????? ???? ?????? ?? ?????? ??? ? ?????? ????? ?? ??? ??? ???? ???? ??? ???? ?????????? ??????? ?????? ?? ?????? ??????? ?? ? ??? ?????? ??? ?? ????? ??? ?? ??.

???? ? ????? ???? ?? ???? ???? ????? ?????? ? ?????????? ????? ? ????? ????? ???. ???? ???? ??? ????? ???? ?? ??? ?? ?????? ?? ???? ????? ??? ?? ? ?? ?????? ???? ????? ??? ??? ??? ???????? ????? ? ??? ?? ???? ?? ?? ??? ?????? ????? ???.

??? ?????? ????? ???? ?????? ?????? ???????? ?????????????? ??????? ? ??? ?? ??? ??? ???????? ??? ??????? ???. ???? ???? ??? ?????? ????? ???? ?????? ?? ????????? ???????? ?? ???? ???????? ??????? ? ????? ?? ?????? ?? ???? ???? ?? ???? ??? ????? ??? ???? ??. ??????? ?? ????? ?????? ??? ????? ???? ?? ????? ???? ?????? ?? ?????? ????? ????? ? ???????? ?? ???? ? ??? ????? ??? ??? ??. ??????? ?????? ?? ?????? ?????? ?? ???????? ? ?? ???? ????.

20 ????? 2024 ??? ?????? ????????? ????? ?? ?????? / 10 ??? ?????????? ????? ?????? ?? ???? ??? ?? ??? "????? HDAC6 ?? ??? ?? ????? ?? ???? ??? ???? ?????? ?? ?????? ?? ????? ??? ??" ?? ????? ??? ?? ?????? ????? ???? ???.

?? ?????? ? ?? ???? ?????? ????? ?????? ?????? ????????? HDAC6 ?? ????? ??? ???? ? ????? ???????? ?? ???? ??? ??? ???? ?? ????? ?????? ?????? HDAC6 ?? ???????? ?????????? ????? ??? ??? ?? ??? TET2 ?????? ?? ????? ?? ? ?? ??? ?? ?? ????? ?????? ??.

????? ????? ??? ??? ??? ?? ?????? ???????? ????????? ???? ????? ???? ? ???? ???????? ?? ????? ??? ???? ??? ?? ???????? HDAC6 ? ?? ????? ????? ??? ???? ????????-????????????? (SE14) ???? ????? ???? ??? ? ?? ????? ????? ?????? ?? ?????? ?? ????? ??? ??. ????? ?? ???? ?? ???? ???? ?????? ???? ?????? ?? ?????? ?? PARP ???????? ?? ????? ???? ????? ??? ????? ?? ??? ?? ???? ???? ??.

?? ?????? ?? ???? ????? ?? ???? ??? ?? ???? ????? ????? ????? ???? ?????? ????? ????? ?? ??? ?? ????? ?? ???? ??? ??? ? PARP ???????? ??? ?? ??????-????? ??? ??? ????? ?? ???? ???? ?? ???? ???? ???? ??? ??? ??.

????? ???? ?????? ?? ??? ??? ?? ????? ???? ?? ?? ??? ?? ????? ????? ??? ?? ???? ??? ?? ???? ? ???? ????? ???? ?? ????????? ? ??????? ?? ????? ????? ? ???? ?? ???? ??? ?????? ?? ???? ???? ?? ?????? ?? ????? ??? ?????.

??????-??????? ?????? ?? ???? ????? ??? ????? ????? ??? ????????????? ??? ?? ??????????????? ????? ???? ???????????? ?????? ????? ??????? ??? ???? ? ?????? ????????? ????? ??????-??????? ?????? ?? ??? ??????? ???????? ??? ???.

????? ??? ????? ??? ?? ???? ????? ?????? ?? ?? ??? ?? ???????? (VARS) ??? ?????? ????????? HDAC6 VARS ?? ?????? ? ?? ????? ??-?????? ??????? ?????? ??????. ????? ???? ????? ??? ?? HDAC6 ??????? ??????? ?????? ???????? ????????? ??????????? (ITC) ????? ? ???? ???? ????? ????? Kd ≈ 2μM ?? ?????? ??? ?????? ?? ??? ????? ????? ??? ???? ??. ?????? ?? ???? ??? ??? ?????? ????? ???? ?? ???? ?? ?????? ?? ????? ???? ????? ???? ????? ????? ???? ?? ???? ?? ?????? ?? ????????? ???????? ?? ???? ????? ? ?????? ???. ?????? ???????? ?? ??????? ????? ?? ????? ????? ????? ??? ????? ??? ?? HDAC6 ?????? ?? ????????? ?????? ? ???? ??? ?? ????? ?? ? ????? ?????? ?????? ?? ?????? ??? ???? ??. ?? ??? ?????? HDAC6 ??? ???? ???? ?? ?????? ?????? ????? mTOR ?????? ???? ?? ????? ?????? ???? ??? ??? ??? ?? ????? ?? ??? ??? ????? ??? ?? ?? ?? ????? ?????? ????? ???? ?????? ?????? ???? ??? ????? ??.

HDAC6 ?????? ?????? ?? ??? ????? ? ?? ?? ???? ????. ????? ???? ??? ??? ?? HDAC6 HDAC6 ??????? ???? ??????? ????? ????? ?????? ?? ?? ?? SE14 ????? ????? ???? ??. ???? ????? ??? ??? ????? ???????? ?????? ????? ??? ????? ??? ?? SE14 ????? ??? ????????? ? HDAC6 ? ????? ???. ???????? (????? ? ????) HDAC6 ?? ?????? ????? HDAC6 ?????? ??? ????? ?? ???. ?? ???? ?????? ?????? ? ????? ???? ?? ?? ? ??? ?? ???? ??? ??? ??? ????? ??? ?? ?? ???? ?? ????? ????? ???? ?????? ? ??? ????? ??? ??? ??.

?? ????? ?? ????? ?? ?? HDAC6 ??? ????? ?????? SE14 ????? ????? ?????? ?? ???? ??? ????? ?????? ????? ?? HDAC6 ? ?????? ?? ????? ???? ? ???????? ?? ?? ????? ? ?? ?? ????? ??? ???? ???? ???? ???? ? ?????? ?? ?????? ????? ??? ??. ????? ?? ?? ????? ????? ? HDAC6 ?? ???????????? ?????? ??? ? SE14 ????? ?? ??? ????? ?? ??? ??? ??? ????? ??? ????? ??? ?? ????? ?????? ?????? ?? ??????? HDAC6 ?? ??????? ????? ????? ??? ???? ??. ??????? ???? ?????? (DAC1 ? DAC2) ?? ??? ?? ?????????? ??????? TET2 ?? ???? ?????? (CD ?????) ??? ????? ???? TET2 ?? ?? ????????? ?? ???? ??? ??? ? ???? ?? ?? ??????? ?????? ?? ???? ??? ??. WGBS? ACE-Seq ? MAB-Seq ????? ????????? ????? ??????? ????? ???? ???? ????? ??? ?? ????? ?????? ?????? ?? ??????? HDAC6-TET2 ???? ???? ????? ???? ?? ??? ?? ?????????? ?? ???? ??? ???? ??. ?? ?? ?????? ????????? ?? ??? ??? ????? ??? ?? ?????? ?? ??? ?? ???????????? (TDG) ?? ????? ???? ?? ??? ?? ?????????? ?? ????? ? ??????? ???????? ?? ?? ??? ?? ???? ??????? ????? ???. TET2 ChIP-Seq ?? ????-??? ??? ????????? ????????? END-Seq ? ddC S1 END-Seq ??? ?? ??? ???? ???? ??? ??? ??? ?? ?????? ?? ??????? ?? ??? ?? ????? ?? ????? ??. ?????? ?? ??????? ??? ???? ????? ?? ??? ?? ????? ?? ???? ?????? ???????? (5fC/5caC) ?? TDG ????????? ?? ??? ???? ??????? ????? ?? ????? ???.

????? ????? ???? ?????? ????? ?????? ??? ? ?????? ???? ????????? ???????? ?? ???? ??? ???? ????? ?????? HDAC6-TET2-TDG ?????? ???? ????? ?? ??? ?? ????? ?? ?????? ?? ????? ??? ??? ??? ?? ???? ?? ???? ? ????? ???? ????? ?? ?? ?? ???? ? ?? ???? ??? ? ??? ???? ???.

????? ?????? ?? ????? ???? ????????? ? ?????? ?? ????? ????? ????? ???? ????? ?? ??????? ?? ????? ????? ? ???? ???? ?? ????? ???? ???? ???? ??? ???. ??? ??? ??? ?? ?????? ?? ??????? ?? ??? ?? ?? ????? ?????? ???? ??? ????? ???? ????? ??? ?? ?? ?????? ?? ?????? ????? ?? ???? ? ????? ??? ??? ??. ????????? ????? ????????? ????? ???? ?? ?? ????? ??????-????? ??? (0.41? ??????? w/w) ??? ???? ????? ??? ????? ?? ??? ?? ??? ??? ?? ?????. ?????? ? ???? ???? ????? ?? ????? ???? ???? ??? ?? ??????-????? ??? ????????? ????? PDX ???? ??????? ???? ????? ?????? ? ???? ?? ?????. ????? ?? ????? ?? ?????? ?? ??????? ?? ??? ???? ??? ?? HDAC6 ???????? ??????????? 5hmC ???? ? ?? ??? ?? ????? ??? ??????? ???. ???? ?? ?? ??? ?? ????? ?? ????? ?? ????? ????? ???? ???? ??? ????? ??? ?? ???? ??? ?? PARP ?????? ??????? ???? ?? ??? ?? ???? ?? ????? ???. ????? ??? ????? ??? ?? ??????-????? ??? ? PARP ?????? ??????????? ?? ????? ????? ????? ??? ?? ??? ??? ?? ?????? ?? ??? ?? ????? ?? ????? ??? ????? ?? ???? ???? ???? ???? ????? ???? ????? ???.

????? ?? ?????? ??? ????? ??? ?? ????????? ? HDAC6 ?? ???? ?????? ?????? ?????? ??? ???? ?????? ?????? ??? ???? ???? ????? ???? ? ?????? ?????? ? ??? ???? ??? ??? ???? ????? ???? ?????? ? ???????? ????? ?? ??? ????? ?? ???? ??? ??.

?? ??? ?????? ?? ?????? ????? ???????? ?????? ???? ?????? ????????? ? ?? ??? ?? ????? ?? ????????? ????????? ?? ?? ???? ???????? ?? ???? ??? ??? ????? ?? ??????? ? ????? ???????? ????? ?? ????? ?? ???? ??? ??? ? ??? ???? ?? ?? ??????-????? ??? ? PARP ???????? ?? ????? ?? ????? ?? ???? ???? ?? ???? ???? ???? ??? ??????? ??? ????? ??.