Citicolinaé um único nucleotídeo composto por ácido nucleico, citosina, pirofosfato e colina, utilizado principalmente no tratamento clínico de diversas doen?as neurodegenerativas, como Alzheimer, esclerose múltipla, esclerose lateral amiotrófica, entre outras. Estudos também demonstraram que a citicolina pode aumentar a capta??o cerebral de dopamina e glutamato, melhorando assim o desempenho cognitivo. A citicolina também pode reduzir a libera??o de ácidos graxos livres e restaurar a atividade da ATPase mitocondrial e da Na+/K+ ATPase da membrana celular, aliviando assim a les?o cerebral. No entanto, os mecanismos fisiopatológicos das doen?as neurodegenerativas s?o complexos e envolvem deficiência colinérgica, excitotoxicidade do glutamato, neuroinflama??o, desregula??o imunológica, diminui??o do metabolismo da glicose e ruptura da barreira hematoencefálica.

Citicolinapode estabilizar a membrana celular estimulando S-adenosina-L-metionina, aumentar a complexidade dos dendritos e a densidade do processo espinhoso da estrutura do neur?nio motor, melhorar a plasticidade dos nervos em áreas n?o danificadas e promover a recupera??o funcional.

A citicolina pode reduzir o nível de fosfato de lecitina solúvel em água aumentando a colina fosfato citidiltransferase (CCT) e inibir a atividade da fosfolipase A2 secretora (PLA2) ou inibir a ativa??o da PLA2 inibindo o TNF-a/IL-1b para reduzir a perda de fosfolipídios, aumentando assim a síntese de fosfolipídios e reparando as membranas nervosas.

A citicolina também pode aumentar a express?o de fatores antiapoptóticos, como Bcl-2, e inibir a libera??o de glutamato para reduzir a citotoxicidade.

A cifocolina promove o reparo rápido de superfícies celulares danificadas e membranas mitocondriais, mantém a firmeza e a fun??o biológica das células e reduz a libera??o de ácidos graxos livres, reduzindo assim os metabólitos oxigenados tóxicos e a produ??o de radicais livres.

A citicolina pode aumentar os níveis de vasopressina e adrenotropina plasmática e estimular a libera??o do horm?nio do crescimento, tireotropina e horm?nio luteinizante.

Existem muitos métodos de prepara??o de citicolina sódica, principalmente três maneiras.

Uma delas é a fermenta??o microbiana. Este método apresenta alguns problemas, como baixa concentra??o do produto e rendimento instável.

Uma delas é a síntese química organica. Existem alguns problemas neste método, como a dificuldade de separa??o do produto da mistura de retra??o, a sua inadequa??o para uso medicinal, a baixa taxa de convers?o da rea??o, a grande quantidade de subprodutos, o alto custo e a grave polui??o ambiental.

Existe também um método de síntese enzimática, como o uso de lama de levedura de cerveja e outros microrganismos para a biossíntese. Células de lama de levedura de cerveja foram utilizadas para a síntese enzimática. O processo foi simples, a taxa de convers?o foi alta e o custo, baixo. O processo de produ??o da citicolina sódica sintetizada por síntese enzimática pode ser dividido em duas partes: processo de síntese enzimática e processo de extra??o e purifica??o.

Quando tomado por via oral, é rapidamente absorvido, hidrolisado no intestino e no fígado em colina e citosina, que entram na corrente sanguínea, atravessam a barreira hematoencefálica e se recombinam em citicolina no sistema nervoso central, onde 80% da síntese de fosfolipídios é afetada pela concentra??o de citicolina no corpo.

Além disso, a citicolina é convertida em acetilcolina no sistema nervoso central e oxidada em betaína nos rins e no fígado. A solubilidade em água da citicolina é boa, a biodisponibilidade chega a 90% e apenas menos de 1% é excretado nas fezes após administra??o oral. Há dois picos de absor??o plasmática: 1 hora e 24 horas após a ingest?o.

Em modelos com ratos, os níveis de citicolina radiomarcada aumentaram de forma constante no cérebro 10 horas após a ingest?o e foram amplamente distribuídos na substancia branca e cinzenta do cérebro. Altas concentra??es permanecem por 48 horas e sua elimina??o é muito lenta, com apenas uma pequena quantidade excretada diariamente pela urina, fezes e respira??o. A ingest?o exógena de citicolina pode promover o reparo rápido de membranas celulares e mitoc?ndrias danificadas, manter a integridade celular e o desempenho biológico, e inibir a apoptose e a morte.