Aké sú rozdiely v metabolizme manózy a glukózy?
Manóza a glukóza, hoci majú rovnaky molekulovy vzorec (C ? H ?? O ?), sú aldózy a sú C-2 izoméry (t. j. smer hydroxylovej skupiny na druhom atóme uhlíka je odli?ny), ale ich metabolické dráhy a fyziologické funkcie sa vyrazne lí?ia. Nasleduje podrobné porovnanie ich metabolickych rozdielov z viacerych perspektív:
?
- ?revná absorpcia
Glukóza:
ú?inná absorpcia: Aktívne sa transportuje hlavne pomocou SGLT1 (kotransportér sodík-glukóza 1) v epitelovych bunkách tenkého ?reva. Miera absorpcie je extrémne vysoká (> 95 %), ?o m??e rychlo vies? k vstupu do krvného obehu a zvy?eniu hladiny cukru v krvi.
Závisí od gradientu sodíkovych iónov.
Manóza:
Neefektívna absorpcia: hlavne prostredníctvom u?ah?enej difúzie (pravdepodobne za ú?asti transportérov rodiny GLUT, ako je GLUT5 alebo podobné kanály). Rychlos? absorpcie je ve?mi nízka (pribli?ne 10 – 20 %) a v???ina neabsorbovanej manózy vstupuje do hrubého ?reva a je fermentovaná ?revnymi baktériami alebo vylú?ená stolicou.
- Vstúpi? do krvného obehu
Glukóza:
Po vstrebaní sa priamo dostáva do krvného obehu v portálnej ?ile, ?o sp?sobuje rychle zvy?enie hladiny cukru v krvi.
Manóza:
Absorpcia je nízka a koncentrácia manózy v krvi je extrémne nízka (normálna plazmatická koncentrácia nala?no je pribli?ne 50 μmol/l, ?o je ove?a menej ako 4 – 6 mmol/l glukózy). Perorálne podanie manózy nesp?sobuje vyznamné vykyvy hladiny cukru v krvi.
- Po?iato?né kroky absorpcie a metabolizmu v tkanivách
Glukóza:
Závisly od inzulínu: Príjem glukózy svalmi a tukovym tkanivom je vysoko závisly od inzulínovej signalizácie (prostredníctvom transportéra GLUT4).
Hexokináza/Glukokináza: Po vstupe do buniek je fosforylovaná hexokinázou (HK) (systémové tkanivo) alebo glukokinázou (GK) (pe?eň) na glukóza-6-fosfát (G6P). Toto je základná molekula metabolizmu cukrov.
Manóza:
Nezávisly od inzulínu: Absorpcia v tkanivách nie je závislá od inzulínu.
Mannokináza (MK): Je fosforylovaná preva?ne mannokinázou v pe?eni (s malym mno?stvom v inych tkanivách, ako sú obli?ky) na manóza-6-fosfát (Man-6-P). Toto je k?ú?ovy krok obmedzujúci rychlos? metabolizmu manózy.
Fosfomanóza-izomeráza (PMI): Man-6-P sa premieňa na fruktóza-6-fosfát (F6P) p?sobením fosfomanóza-izomeráz. F6P je medziprodukt glykolyzy.
- Hlavné metabolické dráhy
Glukóza:
Dodávka energie glykolyzou: G6P m??e vstúpi? do glykolyzy za vzniku energie (ATP).
Syntéza glykogénu: Syntéza a ukladanie glykogénu v pe?eni a svaloch.
Pentózofosfátová dráha: generuje NADPH a ribóza-5-fosfát (pou?ívany na redukciu biosyntézy a syntézu nukleotidov).
Syntéza tukov: Ak je prítomny nadbytok, premieňa sa na tuk.
Manóza:
Premena na glykolytické medziprodukty: Po premene PMI na F6P m??e vstúpi? do glykolytickej dráhy (kone?ná ?as? sa m??e premeni? na glukózu alebo úplne oxidova? pre dodávku energie).
Prekurzor glykozylácie: Jeho hlavnou funkciou je slú?i? ako vychodisková cukorná skupina pre syntézu N-viazanych cukornych re?azcov! Man-6-P sa m??e ?alej in vivo premeni? na GDP manózu, ktorá slú?i ako priamy donor manózovych zvy?kov v glykoproteínoch a glykolipidoch.
Glykozylácia: Manóza je k?ú?ovou zlo?kou jadra oligosacharidového re?azca v modifikácii N-viazanej glykozylácie proteínov (ako je Man? GlcNAc?). Tento proces prebieha v endoplazmatickom retikule a Golgiho aparáte a je k?ú?ovy pre skladanie, stabilitu, lokalizáciu a funkciu proteínov (ako sú protilátky, hormonálne receptory a molekuly bunkovej adhézie).
Premena na glukózu/glykogén: ú?innos? je nízka a niektoré reverzibilné glykolyzne dráhy F6P generujú G6P, ktory sa potom premieňa na glukózu alebo glykogén, ale príspevok je maly.
- ú?inky na hladinu glukózy v krvi a inzulín
Glukóza:
Vyrazne zvy?ená hladina cukru v krvi: je hlavnym zdrojom cukru v krvi.
Intenzívna stimulácia sekrécie inzulínu: Beta bunky pankreasu priamo vnímajú zvy?enie hladiny cukru v krvi a vylu?ujú inzulín.
Manóza:
Takmer neovplyvňuje hladinu cukru v krvi: menej sa vstrebáva, metabolizuje bez produkcie glukózy a nespolieha sa na inzulín.
Nestimuluje sekréciu inzulínu: chybajú ú?inné signály stimulácie hladiny glukózy v krvi.
- Základné rozdiely vo fyziologickych funkciách
Glukóza:
Základná funkcia: Hlavny zdroj rychlej energie (najm? mozog, svaly a ?ervené krvinky), udr?iavanie homeostázy cukru v krvi.
Manóza:
Základná funkcia: K?ú?ová prekurzorová látka pre biosyntézu glykozylácie, ktorá podporuje ?truktúru a funkciu glykoproteínov a glykolipidov (rozpoznávanie buniek, prenos signálu, imunita, skladanie proteínov at?.).
Sekundárna funkcia: Prevencia infekcií mo?ovych ciest (blokovaním bakteriálnej adhézie).
- Rozdiely v klinickom pou?ití
Glukóza:
Doplnenie energie (infúzia), hypoglykemická lie?ba, glukózovy toleran?ny test.
Manóza:
Prevencia opakujúcich sa infekcií mo?ovych ciest (zameranych najm? na Escherichia coli) a lie?ba ?pecifickych zriedkavych genetickych glykozyla?nych porúch (ako je deficit CDG Ib MPI).