В последние годы голодание стало новым фаворитом научного сообщества. Было доказано, что голодание способствует снижению веса и увеличению продолжительности жизни животных. Более того, все больше исследований показывают, что голодание имеет множество преимуществ для здоровья, улучшает обмен веществ, предотвращает или отсрочивает заболевания, которые возникают со временем, и даже замедляет рост опухолей.
Прерывистое голодание, как и ограничение калорий, как было показано, увеличивает продолжительность жизни и здоровую продолжительность жизни модельных животных, таких как дрожжи, нематоды, плодовые мушки и мыши. У людей прерывистое и долгосрочное голодание, а также постоянное ограничение калорий оказывают благоприятное воздействие на множество параметров, связанных со здоровьем, которые могут иметь общую механистическую основу, и есть веские доказательства того, что аутофагия опосредует эти эффекты.

Кроме того, спермидин (SPD) также связан с усилением аутофагии, замедлением старения и снижением частоты сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний у разных видов.

8 августа 2024 года исследователи из Университета Граца в Австрии, Сорбонны в Париже и Университета Крита в Греции опубликовали в журнале Nature Cell Biology и Longevity ?научную статью? статью под названием ?Спермидин необходим для аутофагии, опосредованной голоданием?.

Исследования показали, что спермидин необходим для более быстрой аутофагии и долголетия, и что увеличение продолжительности жизни и здоровья за счет голодания у многих видов частично зависит от спермидин-зависимой модификации eIF5A-гипузинирования и последующей индукции аутофагии.

У млекопитающих возрастное снижение потока аутофагии способствует накоплению белковых агрегатов и дисфункциональных органелл, а также нарушению очистки от патогенов и усилению воспаления.

Ингибирование аутофагии на генетическом уровне ускорило процесс старения у мышей. Потеря функциональных мутаций в генах, которые регулируют или осуществляют аутофагию, была причинно связана с сердечно-сосудистыми заболеваниями, инфекционными заболеваниями, нейродегенеративными заболеваниями, а также метаболическими, мышечно-скелетными, глазными и легочными заболеваниями, многие из которых напоминают преждевременное старение. Напротив, стимуляция аутофагии на генетическом уровне способствует долголетию и здоровому долголетию у модельных животных, включая плодовых мушек и мышей.

Помимо пищевых вмешательств, использование натурального полиамина спермидина на модельных животных, таких как дрожжи, нематоды, плодовые мушки и мыши, является еще одной стратегией продления жизни в зависимости от аутофагии. Кроме того, спермидин может восстановить поток аутофагии в циркулирующих лимфоцитах у пожилых людей, что согласуется с наблюдением, что повышенное потребление спермидина с пищей связано со снижением общей смертности у людей.

Спермидин — это разновидность природного полиамина, который широко распространен в организмах. В последние годы все больше исследований показывают, что спермидин обладает магическими и мощными антивозрастными эффектами.

Таким образом, голодание, ограничение калорийности и спермидин продлевают продолжительность жизни модельных животных и активируют филогенетически сохраненный, зависящий от аутофагии защитный эффект в старости. В этом последнем исследовании исследовательская группа дополнительно изучила, связаны ли гериатрические защитные эффекты прерывистого голодания со спермидином или зависят от него.

Исследование показало, что уровни спермидина увеличились у дрожжей, плодовых мушек, мышей и людей при различных режимах голодания или ограничения калорийности. Гены или препараты, которые блокируют эндогенный синтез спермидина, снижают более быстро индуцированную аутофагию у дрожжей, нематод и человеческих клеток.

Кроме того, вмешательство в путь полиаминов в организме может устранить пролонгирующее воздействие голодания на продолжительность жизни и здоровье, а также защитное воздействие голодания на сердце и противоартритное действие.

Механически спермидин опосредует эти эффекты, вызывая аутофагию и гипузинацию эукариотического фактора инициации трансляции eIF5A. Ось полиамин-гипузинация является филогенетически консервативным метаболическим регуляторным центром в более быстром опосредованном усилении аутофагии и продлении жизни.

В целом исследование показывает, что улучшение показателей долголетия и продолжительности здоровой жизни у многих видов частично зависит от модификации спермидин-зависимого eIF5A-гипузинирования и последующей индукции аутофагии.