V?etci vieme, ?e dlhodoby stres m??e vies? k sérii fyzickych a du?evnych zdravotnych problémov, ako sú úzkos?, depresia a iné negatívne emócie, ako aj poruchy chuti do jedla, poruchy hmotnosti a iné metabolické problémy. Mnoho ?udí, ktorí ?elia stresu, prejavuje emocionálne prejedanie sa (emocionálne prejedanie sa), teda jedením prive?a jedla, aby zmiernili negatívne emócie sp?sobené stresom. Emocionálne prejedanie sa je ?asto sprevádzané nadmernym príjmom kalórií, ?o je jeden z rizikovych faktorov obezity. Aky je teda mechanizmus, ktorym stres sp?sobuje poruchy chuti do jedla? Aky je vz?ah medzi metabolizmom tryptofánu a stresom vyvolanym emocionálnym prejedaním sa? Aby sa tieto problémy vyrie?ili, vyskumníci vykonali sériu podrobnych vyskumov.

?

Tryptofán je jednou z esenciálnych aminokyselín v ?udskom tele a prekurzorom neurotransmitera 5-hydroxytryptofánu (5-HT, tie? známeho ako serotonín) v mozgu. Ve?ké mno?stvo ?túdií ukázalo, ?e poruchy metabolizmu tryptofánu úzko súvisia s r?znymi du?evnymi chorobami, ako je depresia, úzkos?, schizofrénia at?. Zároveň sa tryptofán a jeho metabolit 5-HT podie?ajú aj na regulácii chuti do jedla a energetickej rovnováhy. Mení sa teda metabolizmus tryptofánu v podmienkach chronického stresu? Súvisí táto zmena s abnormálnym stravovacím správaním vyvolanym stresom? S tymito otázkami na pam?ti vyskumníci vykonali sériu podrobnych experimentov.

?

Najprv vyskumníci pou?ili my?i na vyvoj modelu emocionálneho jedenia (CMS) vyvolaného chronickym stresom. My?i vystavili r?znym mierne nepredvídate?nym stresom, ako je stres z obmedzenia pohybu, trasenie klietok a kúpele so studenou vodou, po?as 21 po sebe nasledujúcich dní, aby simulovali pretrvávajúce, rozmanité stresory v reálnom ?ivote. Vysledky ukázali, ?e po 21 dňoch chronického stresu my?i vykazovali vyraznú úzkos? a správanie podobné depresii. V experimente na otvorenom poli (OFT) sa ?as, ktory my?i zo skupiny CMS zostali v centrálnej oblasti otvoreného po?a, vyrazne skrátil, ?o nazna?uje zvy?enú úroveň ich úzkosti. V experimente so zavesením chvosta (TST) sa ?as boja my?í v skupine CMS vyrazne skrátil, ?o nazna?uje zvy?eny pocit beznádeje. Zároveň sa príjem potravy u my?í v skupine CMS vyrazne zvy?il, ale hmotnos? sa vyrazne zní?ila, ?o nazna?uje, ?e ich chu? do jedla a metabolizmus boli naru?ené.

?

Následne vyskumníci vykonali cielenú metabolomickú analyzu metabolickej dráhy tryptofánu v my?om sére. Vysledky ukázali, ?e obsah tryptofánu v sére my?í v skupine CMS bol vyznamne zní?eny, zatia? ?o obsah následnych metabolitov 5-hydroxytryptamínu (5-HT) a kynurenínu bol vyznamne zvy?eny. ?al?ia analyza ukázala, ?e expresia mRNA tph1, k?ú?ového enzymu v syntéze 5-hydroxytryptamínu, bola v tkanive hrubého ?reva my?í v skupine CMS vyznamne zní?ená a obsah 5-HT v hrubom ?reve tie? vykazoval klesajúci trend. To nazna?uje, ?e chronicky stres narú?a homeostázu metabolickej dráhy tryptofánu-5-HT v ?revnom trakte my?í, ?o vedie k nerovnováhe periférnych hladín 5-HT.

?

Hoci tryptofán nem??e priamo prejs? hematoencefalickou bariérou, jeho metabolit 5-HT hrá d?le?itú úlohu ako neurotransmiter v centrálnom nervovom systéme a podie?a sa na regulácii mnohych fyziologickych procesov, ako sú nálada, kognícia a jedenie. Vyskumníci ?alej analyzovali zmeny v expresii nieko?kych neuropeptidov a 5-HT receptorov zapojenych do regulácie chuti do jedla v hypotalame. Vysledky ukázali, ?e chronicky stres vyznamne zvy?il expresiu neuropeptidov podporujúcich chu? do jedla, ako sú AgRP a OX1R, zatia? ?o zní?il expresiu faktorov inhibujúcich chu? do jedla, ako sú LEPR, MC4R a 5-HT1B. To nazna?uje, ?e naru?enie dráhy tryptofán-5-HT m??e vies? k abnormálnemu stravovaciemu správaniu ovplyvnením hypotalamického nervového okruhu.

?

Doká?e teda suplementácia tryptofánom zmierni? abnormality nálady a stravovacieho správania vyvolané chronickym stresom? My?iam s CMS boli podávané dve dávky tryptofánu (100 mg/kg a 300 mg/kg) denne sondou po?as 21 dní. Vysledky ukázali, ?e po 21 dňoch intervencie s vysokou dávkou tryptofánu (300 mg/kg) sa úzkostné a depresívne správanie my?í v experimente na otvorenom poli a experimente so zavesením za chvost vyrazne zlep?ilo a abnormálne zvy?eny príjem potravy a úbytok hmotnosti sa korigovali. ?al?ie ?túdie ukázali, ?e intervencia s vysokou dávkou tryptofánu m??e inhibova? zvy?enú reguláciu faktorov podporujúcich chu? do jedla, ako sú AgRP a OX1R, v hypotalame vyvolanú chronickym stresom, pri?om obnovuje expresiu faktorov inhibujúcich chu? do jedla, ako sú LEPR, MC4R, 5-HT1B a 5-HT2C. Stojí za zmienku, ?e hoci skupina s nízkou dávkou tryptofánu (100 mg/kg) nepreukázala vyznamné zlep?enie behaviorálnych ukazovate?ov, na molekulárnej úrovni sa pozoroval trend zmien v expresii génov súvisiacich s chu?ou do jedla v hypotalame.

?

?al?ie ?túdie molekulárnych mechanizmov ukázali, ?e 5-HT v?zbou na receptory 5-HT1B a 5-HT2C na hypotalamickych neurónoch POMC, AgRP a inych neurónoch inhibuje neuróny AgRP/NPY, ktoré podporujú chu? do jedla, aktivuje neuróny POMC, ktoré inhibujú chu? do jedla a podporujú spotrebu energie, a potom zohráva úlohu v regulácii chuti do jedla a hmotnosti. To poskytuje d?le?itú podporu molekulárnych mechanizmov pre zlep?enie emocionálneho k?menia prostredníctvom dráhy tryptofán-5-HT.

?

Vyskumníci tie? pou?ili bunkovú líniu GT1-7 z hypotalamickych neurónov my?í na ?al?ie overenie regula?ného ú?inku 5-HT na neuropeptidy súvisiace s chu?ou do jedla. Bunky GT1-7 o?etrili 10 μM kortikosterónu (CORT) po?as 24 hodín, aby simulovali chronické stresové stavy. Vysledky ukázali, ?e expresia génov podporujúcich chu? do jedla, ako sú AgRP a OX1R, bola signifikantne zvy?ená lie?bou CORT, zatia? ?o expresia génov inhibujúcich chu? do jedla, ako sú MC4R, 5-HT1B a 5-HT2C, bola zní?ená. Po predo?etrení 0,1 μM 5-HT po?as 2 hodín sa abnormálna expresia AgRP a ?al?ích génov indukovanych CORt mohla vyznamne zvráti? a expresia MC4R, 5-HT1B a 5-HT2C sa mohla obnovi?. To ?alej potvrdilo priamy regula?ny ú?inok 5-HT na hypotalamické neuróny.

?

Súhrn údajov:

?

ú?inky chronického stresu na homeostázu metabolizmu tryptofánu u my?í: Chronicky stres sp?sobil pokles hladín tryptofánu v sére (P

?

Vplyv tryptofánu na chu? do jedla a depresivné správanie vyvolané chronickym stresom: Vysoké dávky tryptofánu obnovili abnormálne stravovacie návyky a úbytok hmotnosti vyvolany chronickym stresom (P

?

ú?inky suplementácie tryptofánom na hypotalamické vy?ivové neuróny a regulátory chuti do jedla u my?í s chronickym stresom: Imunohistochemické farbenie ukázalo, ?e expresia c-fos a AgRP v oblasti ARC hypotalamu v skupine s chronickym stresom bola vyznamne zvy?ená, zatia? ?o expresia LEPR bola vyznamne zní?ená (P

?

ú?inky tryptofánu na metabolickú dráhu 5-HT v hypotalame my?í s chronickym stresom: Hladiny tryptofánu a 5-HT v sére sa po suplementácii tryptofánom vyznamne zvy?ili (P

?

Celkovo táto ?túdia odha?uje, ?e chronicky stres sp?sobuje naru?enie regula?nej siete chuti do jedla v hypotalame naru?ením metabolickej dráhy tryptofánu-5-HT, ?o následne spú??a emocionálne prejedanie sa. Doplnok exogénneho tryptofánu, najm? vo vysokych dávkach (300 mg/kg), obnovuje centrálne hladiny 5-HT, aktivuje hypotalamické receptory 5-HT1B a 5-HT2C, inhibuje neuróny AgRP/NPY, aktivuje neuróny POMC a zlep?uje poruchy nálady súvisiace so stresom a abnormálne stravovacie návyky.

?

Tento vysledok vyskumu má d?le?ity prakticky vyznam. V dne?nom rychlom a stresujúcom ?ivote ?elí mnoho ?udí emocionálnym problémom a poruchám hmotnosti vyvolanym stresom. ?túdie ukázali, ?e dlhodoby stres sp?sobuje pokles hladiny tryptofánu v tele, zní?enie syntézy 5-hydroxytryptamínu, ?o následne vedie k sérii neuroendokrinnych porúch, ktoré vedú k depresii, úzkosti a inym negatívnym emóciám, ako aj k hyperapetícii, obezite a inym metabolickym problémom. Táto ?túdia odha?uje ústrednú úlohu tryptofánu a jeho metabolitu 5-hydroxytryptofánu v regula?nej osi stres-emócie-chu? do jedla a poskytuje nové nápady a metódy na zmiernenie stresu a zlep?enie porúch nálady a porúch hmotnosti.

?

Na základe zistení vyskumníci ponúkajú nieko?ko odporú?aní tykajúcich sa stravovania, ktoré pom??u ?u?om lep?ie zvláda? stres. V prvom rade, správny prísun potravín bohatych na tryptofán v dennej strave, ako sú vajcia, syr, orechy, banány, ovos at?., m??e pom?c? zlep?i? hladinu tryptofánu v tele, podpori? syntézu 5-hydroxytryptofánu, ?ím sa zlep?í emocionálny stav a potlá?a stresové prejedanie sa. Treba v?ak poznamena?, ?e tryptofán v potravinách nie je 100 % absorbovany a vyu?ity. Zároveň dlhodobé u?ívanie vysokych dávok tryptofánu (napríklad viac ako 500 mg/kg) m??e sp?sobi? po?kodenie obli?iek. Preto je v dennej vyvá?enej strave mo?né dop?ňa? mierne mno?stvo tryptofánu, neodporú?a sa nadmerné u?ívanie doplnkov s tryptofánom.

?

Okrem toho, mierne cvi?enie, ako je jogging, plávanie, joga at?., m??e tie? pom?c? zvy?i? hladinu syntézy tryptofánu a serotonínu v tele, zmierni? stres a zlep?i? náladu. Dostato?ny spánok, rozvoj pozitívneho a optimistického prístupu a u?enie sa rozumnému vyjadrovaniu emócií sú ú?innymi sp?sobmi, ako sa vyrovna? so stresom. Pri vá?nych emocionálnych problémoch, ako je depresia a úzkos?, je potrebné v?as vyh?ada? odbornú psychologickú pomoc.

?

Záverom mo?no poveda?, ?e táto ?túdia odha?uje mechanizmus emocionálneho jedenia vyvolaného chronickym stresom z poh?adu metabolizmu tryptofánu a poskytuje novú perspektívu na zmiernenie stresu, zlep?enie porúch nálady a porúch hmotnosti. Hoci sú potrebné ?al?ie popula?né ?túdie na optimalizáciu dávkovania a trvania suplementácie tryptofánu v strave, vysledky tejto ?túdie nám poskytli nové nápady na podporu fyzického a du?evného zdravia prostredníctvom regulácie stravovania. Veríme, ?e prostredníctvom vyvá?enej stravy, mierneho cvi?enia, dobrého spánku a pozitívneho emocionálneho zvládania m??eme pokojnej?ie ?eli? tlaku ?ivota a prija? lep?iu budúcnos?.