1、 Jedrni mehanizem

Ciljni bakterijski metabolit glioksilat

Bakterije, odporne na zdravila, pove?ajo izra?anje glioksilata v okoljih s pomanjkanjem hranil, kar preoblikuje epigenetske lastnosti gostitelja, oslabi imunski odziv in pomaga bakterijam pre?iveti pod pritiskom antibiotikov z zaviranjem aktivnosti DNA demetilaze (TET2) v gostiteljskih celicah.

Vitamin C aktivira aktivnost encima TET2

Vitamin C, kot naravni aktivator TET2, lahko prepre?i zaviralni u?inek glioksilata na imunost gostitelja, obnovi funkcijo demetilacije DNA in ponovno za?ene imunski obrambni sistem.

Prekinitev strategije "la?ne smrti" bakterij

Acetaldehid hkrati aktivira samoobrambni mehanizem bakterij in tvori perzisterje, da se izognejo ubijanju antibiotikov. Vitamin C v kombinaciji z antibiotiki lahko prekine to presnovno prilagoditev in znatno zmanj?a bakterijsko obremenitev.

2、 Eksperimentalni dokazi

Validacija ?ivalskega modela: V modelu oku?be pri mi?ih je kombinacija vitamina C in antibiotikov pove?ala stopnjo pre?ivetja za 60 %, zmanj?ala bakterijsko obremenitev v tkivih za 80 % in zni?ala ravni vnetnih dejavnikov za 50 %.

Sinergijski u?inek: Vitamin C krepi signalno pot interferona (IFN), krepi sposobnost imunske celice, da o?isti bakterije, odporne na zdravila, in zavira defosforilacijo STAT1, s ?imer podalj?a protitumorski imunski odziv.

3、 Potencial klini?ne uporabe

Premagovanje dileme odpornosti na zdravila: Ta strategija zagotavlja novo terapijo, ki ni odvisna od antibiotikov, za bakterijske oku?be, odporne na zdravila, kot sta Salmonella in Mycobacterium tuberculosis, zlasti za bolnike s ponavljajo?imi se oku?bami ali neu?inkovitimi antibiotiki.

Poenostavljen na?rt zdravljenja: Vitamin C, kot varno in poceni hranilo, se lahko uporablja v kombinaciji z obstoje?imi antibiotiki za zmanj?anje odmerka zdravila in minimiziranje stranskih u?inkov.

Vrednost preventivnega dodatka: Ustrezen vnos mikrohranil (kot je vitamin C) lahko posredno zmanj?a tveganje za prenos genov za odpornost na zdravila z vzdr?evanjem ravnovesja ?revesne mikrobiote.

4、 Prihodnje raziskovalne smeri

Razi??ite sinergisti?ne u?inke in optimalne kombinacije odmerkov vitamina C z drugimi antibiotiki, kot so beta laktami in kinoloni.

Ocenite vpliv dolgotrajnega dodajanja vitamina C na razvoj populacij bakterij, odpornih na zdravila.

Razvijanje novih antibakterijskih zdravil, ki ciljajo na os glioksilna kislina-TET2