0102030405
Manoz? ?i Manitol
2025-03-21
- Liofilizarea, denumit? uscare prin congelare, este o metod? de uscare care pre-congeleaz? solu?ia de medicament care trebuie uscat? ?ntr-un solid ?i apoi sublimeaz? direct apa din starea ?nghe?at? f?r? a trece prin starea lichid? ?n condi?ii de temperatur? sc?zut? ?i presiune sc?zut?. Deoarece ?ntregul proces de operare este ?ntr-o stare de temperatur? sc?zut?, aceast? metod? este potrivit? ?n special pentru prepararea preparatelor de medicamente proteice sensibile la c?ldur?. Medicamentul proteic liofilizat a fost sl?bit ca pr?jitura, ceea ce nu numai c? a favorizat conservarea, ci ?i a condus la renabilitatea medicamentului proteic dup? redizolvare. Evident, tehnologia de liofilizare ofer? o metod? eficient? de preparare a preparatelor farmaceutice proteice cu propriet??i fizice ?i chimice instabile. Cu toate acestea, procesul de liofilizare este un proces complex de tranzi?ie de faz? ?i exist? mul?i factori care induc denaturarea proteinelor ?n procesul de congelare, congelare-dezghe?are, uscare ?i depozitare, astfel ?ncat unii agen?i de protec?ie sunt adesea utiliza?i pentru a stabiliza proteina ?n prescrip?ie. Zah?rul, cel mai des folosit excipient ?n produsele liofilizate, gruparea hidroxil din structura sa poate ?nlocui leg?tura de hidrogen dintre proteine ?????i ap? pentru a oferi un efect stabil, este un stabilizator nespecific al proteinei ?i poate juca un anumit rol protector ?n diferitele etape ale liofiliz?rii (cum ar fi congelarea, dezghe?area ?i uscarea prin sublimare etc.). Efectul protector al zah?rului este legat de tipul de proteine ???i dizaharide, iar dizaharidele sunt cei mai studia?i ?i recunoscu?i agen?i de protec?ie cei mai eficien?i. Zaharoza este o dizaharid? compus? dintr-o molecul? de glucoz? ?i o molecul? de fructoz?, care este stabil? chimic ?i are ?n mare parte o structur? amorf? ?i joac? un rol semnificativ ?n prevenirea modific?rii structurii secundare a proteinelor, precum ?i ?n extinderea ?i agregarea proteinelor ?n timpul liofiliz?rii ?i depozit?rii. ?n compara?ie cu zaharoza, trehaloza are o temperatur? de tranzi?ie sticloas? mai mare, o inducere mai mic? a umidit??ii ?i o reducere mai mic?. Aceste avantaje indic? faptul c? trehaloza poate avea o perspectiv? de aplicare mai larg?. Alcoolii, cum ar fi manitolul, sunt utiliza?i ?n mod obi?nuit ca materiale de umplutur? care cristalizeaz? la ?nghe?are lent? pentru a oferi o structur? de sus?inere pentru componenta activ? ?i nu reac?ioneaz? cu aceasta.Manoza este o monozaharid?, solubil? ?n ap?, u?or solubil? ?n etanol. Pulbere cristalin? incolor? sau alb?. Joac? un rol important ?n metabolismul uman, ?n special ?n procesul de glicozilare a proteinelor specifice. Este dificil ca manoza s? fie absorbit? de corpul uman ?i va fi excretat? de corpul uman la scurt timp dup? ingestie, ?n principal prin metabolismul renal, iar ciclul metabolic global este de aproximativ opt ore. Aportul de manoz? nu provoac? o cre?tere a zah?rului din sange, a?a c? este un tip de zah?r pe care unii oameni cu diabet ?l pot manca. ?n natur?, manoza exist? ?n stare liber? ?n unele fructe, precum meri?oare, mere, portocale etc. ?n corpul uman, manoza este distribuit? ?n toate ?esuturile ?i sangele, inclusiv pielea, organele ?i nervii. ?n aceste ?esuturi, manoza este implicat? ?n sinteza glicoproteinelor care regleaz? func?ia sistemului autoimun. Studiile clinice anterioare au ar?tat c? manoza poate trata ?i preveni infec?iile tractului urinar, astfel ?ncat unele produse de s?n?tate str?ine cu manoza ca component? principal? sunt folosite pentru a men?ine s?n?tatea sistemului urinar. Manitolul este un alcool de zah?r, de obicei redus din zah?r (manoz?), este un izomeri ai sorbitolului, solubil ?n ap?, pulbere cristalin? alb?, are un gust dulce asem?n?tor zaharozei. Manitolul poate fi folosit nu numai ca un excelent agent de schelet, ci ?i ca un protector proteic liofilizat ?n unele re?ete. Efectul protector al manitolului asupra proteinei este legat de concentra?ia ?i structura morfologic? a acesteia, iar concentra?ia sa este uneori legat? de morfologia cristalului. ?n general, se crede c? manitolul amorf are func?ia de stabilizare a proteinei, ?n timp ce manitolul cristalizat ??i pierde func?ia de protec?ie. Concentra?iile de manitol de 1% sau mai pu?in ?mpiedic? agregarea medicamentelor proteice prin formarea de structuri amorfe, dar concentra?iile mari de manitol tind s? se cristalizeze ?i s? promoveze agregarea medicamentelor proteice. Pentru majoritatea proteinelor, conservarea la 4 ° C este doar pe termen scurt (aproximativ 1 s?pt?man?) dup? resuspendare. Pentru depozitarea pe termen lung, se recomand? prepararea diluan?ilor (care trebuie s? con?in? proteine ??purt?toare, cum ar fi 0,1% BSA, 5%HSA sau 10% FBS) ?i apoi subambalarea congelat? la -20℃ sau -80℃. Este important s? se evite ?nghe?area ?i decongelarea repetat?, deoarece fiecare ?nghe?are ?i decongelare va determina inactivarea par?ial? a proteinei. Trehaloza ?i manitolul sunt de obicei suplimentate cu 8% (mas? ?n volum) ca protec?ie liofilizat?. Trehaloza poate preveni ?n mod evident schimbarea structurii secundare a proteinei ?i ?ntinderea ?i agregarea proteinei ?n timpul liofiliz?rii. Manitolul este, de asemenea, un protector ?i umplutur? liofilizat utilizat pe scar? larg?, care poate reduce acumularea anumitor proteine ??dup? liofilizare. Umplutura poate asigura structura adecvat? pentru turta liofilizat?, poate contribui la forma adecvat? a blocului de tort liofilizat ?i poate forma structura porilor. Porozitatea este o condi?ie prealabil? pentru sublimarea apei ?nghe?ate, iar porii mai mari se pot sublima mai repede, astfel ?ncat timpul de uscare primar? poate fi redus. Ad?ugarea de umpluturi permite un timp mai scurt de uscare primar? (temperatura produsului Tp?Tg' sau Tc) ?i poate fi utilizat ca o modalitate de optimizare a procesului de liofilizare biofarmaceutic?. De obicei, raportul dintre stabilizator ?i umplutur? ar trebui s? fie de cel pu?in 1:2 pentru a asigura cristalizarea necesar? a umpluturii. Re?eaua rezultat? ofer? suport mecanic pentru componentele ?n starea lor amorf?. Deasupra Tg', starea amorf? format? de sistemul de preparare nu este suficient de rigid? pentru a-?i sus?ine propria greutate ?i se va pr?bu?i pe re?eaua cristalin?. Datorit? suportului mecanic, colapsul poate fi prevenit ?n ciuda temperaturilor de uscare mai mari decat Tg' (sau chiar Tc). ?n formul?rile cu concentra?ii de proteine ??