken, zoals de vergelijking met het antibioticum furanto?ne, is gebleken dat 1,5-2 gram mannose per dag even effectief is als lage doseringen antibiotica bij het voorkomen van rUTI veroorzaakt door Escherichia coli bij vrouwen. Bovendien is de kans op resistentie kleiner.
De richtlijnen van de European Association of Urology (EAU) noemen het een alternatief voor de preventie van rUTI (bewijsniveau: B).
Voordelen: Hoge veiligheid (milde gastro-intestinale bijwerkingen), geen risico op resistentie tegen breedspectrumantibiotica.
Beperkingen: Alleen toepasbaar ter preventie en kan antibiotica niet vervangen bij de behandeling van acute infecties. Het effect op niet-Escherichia coli urineweginfecties is beperkt.
2. Gebieden in de onderzoeksfase, maar met een duidelijk potentieel
Behandeling van congenitale glycatiestoornis (CDG)
?
Mechanisme: Sommige CDG-subtypen, zoals MPI-CDG (type CDG-Ib), hebben een gebrek aan fosfomannose-isomerase (PMI), waardoor de omzetting van mannose-6-fosfaat in fructose-6-fosfaat wordt verhinderd, wat leidt tot multiorgaanfalen.
Behandeling: Orale toediening van mannose kan PMI-defecten omzeilen en direct mannose-6-fosfaat leveren, waardoor de glycoprote?nesynthese wordt hersteld.
Huidige situatie:
De FDA heeft het gebruik van mannose goedgekeurd voor MPI-CDG, een van de weinige behandelbare subtypes van CDG.
Aanzienlijke verbetering van leverziekte, stollingsstoornissen en maag-darmklachten, maar levenslange medicatie is vereist.
Potentieel: Onderzoek de aanvullende therapeutische waarde van andere CDG-subtypen, zoals ALG-CDG.
Antitumor immuunregulatie en medicijnafgifte ???? (Actief preklinisch onderzoek)
?
Mechanisme:
Gerichte tumormicro-omgeving: Tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's) hebben een hoge expressie van mannose-receptoren (MRC1), en mannose-gemodificeerde geneesmiddelen kunnen op een gerichte manier in tumoren worden afgeleverd.
Regulering van immuunsuppressie: Mannose remt competitief de mannose-receptoren op het oppervlak van TAM's, waardoor hun herkenning van mannose-geglyceerde antigenen op het oppervlak van tumorcellen wordt geblokkeerd, wat de immuunsuppressie ongedaan kan maken.
Verhoogde gevoeligheid voor chemotherapie: Uit dieronderzoek is gebleken dat de combinatie van mannose en chemotherapie (zoals doxorubicine) de tumorgroei aanzienlijk kan remmen (mogelijk door verstoring van het glucosemetabolisme).
Uitdaging: Er is meer onderzoek nodig naar de effectiviteit bij mensen, optimale dosering en toedieningssystemen.
Antischimmel-/antiparasitaire infectie-adjuvantia ??
?
Mechanisme: Pathogenen zoals Candida albicans en Plasmodium zijn afhankelijk van mannosereceptoren van de gastheer om cellen binnen te dringen. Mannose kan de hechting ervan blokkeren.
Onderzoek:
Uit in vitro-onderzoek en diermodellen is gebleken dat mannose de hechting van Candida aan epitheelcellen kan remmen.
Gecombineerd gebruik met medicijnen tegen malaria kan de infectiegraad van malariaparasieten verminderen (dierproeven).
Potentieel: Als adjuvans om de werkzaamheid van bestaande anti-infectiemedicijnen te verbeteren en de resistentie tegen medicijnen te verminderen.
3. Nieuwe exploratierichtingen (potentieel te verifi?ren)
Inflammatoire darmziekte (IBD) en herstel van de darmbarrière ??
?
Aanname:
Mannose kan de darmflora reguleren (bevorderen van nuttige bacteri?n) en de hechting van pathogene bacteri?n remmen.
Verbeter de functie van eiwitten in de darmslijmvliesbarrière door modificatie van de glycosylering.
Huidige situatie: Diermodellen (colitis) laten een zeker beschermend effect zien, maar onderzoek bij mensen schiet tekort.
Regulering van auto-immuunziekten ??
?
Theorie: Abnormale glycosylering is betrokken bij de pathogenese van reumato?de artritis, lupus en andere ziekten. Mannosesuppletie kan glycosyleringsdefecten corrigeren.
Voortgang: Alleen waargenomen in celmodellen of een zeer klein aantal gevallen, zonder rigoureuze klinische proeven.
Preventie van complicaties van diabetes ??
?
Logica: Een hoge bloedsuikerspiegel leidt tot overmatige niet-enzymatische glycatie (AGE's) van eiwitten, wat complicaties veroorzaakt. Mannosemetabolisme is niet afhankelijk van insuline en heeft geen invloed op de bloedglucose, of het kan de vorming van AGE's juist remmen.
Bewijs: Dierproeven laten zien dat de voortgang van diabetes-nefropathie wordt vertraagd, en onderzoek op mensen levert geen resultaten op.
4. Uitdagingen en beperkingen
Belangrijkste uitdagingen op dit gebied
Preventie van urineweginfecties is niet effectief tegen niet-Escherichia coli-pathogenen; gegevens over de veiligheid op lange termijn zijn onvoldoende (met name de impact op de nierfunctie).
CDG-behandeling is alleen effectief voor specifieke subtypes; vroege diagnose en levenslange medicatie zijn vereist
De effectiviteit van tumorbehandeling in het menselijk lichaam is onbekend; hoge doses kunnen diarree veroorzaken; het toxiciteitsrisico van het combineren van chemotherapie moet worden ge?valueerd
Onvoldoende werkzaamheid van eenmalig gebruik van anti-infectieuze adjuvantia; noodzaak tot optimalisatie van de combinatietherapie met bestaande geneesmiddelen
Zwak onderzoek naar mechanismen in andere opkomende vakgebieden; Gebrek aan klinische proeven van hoge kwaliteit; De meeste daarvan bevinden zich nog in het stadium van het diermodel.
5. Toekomstige ontwikkelingsrichting
Ontwikkeling van precisie-afgiftesysteem: ontwerp van mannose-gemodificeerde nanodragers om de doelgerichtheid van tumoren/infectieuze laesies te verbeteren.
Optimalisatie van combinatietherapie: onderzoek naar de synergetische effecten van mannose met antibiotica, immuuncheckpointremmers en antischimmelmiddelen.
Uitbreiding zeldzame ziekten: screening op meer CDG-subtypes en lysosomale stapelingsziekten die met mannose kunnen worden behandeld.
Langwerkende formule met gereguleerde afgifte: lost het probleem op van frequente medicatie (zoals dagelijks gebruik ter voorkoming van urineweginfecties).
Bevolkingsstratificatiestrategie: precisiemedicatie op basis van het type pathogeen (UTI) of genmutatie (CDG)