Клиническое позиционирование цитиколина действительно претерпевает важную трансформацию, постепенно превращаясь из традиционного ?вспомогательного препарата? в ?основной нейропротекторный агент?. Эта трансформация не беспочвенна, а основана на постоянном накоплении доказательств доказательной медицины, глубоком понимании его многоцелевого механизма действия и критическом признании ?временного окна? в лечении острого повреждения нерва. Ниже приведены основные положения и анализы, которые поддерживают эту трансформацию:

?

1. Основная движущая сила: убедительные доказательства от механизма до клинической практики.

Повторное рассмотрение механизма действия (за пределами ?помощи?):

?

Ядро восстановления мембранных фосфолипидов: Цитофосфатидилхолин является прямым предшественником синтеза фосфолипидов клеточной мембраны, таких как фосфатидилхолин. Деградация мембранных фосфолипидов является ранним критическим событием повреждения после нейрональной ишемии/гипоксии. Фосфатидилхолин может напрямую дополнять эндогенные материалы синтеза фосфолипидов, способствовать восстановлению и стабильности поврежденных мембран нервных клеток, что является фундаментальной основой нейропротекции.

Многоцелевые нейропротекторные эффекты:

Уменьшить эксайтотоксичность: подавить чрезмерное высвобождение и токсичность глутамата.

Антиоксидантный стресс: повышает уровень глутатиона и выводит свободные радикалы.

Улучшение функции митохондрий: поддержание энергетического обмена и снижение апоптоза клеток.

Стимулируют синтез нейромедиаторов: повышают уровень ацетилхолина, дофамина и т. д., улучшают нервную проводимость.

Уменьшить нейровоспаление: подавить высвобождение провоспалительных цитокинов.

Механизм определяет, что он должен играть основную роль ?раннего вмешательства и активной защиты?, а не просто быть вспомогательным средством для облегчения симптомов.

Накопление высококачественных доказательств, основанных на фактах (преодоление впечатления ?вспомогательности?):

Острый ишемический инсульт (ОИИ):

Исследование ICTUS (2012): хотя первичная конечная точка была отрицательной, заранее определенные подгруппы (умеренный и тяжелый инсульт, раннее лечение) продемонстрировали значительные преимущества, что свидетельствует о том, что время лечения и отбор популяции имеют решающее значение.

Исследование ECCO 2 (2023): крупное РКИ, проведенное в китайской популяции (включено 3947 пациентов с AIS). Результаты показали, что на основе внутривенного тромболизиса и/или эндоваскулярного лечения раннее (в течение 24 часов после начала) внутривенное применение фосфатидилхолина в течение 14 дней значительно увеличило долю 90-дневной функциональной независимости (mRS 0-1) (43,5% против 40,0%), а безопасность была хорошей. Подтвердите его синергический эффект на основе стандартной реперфузионной терапии.

Многочисленные метаанализы: подтверждают эффективность препарата в улучшении неврологических результатов и повседневной жизнедеятельности, особенно при начале лечения на ранних стадиях (

Черепно-мозговая травма (ЧМТ):

Исследование COBRIT: результаты противоречивы, но последующий анализ показывает, что определенные подгруппы (умеренная и тяжелая черепно-мозговая травма) получают пользу.

Реальные исследования и метаанализ: Многочисленные исследования показали, что это может улучшить неврологические исходы и восстановление сознания у пациентов с черепно-мозговой травмой.

Нейродегенеративные заболевания (в стадии изучения):

Сосудистые когнитивные нарушения (СКН)/сосудистая деменция (СД): исследования показали, что он может улучшить когнитивные функции (внимание, выполнение, память).

Болезнь Альцгеймера (БА)/Болезнь Паркинсона (БП): некоторые мелкомасштабные исследования предполагают когнитивные и поведенческие улучшения в качестве потенциальных агентов, изменяющих течение заболевания.

Исследования в других областях, таких как глаукома и травмы спинного мозга, также продемонстрировали нейропротекторный потенциал.

2. Ключевой момент трансформации позиционирования: от ?вспомогательного? к ?основному?

Перенос сроков лечения на более ранний срок (основное вмешательство ?золотого временного окна?):

?

Ключ к нейропротекции лежит в ?раннем?. После травмы мозга (такой как инсульт, ЧМТ) каскадный ответ на повреждение инициируется через несколько минут или несколько часов.

Механизм действия фосфатидилхолина определяет, что его следует использовать на самых ранних стадиях каскадной реакции повреждения (например, в течение 24 часов после начала инсульта, чем раньше, тем лучше), чтобы блокировать путь повреждения и максимально защитить находящиеся под угрозой нервные ткани. Это полностью отличается от традиционного позиционирования ?вспомогательного реабилитационного лекарства?.

Успех исследования ECCO 2 основан на разработке ранних протоколов внутривенного введения.

Основная позиция лечебной стратегии (в сочетании с реперфузионной терапией):

?

Инновации в лечении острого ишемического инсульта: стандартным лечением является реканализация сосудов (тромболизис, тромбэктомия), однако у значительной части пациентов прогноз после реканализации остается неблагоприятным (реперфузионное повреждение, отсутствие феномена рециркуляции и т. д.).

Нейропротекторный механизм фосфатидилхолина (стабилизация клеточной мембраны, антиоксидант, антиапоптотический эффект) может дополнять и усиливать действие реперфузионной терапии, уменьшая реперфузионное повреждение и защищая мозговую ткань после реперфузии.

Исследования ECCO 2 подтвердили его ценность как основного нейропротекторного компонента в стратегии ?сосудистой реканализации+?, а не просто необязательного вспомогательного средства.

Оптимизация путей введения (обеспечение биодоступности):

?

Пероральный фосфатидилхолин имеет низкую биодоступность (

Внутривенная инъекция может обеспечить высокую биодоступность, быстро достичь эффективной концентрации препарата в крови и удовлетворить потребности в быстрой нейропротекции в острой фазе.

Сдвиг в сторону ?основного? позиционирования неизбежно будет сопровождаться рекомендацией внутривенных лекарственных форм для использования в острой фазе.

3. Обновление руководств/консенсуса (отражающее изменение позиционирования)

Китай:

?Руководство по профилактике и лечению инсульта в Китае? и другие документы продемонстрировали его нейропротекторное действие.

Основываясь на прорывных результатах исследования ECCO 2, ожидается, что уровень рекомендаций и позиционирование фосфатидилхолина (особенно внутривенных форм, используемых в острой фазе) в китайских руководствах будут значительно улучшены в будущем.

Международный:

Руководящие принципы AHA/ASA в США пока не содержат прямых рекомендаций, но открыты для исследований нейропротекторных средств.

В рекомендациях некоторых европейских стран фосфатидилхолин оценивается более положительно (например, в Испании, Португалии).

4. Значимость трансформации клинического позиционирования

Обновленная концепция лечения: Нейропротекция является таким же важным элементом в лечении острой черепно-мозговой травмы, как и сосудистая реканализация.

Оптимизация плана лечения: продвигать основную комбинированную терапию фосфатидилхолином (внутривенно) в качестве стандартного лечения (например, тромболизис/тромбэктомия) в сверхострой/острой фазе инсульта/черепно-мозговой травмы и других заболеваний.

Улучшение прогноза для пациента: ожидается, что благодаря ранней и эффективной нейропротекции можно будет дополнительно повысить уровень выживаемости и уровень функционального восстановления пациентов с острой черепно-мозговой травмой, а также снизить инвалидность.

Продвижение направления исследований и разработок: продвижение большего количества высококачественных клинических исследований и изучение новых схем введения лекарственных средств для острой нейропротекции.

Резюме и перспективы

Превращение фосфатидилхолина из ?вспомогательного препарата? в ?основной нейропротекторный агент? является результатом углубленных фундаментальных исследований, прорывов в клинических доказательствах (особенно исследования ECCO 2) и обновленных концепций лечения. Его суть заключается в:

?

Раннее вмешательство: особое внимание следует уделять приему лекарств в ?золотое? время (острая фаза/подострая ранняя стадия), когда начинается каскадная реакция повреждения нерва.

Приоритет внутривенного введения: в острой фазе, когда требуются быстрые действия, внутривенное введение является ключевым путем оказания основных защитных эффектов.

Повышение эффективности работы суставов: как неотъемлемый основной компонент нейропротекции на основе сосудистой реканализации (инсульт) или комплексного лечения (ЧМТ), он не является дополнительным бонусом.

Эта трансформация знаменует собой новое признание и повышение ценности фосфатидилхолина в лечении неврологических заболеваний, особенно в схеме лечения острого ишемического инсульта. Как важная часть стратегии ?стандартная реперфузионная терапия + основная нейропротекция?, он получает все более надежную доказательную поддержку и клиническое признание. В будущем, с развитием более качественных исследований и обновлений руководств, его основная позиция будет еще больше консолидирована.