Na natureza, a manose existe em estado livre em algumas frutas, como cranberries, ma??s, laranjas, etc. No corpo humano, a manose é distribuída em todos os tecidos e no sangue, incluindo a pele, órg?os e nervos. Nesses tecidos, a manose está envolvida na síntese de glicoproteínas que regulam a fun??o do sistema autoimune. Estudos clínicos anteriores demonstraram que a manose pode tratar e prevenir infec??es do trato urinário, por isso alguns produtos de saúde estrangeiros com manose como componente principal s?o usados ??para manter a saúde do sistema urinário.

Há muito se sabe que os tumores têm uma demanda maior por glicose do que os tecidos normais. As células tumorais podem absorver até 10 vezes mais glicose do que as células normais e dependem mais da glicólise para obter energia e sustentar seu rápido crescimento. No entanto, o tumor "a?ucarado como a vida", em face da manose, ocorreu uma situa??o diferente. Em 2018, a revista Nature publicou um estudo de sucesso da Cancer Research UK que demonstrou que a manose pode inibir tumores. Os pesquisadores descobriram que, após a manose entrar nas células tumorais, ela se acumula dentro delas na forma de manose-6-fosfato, bloqueando a fonte de energia do tumor ao interferir no metabolismo da glicose, inibindo assim o crescimento das células tumorais. Para confirmar essa conclus?o, os pesquisadores realizaram pesquisas adicionais no modelo de tumor murino, adicionando manose à água potável desses camundongos "cancerosos" e avaliando o efeito da manose oral no tratamento de diferentes tipos de cancer, como cancer de pancreas e cancer de pulm?o em camundongos. Os resultados mostraram que a administra??o oral de manose na água potável retardou eficazmente o crescimento tumoral em camundongos. Após confirmar o efeito terapêutico da manose em um modelo de tumor em camundongos, os pesquisadores consideraram a administra??o de manose em camundongos, além da quimioterapia para tratamento adjuvante, e ficaram surpresos ao descobrir que a manose potencializou o efeito terapêutico da quimioterapia, n?o apenas reduzindo ainda mais o volume do tumor nos camundongos, mas também prolongando a vida útil dos camundongos "cancerosos". Este ano, a equipe de pesquisa da Universidade Fudan descobriu um novo meio de manose anticancer: a regula??o da molécula de ponto de controle imunológico PD-L1. O que é um ponto de controle imunológico tumoral? Sabemos que quando corpos estranhos, como bactérias e vírus externos, invadem o corpo ou células morrem ou se tornam cancerosas, a fun??o imunológica do corpo humano é ativada e, após ser ativada, o sistema imunológico desempenha um papel na remo??o dessas "moléculas estranhas". Ao mesmo tempo, para evitar a ativa??o excessiva do sistema imunológico e a "morte indiscriminada" de células dos tecidos normais do corpo, existe um conjunto de "moléculas de ponto de controle imunológico" em nosso corpo. PD-L1 é uma importante molécula de ponto de controle imunológico em nosso corpo, capaz de se ligar à molécula PD-1 na superfície das células imunes e enviar um sinal de "freio" às células imunes para evitar a destrui??o de células normais pelas células imunes (Figura 2). No entanto, esse sistema de freio em nosso corpo é explorado por células tumorais astutas, e as células T no microambiente tumoral s?o responsáveis ??por destruir tumores. As células tumorais liberam sinais de "freio" para as células T por meio da alta express?o de moléculas PD-L1, inibindo a atividade das células T, de modo a evitar a destrui??o do sistema imunológico.

A molécula PD-L1 é uma proteína rica em modifica??es de glicosila??o. A equipe de pesquisa da Universidade Fudan descobriu que a manose pode destruir a estabilidade da proteína PD-L1, regulando a glicosila??o das moléculas de PD-L1, promovendo assim a degrada??o das moléculas de PD-L1. Portanto, quando a molécula PD-L1 altamente expressa em células tumorais é degradada pela manose, as células tumorais n?o conseguem for?ar as células T a "frear"? Os pesquisadores confirmaram a hipótese: células tumorais tratadas com manose tinham maior probabilidade de serem mortas pelas células T; no modelo de tumor murino, a manose oral pode promover a invas?o e a morte de células T no tumor e inibir o crescimento do tumor, e a combina??o de manose e anticorpos de ponto de controle imunológico promove ainda mais a invas?o e a morte de células T no tumor, prolongando significativamente a vida útil de camundongos "cancer".

Como mencionado anteriormente, a manose é encontrada naturalmente em algumas frutas, especialmente cranberries, que possuem o maior teor de manose (Figura 3). Muitas pessoas podem estar se perguntando: comer cranberries pode prevenir ou tratar o cancer? De fato, a concentra??o de manose administrada a camundongos com cancer nos dois estudos mencionados chegou a 20%, o que significa que cada 100 ml de água potável contém 20 g de manose, uma concentra??o e dosagem muito altas. Portanto, comer cranberries e outras frutas aumenta a ingest?o de manose, o que pode, até certo ponto, promover a imunidade e ser benéfico à saúde. No entanto, atingir o efeito anticancerígeno dos cranberries por si só está longe de ser suficiente.