Vsi vemo, da lahko dolgotrajen stres povzro?i vrsto telesnih in du?evnih zdravstvenih te?av, kot so anksioznost, depresija in druga negativna ?ustva, pa tudi motnje apetita, telesne te?e in druge presnovne te?ave. Mnogi ljudje v soo?enju s stresom bodo pokazali ?ustveno prehranjevanje (?ustveno prehranjevanje), to je s prehranjevanjem preve? za laj?anje negativnih ?ustev, ki jih povzro?a stres. ?ustveno prehranjevanje pogosto spremlja prese?ek kalorij, kar je eden od dejavnikov tveganja za debelost. Kak?en je torej mehanizem, prek katerega stres povzro?a motnje apetita? Kak?na je povezava med presnovo triptofana in ?ustvenim prehranjevanjem zaradi stresa? Za re?itev teh te?av so raziskovalci izvedli vrsto podrobnih raziskav.

?

Triptofan je ena od esencialnih aminokislin v ?love?kem telesu in predhodnik nevrotransmiterja 5-hidroksitriptofana (5-HT, znan tudi kot serotonin) v mo?ganih. Veliko ?tudij je pokazalo, da so motnje presnove triptofana tesno povezane z razli?nimi du?evnimi boleznimi, kot so depresija, anksioznost, shizofrenija ipd. Hkrati triptofan in njegov metabolit 5-HT sodelujeta tudi pri uravnavanju apetita in energijskega ravnovesja. Ali se torej presnova triptofana spremeni v pogojih kroni?nega stresa? Ali je ta sprememba povezana z nenormalnim prehranjevalnim vedenjem, ki ga povzro?a stres? S temi vpra?anji v mislih so raziskovalci izvedli vrsto podrobnih poskusov.

?

Najprej so raziskovalci uporabili mi?i za razvoj modela ?ustvenega prehranjevanja, ki ga povzro?a kroni?ni stres (CMS). Mi?i so 21 zaporednih dni izpostavili razli?nim rahlo nepredvidljivim stresom, kot so stres v zaprtem prostoru, tresenje kletk in kopeli s hladno vodo, da bi simulirali vztrajne, raznolike stresorje v resni?nem ?ivljenju. Rezultati so pokazali, da so mi?i po 21 dneh kroni?nega stresa pokazale znatno anksioznost in depresijo podobno vedenje. V poskusu odprtega polja (OFT) je bil ?as mi?i skupine CMS, ki so ostale v osrednjem obmo?ju odprtega polja, znatno skraj?an, kar ka?e, da se je njihova stopnja anksioznosti pove?ala. V eksperimentu z obe?anjem repa (TST) se je ?as boja mi?i v skupini CMS znatno skraj?al, kar ka?e na pove?an ob?utek brezupnosti. Hkrati se je vnos hrane mi?i v skupini CMS znatno pove?al, vendar se je te?a znatno zmanj?ala, kar nakazuje, da sta bila njihov apetit in presnova motena.

?

Nato so raziskovalci izvedli ciljno metabolomi?no analizo presnovne poti triptofana v mi?jem serumu. Rezultati so pokazali, da se je vsebnost triptofana v serumu mi?i iz skupine CMS znatno zmanj?ala, medtem ko se je vsebnost spodnjih metabolitov 5-hidroksitriptamina (5-HT) in kinurenina znatno pove?ala. Nadaljnja analiza je pokazala, da je bila ekspresija mRNA tph1, klju?nega encima pri sintezi 5-hidroksitriptamina, znatno zmanj?ana v tkivu debelega ?revesa mi?i v skupini CMS, vsebnost 5-HT v debelem ?revesu pa je prav tako pokazala padajo?i trend. To nakazuje, da kroni?ni stres moti homeostazo presnovne poti triptofan-5-HT v ?revesnem traktu mi?i, kar povzro?i neravnovesje perifernih ravni 5-HT.

?

?eprav triptofan ne more neposredno preiti krvno-mo?ganske pregrade, ima njegov presnovek 5-HT pomembno vlogo nevrotransmiterja v osrednjem ?iv?nem sistemu in sodeluje pri uravnavanju ?tevilnih fiziolo?kih procesov, kot so razpolo?enje, kognicija in prehranjevanje. Raziskovalci so nadalje analizirali spremembe v izra?anju ve? nevropeptidov in 5-HT receptorjev, ki sodelujejo pri uravnavanju apetita v hipotalamusu. Rezultati so pokazali, da je kroni?ni stres znatno pove?al izra?anje nevropeptidov, ki spodbujajo apetit, kot sta AgRP in OX1R, medtem ko je zmanj?al izra?anje dejavnikov, ki zavirajo apetit, kot so LEPR, MC4R in 5-HT1B. To nakazuje, da lahko motnja poti triptofana-5-HT povzro?i nenormalno vedenje pri hranjenju, saj vpliva na nevronski krog hipotalamusa.

?

Torej, ali lahko dodatek s triptofanom ubla?i kroni?no razpolo?enje, ki ga povzro?a stres, in nepravilnosti pri prehranjevanju? Dva odmerka triptofana (100 mg/kg in 300 mg/kg) so dajali mi?i CMS z dnevno gava?o 21 dni. Rezultati so pokazali, da se je po 21 dneh posega z visokim odmerkom triptofana (300 mg/kg) anksioznost in depresiji podobno vedenje mi?i v poskusu na odprtem polju in poskusu z obe?anjem repa znatno izbolj?alo, nenormalno pove?an vnos hrane in izguba te?e pa sta bila popravljena. Nadaljnje ?tudije so pokazale, da lahko intervencija z visokim odmerkom triptofana zavre pove?ano regulacijo dejavnikov, ki spodbujajo apetit, kot sta AgRP in OX1R v hipotalamusu, ki ga povzro?i kroni?ni stres, hkrati pa obnovi izra?anje dejavnikov, ki zavirajo apetit, kot so LEPR, MC4R, 5-HT1B in 5-HT2C. Treba je omeniti, da ?eprav skupina z majhnim odmerkom triptofana (100 mg/kg) ni pokazala bistvenega izbolj?anja vedenjskih kazalcev, je obstajal trend sprememb izra?anja genov, povezanih s hipotalami?nim apetitom, na molekularni ravni.

?

Nadaljnje ?tudije molekularnega mehanizma so pokazale, da 5-HT z vezavo receptorjev 5-HT1B in 5-HT2C na hipotalami?ne POMC, AgRP in druge nevrone zavira nevrone AgRP/NPY, ki spodbujajo apetit, aktivira nevrone POMC, ki zavirajo apetit in spodbujajo porabo energije, nato pa igra vlogo pri uravnavanju apetita in te?e. To zagotavlja pomembno podporo molekularnega mehanizma za izbolj?anje ?ustvenega hranjenja s potjo triptofan-5-HT.

?

Raziskovalci so uporabili tudi celi?no linijo mi?jega hipotalami?nega nevrona GT1-7, da bi dodatno preverili regulativni u?inek 5-HT na nevropeptide, povezane z apetitom. Celice GT1-7 so zdravili z 10 μM kortikosterona (CORT) 24 ur, da so simulirali stanja kroni?nega stresa. Rezultati so pokazali, da je bilo izra?anje genov za spodbujanje apetita, kot sta AgRP in OX1R, znatno pove?ano z zdravljenjem s CORT, medtem ko je bilo izra?anje genov za zaviranje apetita, kot so MC4R, 5-HT1B in 5-HT2C, zmanj?ano. Po predobdelavi z 0,1 μM 5-HT 2 uri se je lahko nenormalna ekspresija AgRP, ki jo povzro?i CORt, in drugih genov znatno obrnila, ekspresija MC4R, 5-HT1B in 5-HT2C pa se je lahko obnovila. To je dodatno potrdilo neposredni regulativni u?inek 5-HT na hipotalami?ne nevrone.

?

Povzetek podatkov:

?

U?inki kroni?nega stresa na homeostazo presnove triptofana pri mi?ih: Kroni?ni stres je povzro?il zni?anje ravni triptofana v serumu (P

?

U?inek triptofana na apetit in depresiji podobno vedenje, ki ga povzro?i kroni?ni stres: Dodatek triptofana v visokih odmerkih je obnovil nenormalno prehranjevalno vedenje in izgubo te?e, ki sta jo povzro?il kroni?ni stres (P

?

U?inki dodatka triptofana na nevrone za hranjenje hipotalamusa in regulatorje apetita pri mi?ih s kroni?nim stresom: Imunohistokemi?no obarvanje je pokazalo, da je bila ekspresija c-fos in AgRP v regiji ARC hipotalamusa v skupini s kroni?nim stresom znatno pove?ana, medtem ko je bila ekspresija LEPR znatno zmanj?ana (P

?

U?inki triptofana na presnovno pot 5-HT v hipotalamusu mi?i s kroni?nim stresom: ravni triptofana in 5-HT v serumu so se znatno pove?ale po dodatku triptofana (P

?

Na splo?no ta ?tudija razkriva, da kroni?ni stres povzro?a motnje v regulacijskem omre?ju hipotalamusa za apetit z motenjem presnovne poti triptofana-5-HT, kar posledi?no spro?i ?ustveno prehranjevanje. Dodatek eksogenega triptofana, zlasti v visokih odmerkih (300 mg/kg), obnovi centralne ravni 5-HT, aktivira hipotalami?ne receptorje 5-HT1B in 5-HT2C, zavira nevrone AgRP/NPY, aktivira nevrone POMC in izbolj?a s stresom povezane motnje razpolo?enja in nenormalno prehranjevalno vedenje.

?

Ta rezultat raziskave ima pomemben prakti?ni pomen. V dana?njem hitrem tempu ?ivljenja, polnem stresa, se veliko ljudi soo?a s ?ustvenimi te?avami in motnjami telesne te?e zaradi stresa. ?tudije so pokazale, da dolgotrajni stres povzro?i upad ravni triptofana v telesu, zmanj?anje sinteze 5-hidroksitriptamina, nato pa povzro?i vrsto nevroendokrinih motenj, ki vodijo v depresijo, anksioznost in druga negativna ?ustva, pa tudi hiperapetit, debelost in druge presnovne te?ave. Ta ?tudija razkriva osrednjo vlogo triptofana in njegovega metabolita 5-hidroksitriptofana v osi uravnavanja stresa, ?ustev in apetita ter zagotavlja nove ideje in metode za laj?anje stresa ter izbolj?anje motenj razpolo?enja in motenj telesne te?e.

?

Na podlagi ugotovitev raziskovalci ponujajo nekaj prehranskih priporo?il, ki ljudem pomagajo pri la?jem soo?anju s stresom. Prvi?, pravilno dopolnjevanje ?ivil, bogatih s triptofanom, v dnevni prehrani, kot so jajca, sir, ore??ki, banane, oves itd., lahko pomaga izbolj?ati raven triptofana v telesu, spodbuja sintezo 5-hidroksitriptofana, s ?imer izbolj?a ?ustveno stanje in zavira stresno prehranjevanje. Vendar je treba vedeti, da se triptofan v hrani ne absorbira in izkoristi 100%. Hkrati lahko dolgotrajno u?ivanje velikih odmerkov triptofana (na primer ve? kot 500 mg/kg) povzro?i po?kodbo ledvic. Zato je v dnevni uravnote?eni prehrani lahko zmeren dodatek triptofana, ne zagovarjajte pretirane uporabe dodatkov triptofana.

?

Poleg tega lahko zmerna vadba, kot je tek, plavanje, joga itd., prav tako pomaga pove?ati raven sinteze triptofana in serotonina v telesu, ubla?iti stres in izbolj?ati razpolo?enje. Dovolj spanja, razvoj pozitivnega in optimisti?nega odnosa ter u?enje razumnega izra?anja ?ustev so u?inkoviti na?ini za obvladovanje stresa. Ob resnih ?ustvenih te?avah, kot sta depresija in anksioznost, je treba pravo?asno poiskati strokovno psiholo?ko obravnavo.

?

Na koncu ta ?tudija razkriva mehanizem ?ustvenega prehranjevanja, ki ga povzro?a kroni?ni stres, z vidika presnove triptofana in ponuja novo perspektivo za laj?anje stresa, izbolj?anje motenj razpolo?enja in motenj telesne te?e. ?eprav so potrebne nadaljnje populacijske ?tudije za optimizacijo odmerjanja in trajanja dodatka triptofana v prehrani, so nam rezultati te ?tudije zagotovili nove ideje za spodbujanje telesnega in du?evnega zdravja s prehransko ureditvijo. Verjamemo, da se lahko z uravnote?eno prehrano, zmerno telesno vadbo, dobrim spanjem in pozitivnim ?ustvenim spopadanjem mirneje soo?imo s pritiskom ?ivljenja in sprejmemo bolj?o prihodnost.