Potenciál manózy vo farmaceutickej oblasti sa sústre?uje najm? v nieko?kych ?pecifickych smeroch, z ktorych niektoré u? boli klinicky aplikované (napríklad prevencia infekcií mo?ovych ciest), zatia? ?o iné sú v ?tádiu základného vyskumu alebo raného klinického skú?ania. Stojí za to venova? pozornos? jej perspektívam, ale na ich podporu je potrebnych viac d?kazov. Popí?te jej potenciál v nasledujúcich oblastiach:

?

1. Uznávané/zrelé oblasti pou?itia

Prevencia opakujúcich sa infekcií mo?ovych ciest (rUTI) ?

Mechanizmus: Perorálne podanie manózy vedie k vylu?ovaniu vysokej koncentrácie mo?om, ?ím kompetitívne blokuje v?zbu adhezínov FimH pilínu z patogénov, ako je Escherichia coli, na epitelové bunky mo?ového mechúra, ?ím zabraňuje kolonizácii baktérií a ich vyplavovaniu mo?om.

D?kazy:

Viaceré klinické ?túdie, ako napríklad porovnanie s antibiotikom furantoínom, ukázali, ?e 1,5 – 2 g manózy denne je pri prevencii rUTI sp?sobenej Escherichia coli u ?ien rovnako ú?inné ako nízke dávky antibiotík a má ni??ie riziko rezistencie.

V smerniciach Európskej urologickej asociácie (EAU) sa uvádza ako alternatíva k prevencii rUTI (úroveň d?kazu: B).

Vyhody: Vysoká bezpe?nos? (mierne gastrointestinálne ved?aj?ie ú?inky), ?iadne riziko rezistencie na ?irokospektrálne antibiotiká.

Obmedzenia: Pou?ite?né len na prevenciu a nem??e nahradi? antibiotiká pri lie?be akútnych infekcií; ú?inok na infekcie mo?ovych ciest iné ako Escherichia coli je obmedzeny.

2. Oblasti vo fáze vyskumu, ale s jasnym potenciálom

Lie?ba vrodenej poruchy glykácie (CDG)

?

Mechanizmus: Niektoré podtypy CDG, ako napríklad MPI-CDG (typ CDG-Ib), neobsahujú fosfomanózoizomerázu (PMI), ktorá bráni premene manóza-6-fosfátu na fruktóza-6-fosfát, ?o vedie k zlyhaniu viacerych orgánov.

Lie?ba: Perorálne podávanie manózy m??e obís? defekty PMI a priamo poskytnú? manóza-6-fosfát, ?ím sa obnoví syntéza glykoproteínov.

Aktuálna situácia:

FDA schválila pou?itie manózy pre MPI-CDG, ?o je jeden z mála lie?ite?nych podtypov CDG.

Vyznamné zlep?enie ochorenia pe?ene, koagula?nej dysfunkcie a gastrointestinálnych symptómov, ale je potrebná celo?ivotná lie?ba.

Potenciál: Preskúma? adjuvantnú terapeutickú hodnotu pre iné podtypy CDG, ako napríklad ALG-CDG.

Protinádorová imunitná regulácia a dodávanie liekov ???? (Aktívny predklinicky vyskum)

?

Mechanizmus:

Cielené mikroprostredie nádoru: Makrofágy asociované s nádorom (TAM) vysoko exprimujú manózové receptory (MRC1) a manózou modifikované lie?ivá m??u by? do nádorov dodávané cielenym sp?sobom.

Regulácia imunosupresie: Manóza kompetitívne inhibuje manózové receptory na povrchu TAM, ?ím blokuje ich rozpoznávanie manózou glykovanych antigénov na povrchu nádorovych buniek, ?o m??e zvráti? imunosupresiu.

Zvy?enie citlivosti na chemoterapiu: V ?túdiách na zvieratách m??e kombinácia manózy a chemoterapie (ako je doxorubicín) vyznamne inhibova? rast nádoru (pravdepodobne naru?ením metabolizmu glukózy).

Vyzva: Je potrebny ?al?í vyskum ú?innosti u ?udí, optimálneho dávkovania a systémov podávania.

Adjuvanty proti plesniam/parazitárnym infekciám ??

?

Mechanizmus: Patogény ako Candida albicans a Plasmodium sa pri invázii do buniek spoliehajú na manózové receptory hostite?a. Manóza m??e blokova? ich adhéziu.

Vyskum:

In vitro a zvieracie modely ukázali, ?e manóza m??e inhibova? adhéziu Candidy na epitelové bunky.

Kombinované u?ívanie s antimalarickymi liekmi m??e zní?i? mieru infekcie parazitmi malárie (pokusy na zvieratách).

Potenciál: Ako adjuvans na zvy?enie ú?innosti existujúcich antiinfek?nych liekov a zní?enie rezistencie vo?i liekom.

3. Nové smery prieskumu (potenciál na overenie)

Zápalové ochorenie ?riev (IBD) a obnova ?revnej bariéry ??

?

Predpoklad:

Manóza m??e regulova? ?revnú mikrobiotu (podporova? prospe?né baktérie) a inhibova? adhéziu patogénnych baktérií.

Zlep?i? funkciu proteínov ?revnej slizni?nej bariéry prostredníctvom modifikácie glykozylácie.

Sú?asná situácia: Zvieracie modely (zápal hrubého ?reva) vykazujú ur?ité ochranné ú?inky, ale vyskum na ?u?och chyba.

Regulácia autoimunitnych ochorení ??

?

Teória: Abnormálna glykozylácia sa podie?a na patogenéze reumatoidnej artritídy, lupusu a inych ochorení. Suplementácia manózou m??e korigova? poruchy glykozylácie.

Pokrok: Pozorované iba na bunkovych modeloch alebo vo ve?mi malom po?te prípadov, bez prísnych klinickych ?túdií.

Prevencia komplikácií cukrovky ??

?

Logika: Vysoká hladina cukru v krvi vedie k nadmernej neenzymatickej glykácii (AGE) bielkovín, ?o sp?sobuje komplikácie. Metabolizmus manózy nie je závisly od inzulínu a neovplyvňuje hladinu glukózy v krvi, alebo m??e kompetitívne zni?ova? tvorbu AGE.

D?kaz: Pokusy na zvieratách ukazujú, ?e progresia diabetickej nefropatie je spomalená a vyskum na ?u?och je neú?inny.

4. Vyzvy a obmedzenia

Hlavné vyzvy v tejto oblasti

Prevencia infekcií mo?ovych ciest je neú?inná proti patogénom inym ako Escherichia coli; nedostato?né údaje o dlhodobej bezpe?nosti (najm? vplyv na funkciu obli?iek).

Lie?ba CDG je ú?inná len pre ?pecifické podtypy; vy?aduje sa v?asná diagnóza a celo?ivotná lie?ba.

ú?innos? lie?by nádorov v ?udskom tele nie je známa; Vysoké dávky m??u sp?sobi? hna?ku; Je potrebné vyhodnoti? riziko toxicity kombinovanej chemoterapie.

Nedostato?ná ú?innos? jednorazového pou?itia antiinfek?nych adjuvancií; Potreba optimalizova? kombinovanú lie?bu s existujúcimi liekmi

Slaby vyskum mechanizmov v inych rozvíjajúcich sa oblastiach; Nedostatok kvalitnych klinickych ?túdií; V???ina z nich zostáva v ?tádiu zvieracieho modelu.

5. Smer budúceho vyvoja

Vyvoj presného systému podávania: Navrhnite manózou modifikované nanonosi?e na zlep?enie cielenia na nádorové/infek?né lézie.

Optimalizácia kombinovanej terapie: skúmanie synergickych ú?inkov manózy s antibiotikami, inhibítormi imunitnych kontrolnych bodov a antimykotickymi liekmi.

Roz?írenie zriedkavych chor?b: Skríning ?al?ích podtypov CDG a porúch lyzozomálneho ukladania, ktoré mo?no lie?i? manózou.

Dlhodobo p?sobiaca formulácia s pred??enym uvo?ňovaním: rie?i problém ?astého u?ívania liekov (napríklad denné u?ívanie na prevenciu infekcií mo?ovych ciest).

Stratégia stratifikácie populácie: presná medikácia zalo?ená na type patogénu (UTI) alebo génovej mutácii (CDG)