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Manose e Manitol
21/03/2025
- A liofiliza??o, também conhecida como liofiliza??o, é um método de secagem que pré-congela a solu??o do fármaco a ser secada até se tornar sólida e, em seguida, sublima a água diretamente do estado congelado, sem passar pelo estado líquido, em condi??es de baixa temperatura e baixa press?o. Como todo o processo operacional ocorre em baixa temperatura, esse método é especialmente adequado para a prepara??o de prepara??es proteicas sensíveis ao calor. A proteína liofilizada apresenta uma consistência pastosa, o que n?o só favorece a preserva??o, como também a reidrata??o da proteína após a redissolu??o. Obviamente, a tecnologia de liofiliza??o proporciona um método de prepara??o eficaz para prepara??es farmacêuticas proteicas com propriedades físicas e químicas instáveis. No entanto, o processo de liofiliza??o é um processo complexo de transi??o de fase, e há muitos fatores que induzem a desnatura??o da proteína durante o congelamento, liofiliza??o, secagem e armazenamento, portanto, alguns agentes protetores s?o frequentemente utilizados para estabilizar a proteína na prescri??o. O a?úcar, o excipiente mais comumente usado em produtos liofilizados, possui um grupo hidroxila em sua estrutura que pode substituir a liga??o de hidrogênio entre proteína e água para proporcionar um efeito estável, sendo um estabilizador n?o específico de proteínas e podendo desempenhar um papel protetor em diversas etapas da liofiliza??o (como congelamento, liofiliza??o e descongelamento, sublima??o, etc.). O efeito protetor do a?úcar está relacionado ao tipo de proteína e aos dissacarídeos, sendo os dissacarídeos os agentes protetores mais estudados e reconhecidos como os mais eficazes. A sacarose é um dissacarídeo composto por uma molécula de glicose e uma molécula de frutose, quimicamente estável e com estrutura predominantemente amorfa, desempenhando um papel significativo na preven??o da altera??o da estrutura secundária de proteínas e na extens?o e agrega??o de proteínas durante a liofiliza??o e o armazenamento. Comparada à sacarose, a trealose apresenta maior temperatura de transi??o vítrea, menor indu??o de umidade e menor redutibilidade. Essas vantagens indicam que a trealose pode ter uma perspectiva de aplica??o mais ampla. álcoois, como o manitol, s?o comumente usados ??como enchimentos que cristalizam no congelamento lento para fornecer uma estrutura de suporte para o componente ativo e n?o reagem com ele.
A manose é um monossacarídeo, solúvel em água, ligeiramente solúvel em etanol. Pó cristalino incolor ou branco. Desempenha um papel importante no metabolismo humano, especialmente no processo de glicosila??o de proteínas específicas. é difícil para a manose ser absorvida pelo corpo humano e será excretada pelo corpo humano logo após a ingest?o, principalmente através do metabolismo renal, e o ciclo metabólico geral é de cerca de oito horas. A ingest?o de manose n?o causa aumento do a?úcar no sangue, por isso é um tipo de a?úcar que algumas pessoas com diabetes podem comer. Na natureza, a manose existe em estado livre em algumas frutas, como cranberries, ma??s, laranjas, etc. No corpo humano, a manose é distribuída em todos os tecidos e sangue, incluindo a pele, órg?os e nervos. Nestes tecidos, a manose está envolvida na síntese de glicoproteínas que regulam a fun??o do sistema autoimune. Estudos clínicos anteriores demonstraram que a manose pode tratar e prevenir infec??es do trato urinário, portanto, alguns produtos de saúde estrangeiros que contêm manose como componente principal s?o usados ??para manter a saúde do sistema urinário. O manitol é um álcool de a?úcar, geralmente reduzido a partir do a?úcar (manose), é um is?mero do sorbitol, solúvel em água, pó cristalino branco, com sabor adocicado semelhante à sacarose. O manitol pode ser usado n?o apenas como um excelente agente esquelético, mas também como um protetor de proteínas liofilizadas em algumas prescri??es. O efeito protetor do manitol sobre as proteínas está relacionado à sua concentra??o e estrutura morfológica, e sua concentra??o às vezes está relacionada à morfologia cristalina. Acredita-se geralmente que o manitol amorfo tenha a fun??o de estabilizar as proteínas, enquanto o manitol cristalizado perde sua fun??o protetora. Concentra??es de manitol de 1% ou menos previnem a agrega??o de fármacos proteicos por meio da forma??o de estruturas amorfas, mas altas concentra??es de manitol tendem a cristalizar e promover a agrega??o de fármacos proteicos. Para a maioria das proteínas, a preserva??o a 4 °C é apenas de curto prazo (cerca de 1 semana) após a ressuspens?o. Para armazenamento de longo prazo, recomenda-se preparar diluentes (que devem conter proteínas carreadoras, como 0,1% de BSA, 5% de HSA ou 10% de SFB) e, em seguida, subembalá-los congelados a -20 °C ou -80 °C. é importante evitar congelamentos e descongelamentos repetidos, pois cada congelamento e descongelamento causará a inativa??o parcial da proteína. Trealose e manitol s?o geralmente suplementados com 8% (massa por volume) como protetores liofilizados. A trealose pode obviamente prevenir a altera??o da estrutura secundária da proteína e o estiramento e agrega??o da proteína durante a liofiliza??o. O manitol também é um protetor e enchimento liofilizado amplamente utilizado que pode reduzir o acúmulo de certas proteínas após a liofiliza??o. A carga pode fornecer a estrutura apropriada para a torta liofilizada, contribuir para o formato adequado do bloco de torta liofilizada e formar a estrutura dos poros. A porosidade é um pré-requisito para a sublima??o da água congelada, e poros maiores podem sublimar mais rapidamente, reduzindo o tempo de secagem primária. A adi??o de cargas permite um tempo de secagem primária mais curto (temperatura do produto Tp?Tg' ou Tc) e pode ser usada como forma de otimizar o processo de liofiliza??o biofarmacêutica. Normalmente, a propor??o de estabilizante para carga deve ser de pelo menos 1:2 para fornecer a cristaliza??o necessária da carga. A estrutura resultante fornece suporte mecanico para os componentes em seu estado amorfo. Acima da Tg', o estado amorfo formado pelo sistema de prepara??o n?o é rígido o suficiente para suportar seu próprio peso e colapsará sobre a rede cristalina. Gra?as ao suporte mecanico, o colapso pode ser evitado mesmo em temperaturas de secagem superiores a Tg' (ou mesmo Tc). Em formula??es com concentra??es de proteína