Citicolineje jediny nukleotid zlo?eny z nukleovej kyseliny, cytozínu, pyrofosfátu a cholínu, ktory sa pou?íva hlavne pri klinickej lie?be r?znych neurodegeneratívnych ochorení, ako je Alzheimerova choroba, roztrúsená skleróza, amyotrofická laterálna skleróza at?. ?túdie tie? ukázali, ?e citikolín m??e zvy?i? príjem dopamínu a glutamátu mozgom, ?ím sa zlep?í kognitívna vykonnos?. Cifocholín m??e tie? zní?i? uvo?ňovanie vo?nych mastnych kyselín a obnovi? aktivitu mitochondriálnej ATPázy a Na+/K+ ATPázy bunkovej membrány, ?ím zmierňuje po?kodenie mozgu. Patofyziologické mechanizmy neurodegeneratívnych ochorení sú v?ak zlo?ité a zah?ňajú cholinergny deficit, glutamátovú excitotoxicitu, neurozápal, imunitnú dysreguláciu, zní?eny metabolizmus glukózy a rozpad hematoencefalickej bariéry.

Citicolinem??e stabilizova? bunkovú membránu stimuláciou S-adenozín-L-metionínu, zvy?i? zlo?itos? dendritov a hustotu spinózneho vybe?ku ?truktúry motorickych neurónov, zlep?i? plasticitu nervov v nepo?kodenych oblastiach a podpori? funk?né zotavenie.

Citikolin m??e zní?i? hladinu vo vode rozpustného lecitínfosfátu zvy?ením koncentrácie cholínfosfátcytidylytransferázy (CCT) a inhibova? aktivitu sekre?nej fosfolipázy A2 (PLA2) alebo inhibova? aktiváciu PLA2 inhibíciou TNF-a/IL-1b, aby sa zní?ila strata fosfolipidov, ?ím sa zvy?i a opraví fosfolipidová membrána.

Citicolín m??e tie? zvy?i? expresiu antiapoptotickych faktorov, ako je Bcl-2, a inhibova? uvo?ňovanie glutamátu, aby sa zní?ila cytotoxicita.

Ciphocholin podporuje rychlu opravu po?kodenych bunkovych povrchov a mitochondriálnych membrán, udr?uje bunkovú tesnos? a biologickú funkciu a zni?uje uvo?ňovanie vo?nych mastnych kyselín, ?ím zni?uje toxické okysli?ené metabolity a produkciu vo?nych radikálov.

Citikolin m??e zvy?i? hladiny vazopresínu a plazmatického adrenotropínu a stimulova? uvo?ňovanie rastového hormónu, tyreotropínu a luteiniza?ného hormónu.

Existuje mnoho sp?sobov prípravy citikolinu sodného, ??najm? tri sp?soby.

Jednym z nich je mikrobiálna fermentácia. Tento sp?sob má ur?ité problémy, ako je nízka koncentrácia produktu a nestabilny vy?a?ok.

Jednym z nich je organická chemická syntéza. Pri tejto metóde sú ur?ité problémy, ako napríklad, ?e je ?a?ké oddeli? produkt od zmr??ovacej zmesi, nie je vhodny na medicínske pou?itie, má nízku reak?nú konverziu, ve?a ved?aj?ích produktov, vysoké náklady a vá?ne zne?istenie ?ivotného prostredia.

Existuje tie? metóda enzymatickej syntézy, ako je pou?itie bahna z pivnych kvasníc a inych mikroorganizmov na biosyntézu. Bunky bahna z vo?nych pivovarskych kvasníc sa pou?ili na enzymatickú syntézu. Proces bol jednoduchy, miera konverzie vysoká a náklady nízke. Proces vyroby citicolinu sodného syntetizovaného enzymatickou syntézou mo?no rozdeli? na dve ?asti: proces enzymatickej syntézy a proces extrakcie a ?istenia.

Pri perorálnom podaní sa rychlo vstrebáva, hydrolyzuje v ?reve a pe?eni na cholín a cytozín, ktoré sa dostávajú do krvného obehu, prechádzajú hematoencefalickou bariérou a rekombinujú sa na citikolin v centrálnom nervovom systéme, kde je 80 % syntézy fosfolipidov ovplyvnenych koncentráciou citicolínu v tele.

Okrem toho sa citikolín v centrálnom nervovom systéme premieňa na acetylcholín a v obli?kách a pe?eni sa oxiduje na betaín. Rozpustnos? citicolínu vo vode je dobrá, biologická dostupnos? je a? 90 % a len menej ako 1 % sa po perorálnom podaní vylu?uje stolicou. Existujú 2 vrcholy absorpcie v plazme, 1 hodinu a 24 hodín po po?ití.

Na modeloch potkanov sa hladiny rádioaktívne zna?eného citicolínu v mozgu neustále zvy?ovali 10 hodín po po?ití a boli ?iroko distribuované v bielej a sivej hmote mozgu. Vysoké koncentrácie zostávajú po 48 hodinách a jeho eliminácia je ve?mi pomalá, pri?om len malé mno?stvo sa denne vylu?uje mo?om, stolicou a dychaním. Exogénne po?itie citicolínu m??e podpori? rychlu opravu po?kodenych bunkovych membrán a mitochondrií, zachova? integritu buniek a biologickú vykonnos? a inhibova? apoptózu a smr?.