Nos últimos anos, o jejum se tornou o novo favorito da comunidade científica. Foi demonstrado que o jejum permite perder peso e prolongar a vida útil dos animais. De fato, um número crescente de estudos mostra que o jejum tem muitos benefícios à saúde, melhorando a saúde metabólica, prevenindo ou retardando doen?as que acompanham o envelhecimento e até mesmo retardando o crescimento de tumores.
O jejum intermitente, assim como a restri??o calórica, demonstrou prolongar a expectativa de vida e a expectativa de vida saudável de animais modelo, como leveduras, nematoides, moscas-das-frutas e camundongos. Em humanos, o jejum intermitente e de longo prazo, bem como a restri??o calórica contínua, têm efeitos favoráveis ??em múltiplos parametros relacionados à saúde que podem ter uma base mecanicista comum, e há fortes evidências de que a autofagia medeia esses efeitos.

Além disso, a espermidina (SPD) tem sido associada de forma semelhante à melhora da autofagia, ao antienvelhecimento e à redu??o da incidência de doen?as cardiovasculares e neurodegenerativas entre as espécies.

Em 8 de agosto de 2024, pesquisadores da Universidade de Graz, na áustria, da Sorbonne, em Paris, e da Universidade de Creta, na Grécia, publicaram um artigo intitulado "A espermidina é essencial para a autofagia mediada pelo jejum" no periódico Nature Cell Biology e longevity "research paper".

Estudos demonstraram que a espermidina é necessária para uma autofagia mediada mais rapidamente e para a longevidade, e que a melhoria da expectativa de vida e da saúde pelo jejum em diversas espécies depende parcialmente da modifica??o da hipusina??o de eIF5A dependente de espermidina e da subsequente indu??o de autofagia.

Em mamíferos, redu??es relacionadas à idade no fluxo de autofagia promovem o acúmulo de agregados de proteínas e organelas disfuncionais, bem como a falha na elimina??o de patógenos e aumento da inflama??o.

A inibi??o da autofagia em nível genético acelerou o processo de envelhecimento em camundongos. A perda de muta??es funcionais em genes que regulam ou realizam a autofagia tem sido causalmente associada a doen?as cardiovasculares, doen?as infecciosas, doen?as neurodegenerativas e doen?as metabólicas, musculoesqueléticas, oculares e pulmonares, muitas das quais se assemelham ao envelhecimento precoce. Em contraste, a estimula??o da autofagia em nível genético promove a longevidade e a longevidade saudável em modelos animais, incluindo moscas-das-frutas e camundongos.

Além das interven??es nutricionais, o uso de poliamina espermidina natural em modelos animais, como leveduras, nematoides, moscas-das-frutas e camundongos, é outra estratégia para prolongar a vida de forma dependente da autofagia. Além disso, a espermidina pode restaurar o fluxo de autofagia em linfócitos circulantes em idosos, o que é consistente com a observa??o de que o aumento da absor??o de espermidina pela dieta está associado à redu??o da mortalidade geral em humanos.

A espermidina é um tipo de poliamina natural amplamente encontrada em organismos. Nos últimos anos, cada vez mais estudos têm demonstrado que a espermidina possui efeitos antienvelhecimento mágicos e poderosos.

Assim, o jejum, a restri??o calórica e a espermidina prolongam a vida útil de animais modelo e ativam um efeito protetor filogeneticamente conservado e dependente da autofagia na velhice. Neste estudo mais recente, a equipe de pesquisa investigou ainda mais se os efeitos protetores geriátricos do jejum intermitente est?o relacionados ou dependem da espermidina.

O estudo constatou que os níveis de espermidina aumentaram em leveduras, moscas-das-frutas, camundongos e humanos sob diferentes regimes de jejum ou restri??o calórica. Genes ou medicamentos que bloqueiam a síntese endógena de espermidina reduzem a autofagia induzida por acelera??o em leveduras, nematoides e células humanas.

Além disso, interferir na via da poliamina no corpo pode eliminar os efeitos prolongadores do jejum na longevidade e na vida saudável, bem como os efeitos protetores do jejum no cora??o e os efeitos antiartrite.

Mecanicamente, a espermidina media esses efeitos induzindo autofagia e hipusina??o do fator de inicia??o da tradu??o eucariótica eIF5A. O eixo poliamina-hipusina??o é um centro regulador metabólico filogeneticamente conservado no aumento da autofagia mediada por via mais rápida e no prolongamento da vida.

No geral, o estudo sugere que a melhora do jejum na longevidade e na expectativa de vida saudável em diversas espécies depende parcialmente da modifica??o da hipusina??o do eIF5A dependente de espermidina e da subsequente indu??o de autofagia.