Ettersom den globale befolkningen eldes, ?ker kroniske aldersrelaterte sykdommer som diabetes, h?yt blodtrykk og fedme, og disse metabolske sykdommene legger en stor belastning p? eldre mennesker og ?ker risikoen for hjerte- og karsykdommer. Hjertet endrer seg ogs? negativt med alderen, noe som til slutt f?rer til en rekke aldersrelaterte hjerte- og karsykdommer.

?

Kardiovaskul?r sykdom (CVD) er en alvorlig trussel mot menneskers liv og helse av vanlige sykdommer, mer vanlig hos personer over 50 ?r, med h?y forekomst, h?y uf?rhet og h?ye d?delighetskarakteristikker. CVD er assosiert med myokardfibrose, redusert autofagi, ?kt mitokondrielt oksidativt stress og metabolsk ubalanse. Derfor er behandlingen av den tidlige ?rsaken til CVD fortsatt et presserende problem i moderne vitenskap og medisinsk behandling.

?

De siste ti?rene har mange studier fremhevet bruken av naturlige produkter for forebygging og behandling av CVD. Naturprodukter er en stor klasse av kjemiske enheter med et bredt spekter av biologiske aktiviteter, hentet hovedsakelig fra spiselige og medisinske planter. Studier har vist at virkningsmekanismene til naturlig produktterapi ved CVD inkluderer: stimulerende autofagi, forsinke ventrikkelremodellering, redusere oksidativt stress og inflammatorisk respons, hemme apoptose og beskytte hjertemuskelen mot iskemi eller iskemi/reperfusjon (I/R) skade.

?

Naturprodukter og deres virkningsmekanismer

?

Forbedret autofagi

?

Aldrende kardiomyocytter er avhengige av autofagi, en lysosomal mediert nedbrytningsvei, for ? fjerne potensielt giftige proteinaggregater og skadede organeller. Tap av autofagi kan f?re til nedsatt hjertefunksjon. Pattedyrm?l for rapamycin (mTOR), en serin/treoninproteinkinase, er en viktig regulator av ern?ringshomeostase hos pattedyr. Aktivering av mTOR hemmer autofagi, mens AMP-aktivert proteinkinase (AMPK) fungerer som en positiv regulator av autofagi, f?rst og fremst ved ? hemme mTOR-komplekset.

?

Resveratrol er en naturlig polyfenol som finnes i mange plantematvarer, som pean?tter, traneb?r, bl?b?r og druer. Den har en rekke potensielle helsefordeler, inkludert anti-inflammatoriske, antioksidanter, anti-aldring og kardiobeskyttende effekter som forsterket autofagi. Studier har vist at resveratrol kan fremme autofagi ved ? aktivere AMPK gjennom en rekke forskjellige veier. I tillegg kan resveratrol indusere celleoverlevelse ved ? aktivere mTOR-komplekset 2(mTORC2) overlevelsesvei.

?

Berberin utvinnes fra r?ttene, rhizomet og barken til mange medisinske planter og har en rekke farmakologiske effekter, inkludert anti-inflammatorisk, antioksidant og autofagiregulering. Som AMPK-aktivator kan berberin indusere autofagi ved ? aktivere AMPK og kan ogs? forbedre autofagi ved ? hemme mTOR.

?

Curcumin er et krydder som kommer fra ingef?rfamilien og brukes ofte i karriretter. Curcumin kan indusere autofagi ved ? hemme PI3K-AKT-mTOR-signalveien, nedregulere fosforyleringsniv?ene til AKT og mTOR, oppregulere LC3-II, forbedre uttrykket av BECN1, redusere interaksjonen mellom BECN1 og BCL-2 og ?ke acetyleringen av FoxO1.

?

Hemmer oksidativt stress og kronisk betennelse

?

Oksidativt stress og kronisk betennelse er de viktigste molekyl?re endringene som skjer i patofysiologien til CVD. Betennelse er konsekvent aktiv hos eldre og er en risikofaktor for CVD. Tidlig regulering av betennelse kan forhindre eller forsinke forekomsten og progresjonen av CVD.

?

Sesamin er det mest tallrike oljel?selige ligninet i sesamfr? og oljer og har en rekke farmakologiske funksjoner, inkludert antioksidant og anti-inflammatorisk aktivitet. Sesamin kan oppregulere ekspresjonen av PPARγ, LXRa og ABCG1, stimulere kolesterolutstr?mning i makrofager, og effektivt hemme kolesterolakkumulering indusert av oksidert LDL, og dermed forhindre dannelse av skumceller i makrofager.

?

Lykopen er et naturlig forekommende asyklisk karotenoid som finnes i kloroplastene og kromosomene til planter, samt i cytoplasmaet til visse eukaryoter som eubakterier og alger. Epidemiologiske bevis tyder p? at serumlycopenkonsentrasjon er omvendt assosiert med CVD-risiko. Lykopen n?ytraliserer reaktive oksygenarter (ROS), reduserer makrofagsekresjon av pro-inflammatoriske cytokiner og metalloproteinaser, hemmer glattmuskelcelleproliferasjon og reduserer monocytter. Lykopen kan hemme inflammatoriske responser ved ? hemme NF-KB-aktivering, og det kan ogs? p?virke heterobiotisk metabolisme ved ? aktivere Nrf2/ARE-transkripsjonsveien.

?

Ingef?r er en enfr?bladet plante som tilh?rer slekten Zingiberaceae. Ingef?r har spesielle egenskaper som fjerner ROS, inkludert peroksider. Alle de aktive ingrediensene i ingef?r, som curcumin, gingerol og gingerone, har vist antioksidantaktivitet. [6]- Gingerol kan ?ke aktiviteten av superoksiddismutase (SOD) ved ? aktivere PI3K/AKT-signalveien og redusere ROS-produksjon og malondialdehyddannelse i neonatale rottekardiomyocytter. I tillegg kan ingef?rekstrakter rike p? 6-curcumin ha antioksidanteffekter ved ? indusere Nrf2. Spesielt formidles de vaskul?re beskyttende effektene av ingef?r gjennom en rekke mekanismer, inkludert ? redusere oksidativt stress og betennelse, ?ke syntesen av nitrogenoksid (NO), hemme spredning av vaskul?r glatt muskelcelle og fremme autofagi.

?

Hemming av myokardremodellering

?

Strukturelle endringer som oppst?r under hjertealdring, inkludert progressiv patologisk myokardremodellering, er kjente prediktorer for CVD. Myokardremodelleringsprosessen er preget av fysiologiske og molekyl?re endringer som f?rer til kardiomyocytthypertrofi, fibrose og myokardbetennelse, som til slutt f?rer til ?kt ventrikkelstivhet, nedsatt hjertefunksjon og til slutt hjertesvikt. Angiotensin II fremmer kardiomyocytthypertrofi og stimulerer fibroblastproliferasjon og ekstracellul?r matriseproteinekspresjon. AMPK spiller en n?kkelrolle i utviklingen av CVD, og ??AMPK-mangel forverrer hjertehypertrofi og gj?r hjertet mer utsatt for hjertesvikt.

?

Cytokintransformerende vekstfaktor β1(TGF-β1) spiller en avgj?rende rolle i ? indusere hjertefibroblaster til ? differensiere til hjertefibroblaster. FoxO1 er en transkripsjonsfaktor involvert i apoptose, oksidativt stress og celledifferensiering. TGF-β1 stimulerer FoxO1-ekspresjon, og i hjertefibroblaster reduserer TGF-β1 FoxO1-fosforylering, ?ker FoxO1-kjernelokalisering, ?ker FoxO1-proteinniv?er og fremmer differensiering av hjertefibroblaster til hjertefibroblaster.

?

Baicalin er en naturlig forbindelse ekstrahert fra de t?rkede r?ttene til scutellaria baicalensis. Baicalin hemmer trykkoverbelastning-indusert hjertefibrose ved ? modulere AMPK/TGF-β/Smads signalveier. De positive effektene av baicalin inkluderer regulering av hjertefibrose in vivo og in vitro ved ? aktivere AMPK/TGF-β/Smads signalvei. Baicalin hemmer ogs? Smad3 og nukle?r translokasjon av Smad3 med transkripsjonskoaktivator p300, og forhindrer derved utviklingen av angiotensin II-mediert hjertefibrose.

?

Epicatechin er den viktigste bioaktive polyfenolen i gr?nn te og er en kraftig antioksidant. Epicatechin reduserer angiotensin II og stress-overbelastningsmediert hjertehypertrofi. Epicatechin hemmer ekspresjonen av angiotensin II-induserte c-Fos- og c-Jun-proteiner, og hemmer derved AP-1-aktivitet. I tillegg kan epicatechin hemme NF-KB-aktivitet ved ? blokkere ROS-avhengige p38- og JNK-signalveier, og hemmingen av AP-1-aktivering er et resultat av epicatechin som hemmer progresjonen av hjertehypertrofi ved ? blokkere EGFR-transaktivering og dens nedstr?mshendelser ERK/PI3K/to0AKT/mTOR-inhibering av 7/7/mTOR. peptid og B-type natrium Reaktivering av urinpeptider og hemming av hjertehypertrofiprogresjon. Epicatechin hemmer ogs? angiotensin II-indusert ROS-produksjon og NADPH-oksidaseekspresjon, og hemmer derved hjertehypertrofi og hjerteremodellering.

?

Denne anmeldelsen beskriver potensialet til naturlige produkter for forebygging og behandling av kardiovaskul?r sykdom. Etter hvert som den globale befolkningen eldes, er aldringsrelaterte hjerte- og karsykdommer i ferd med ? bli et alvorlig folkehelseproblem. Naturlige produkter er mye brukt i forebygging og behandling av ulike sykdommer p? grunn av deres betydelige effektivitet og h?ye sikkerhet.

?

Studier har vist at en rekke naturlige produkter som resveratrol, berberin, curcumin, lykopen, ingef?r, baicalein, epicatechin, ellaginsyre, honokiol, poria, tanshinon IIA og marigonin E har flere virkningsmekanismer for ? forsterke autofagi, hemme oksidativt stress og kronisk inhiberende inflammasjon, kardiovaskul?r sykdom, og hemming av iskemi/reperfusjonsskade. Disse naturlige produktene spiller en kardiovaskul?r beskyttende rolle ved ? regulere en rekke signalveier, slik som mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2, etc.

?

I tillegg kan fornuftige kostholdsvaner, som ? ?ke inntaket av frukt og gr?nnsaker, moderat inntak av gr?nn te osv., bidra til ? redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer. Flere epidemiologiske studier og kliniske studier st?tter dette synet. Spesielt naturlige forbindelser som katekiner i gr?nn te, lykopen i tomater og gingerol i ingef?r har vist betydelige kardiovaskul?re beskyttende effekter.

?

Men selv om naturlige produkter har store l?fter innen forebygging og kontroll av hjerte- og karsykdommer, er det fortsatt noen utfordringer og begrensninger. For eksempel er biotilgjengeligheten til enkelte naturlige produkter lav, virkningsmekanismen er ikke fullt ut forst?tt, og den kliniske effekten m? verifiseres ytterligere. I tillegg kan det v?re interaksjoner mellom ulike naturprodukter, og optimalisering av dosering og behandlingsvarighet krever ogs? mer forskning.