Потенциал маннозы в фармацевтической сфере сосредоточен в основном в нескольких конкретных направлениях, некоторые из которых уже нашли клиническое применение (например, профилактика инфекций мочевыводящих путей), в то время как другие находятся на стадии фундаментальных исследований или ранних клинических испытаний. Перспективы заслуживают внимания, но для их подтверждения необходимы дополнительные данные. Опишите её потенциал в следующих областях:

?

1. Признанные/зрелые области применения

Профилактика рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей (рИМП) ?

Механизм: Пероральный прием маннозы приводит к ее высокой концентрации в моче, конкурентно блокируя связывание адгезинов пилина FimH патогенов, таких как Escherichia coli, с эпителиальными клетками мочевого пузыря, предотвращая колонизацию бактерий и их вымывание мочой.

Доказательство:

Многочисленные клинические исследования, такие как сравнение с антибиотиком фурантоином, показали, что 1,5–2 г маннозы в день столь же эффективны, как и низкие дозы антибиотиков в профилактике инфекций мочевыводящих путей, вызванных Escherichia coli у женщин, и имеют меньший риск развития резистентности.

В рекомендациях Европейской ассоциации урологов (ЕАУ) он указан как альтернатива профилактике рИМП (уровень доказательности: B).

Преимущества: Высокая безопасность (слабые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта), отсутствие риска развития резистентности к антибиотикам широкого спектра действия.

Ограничения: Применяется только для профилактики и не может заменить антибиотики при лечении острых инфекций; Влияние на инфекции мочевыводящих путей, не вызванные Escherichia coli, ограничено.

2. Области, находящиеся на стадии исследования, но имеющие явный потенциал

Лечение врожденного нарушения гликирования (CDG)

?

Механизм: некоторые подтипы CDG, такие как MPI-CDG (тип CDG-Ib), лишены фосфоманнозоизомеразы (PMI), которая предотвращает превращение маннозо-6-фосфата во фруктозо-6-фосфат, что приводит к полиорганной недостаточности.

Лечение: Пероральный прием маннозы может обойти дефекты ПМИ и напрямую обеспечить образование маннозо-6-фосфата, восстанавливая синтез гликопротеина.

Текущая ситуация:

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование маннозы при MPI-CDG, одном из немногих поддающихся лечению подтипов CDG.

Значительное улучшение в отношении заболеваний печени, нарушения свертываемости крови и желудочно-кишечных симптомов, но требуется пожизненный прием лекарств.

Потенциал: Изучение дополнительной терапевтической ценности для других подтипов CDG, таких как ALG-CDG.

Противоопухолевая иммунная регуляция и доставка лекарств ???? (Активные доклинические исследования)

?

Механизм:

Целенаправленное воздействие на микроокружение опухоли: ассоциированные с опухолью макрофаги (ТАМ) в значительной степени экспрессируют рецепторы маннозы (MRC1), и препараты, модифицированные маннозой, могут быть доставлены в опухоли целенаправленно.

Регулирование подавления иммунитета: манноза конкурентно ингибирует рецепторы маннозы на поверхности ТАМ, блокируя их распознавание гликированных антигенов маннозы на поверхности опухолевых клеток, что может обратить вспять подавление иммунитета.

Повышение чувствительности к химиотерапии: в исследованиях на животных сочетание маннозы и химиотерапии (например, доксорубицина) может значительно подавлять рост опухоли (возможно, за счет нарушения метаболизма глюкозы).

Задача: Необходимы дальнейшие исследования эффективности для человека, оптимальной дозировки и систем доставки.

Противогрибковые/противопаразитарные адъюванты ??

?

Механизм: Такие патогены, как Candida albicans и Plasmodium, проникают в клетки через маннозные рецепторы хозяина. Манноза может блокировать их адгезию.

Исследовать:

Исследования in vitro и на животных показали, что манноза может ингибировать адгезию Candida к эпителиальным клеткам.

Совместное применение с противомалярийными препаратами может снизить уровень заражения малярийными паразитами (эксперименты на животных).

Потенциал: В качестве адъюванта для повышения эффективности существующих противоинфекционных препаратов и снижения лекарственной устойчивости.

3. Новые направления геологоразведочных работ (потенциал требует проверки)

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) и восстановление кишечного барьера ??

?

Предположение:

Манноза может регулировать микробиоту кишечника (способствовать росту полезных бактерий) и подавлять адгезию патогенных бактерий.

Улучшить функцию барьерных белков слизистой оболочки кишечника путем модификации гликозилирования.

Текущая ситуация: Модели на животных (колит) демонстрируют определенные защитные эффекты, но исследования на людях отсутствуют.

Регуляция аутоиммунных заболеваний ??

?

Теория: Нарушение гликозилирования связано с патогенезом ревматоидного артрита, волчанки и других заболеваний. Добавки маннозы могут корректировать дефекты гликозилирования.

Прогресс: Наблюдается только на клеточных моделях или в очень небольшом количестве случаев, без проведения строгих клинических испытаний.

Профилактика осложнений диабета ??

?

Логика: Высокий уровень сахара в крови приводит к чрезмерному неферментативному гликированию белков (КПГ), вызывая осложнения. Метаболизм маннозы не зависит от инсулина и не влияет на уровень глюкозы в крови, или же может конкурентно снижать образование КПГ.

Доказательства: Эксперименты на животных показывают, что прогрессирование диабетической нефропатии замедляется, а исследования на людях не дали результатов.

4. Проблемы и ограничения

Основные проблемы в этой области

Профилактика ИМП неэффективна против возбудителей, не относящихся к Escherichia coli; данных о долгосрочной безопасности недостаточно (особенно в отношении функции почек).

Лечение CDG эффективно только при определенных подтипах; требуется ранняя диагностика и пожизненное лечение.

Эффективность лечения опухолей у человека неизвестна; высокие дозы могут вызывать диарею; необходимо оценить риск токсичности комбинированной химиотерапии.

Недостаточная эффективность однократного применения противоинфекционных адъювантов; необходимость оптимизации комбинированной терапии с существующими препаратами.

Слабое изучение механизмов в других развивающихся областях; Отсутствие высококачественных клинических испытаний; Большинство из них остаются на стадии исследований на животных моделях.

5. Направление будущего развития

Разработка прецизионной системы доставки: разработка модифицированных маннозой наноносителей для улучшения таргетирования опухолей/инфекционных поражений.

Оптимизация комбинированной терапии: изучение синергического действия маннозы с антибиотиками, ингибиторами иммунных контрольных точек и противогрибковыми препаратами.

Расширение исследований редких заболеваний: скрининг большего количества подтипов CDG и лизосомных болезней накопления, которые можно лечить с помощью маннозы.

Препарат длительного действия с замедленным высвобождением: решает проблему частого приема лекарств (например, ежедневного использования для профилактики ИМП).

Стратегия стратификации населения: точное назначение лекарств на основе типа возбудителя (ИМП) или генной мутации (CDG)