Potencial manoze na farmacevtskem podro?ju je osredoto?en predvsem na ve? specifi?nih podro?ij, od katerih so nekatera ?e klini?no uporabljena (kot je prepre?evanje oku?b se?il), druga pa so v fazi temeljnih raziskav ali zgodnjih klini?nih presku?anj. Mo?nosti so vredne pozornosti, vendar so potrebni dodatni dokazi, ki bi jih podprli. Opi?ite njen potencial na naslednjih podro?jih:

?

1. Priznana/zrela podro?ja uporabe

Prepre?evanje ponavljajo?ih se oku?b se?il (rUTI) ?

Mehanizem: Peroralna uporaba manoze povzro?i izlo?anje visoke koncentracije v urinu, kar kompetitivno blokira vezavo adhezinov FimH pilin iz patogenov, kot je Escherichia coli, na epitelijske celice mehurja, s ?imer prepre?i kolonizacijo bakterij in njihovo izpiranje z urinom.

Dokazi:

Ve? klini?nih ?tudij, kot je primerjava z antibiotikom furantoinom, je pokazalo, da je 1,5–2 g manoze na dan pri prepre?evanju oku?b se?il, ki jih povzro?a Escherichia coli pri ?enskah, enako u?inkovito kot nizki odmerki antibiotikov, tveganje za odpornost pa je manj?e.

Smernice Evropskega zdru?enja urologov (EAU) ga navajajo kot alternativo prepre?evanju oku?b se?il (stopnja dokazov: B).

Prednosti: Visoka varnost (blagi prebavni ne?eleni u?inki), ni tveganja za odpornost na antibiotike ?irokega spektra.

Omejitve: Uporablja se le za prepre?evanje in ne more nadomestiti antibiotikov pri zdravljenju akutnih oku?b; U?inek na oku?be se?il, ki niso posledica Escherichia coli, je omejen.

2. Podro?ja v fazi raziskav, vendar z jasnim potencialom

Zdravljenje prirojene motnje glikacije (CDG)

?

Mehanizem: Nekateri podtipi CDG, kot je MPI-CDG (tip CDG-Ib), nimajo fosfomanoze izomeraze (PMI), ki prepre?uje pretvorbo manoze-6-fosfata v fruktozo-6-fosfat, kar vodi do odpovedi ve? organov.

Zdravljenje: Peroralna uporaba manoze lahko zaobide okvare PMI in neposredno zagotovi manozo-6-fosfat, s ?imer se obnovi sinteza glikoproteinov.

Trenutno stanje:

FDA je odobrila uporabo manoze za MPI-CDG, ki je eden redkih ozdravljivih podtipov CDG.

Znatno izbolj?anje bolezni jeter, koagulacijske motnje in prebavnih simptomov, vendar je potrebno vse?ivljenjsko jemanje zdravil.

Potencial: Raziskati terapevtsko vrednost adjuvanta za druge podtipe CDG, kot je ALG-CDG.

Protitumorska imunska regulacija in dostava zdravil ???? (Aktivne predklini?ne raziskave)

?

Mehanizem:

Ciljno tumorsko mikrookolje: Makrofagi, povezani s tumorjem (TAM), mo?no izra?ajo receptorje manoze (MRC1), zdravila, modificirana z manozo, pa je mogo?e ciljno dostaviti tumorjem.

Uravnavanje imunosupresije: Manoza kompetitivno zavira receptorje manoze na povr?ini TAM-ov in tako blokira njihovo prepoznavanje glikiranih antigenov manoze na povr?ini tumorskih celic, kar lahko obrne imunosupresijo.

Izbolj?anje ob?utljivosti na kemoterapijo: V ?tudijah na ?ivalih lahko kombinacija manoze in kemoterapije (kot je doksorubicina) znatno zavre rast tumorja (morda z motenjem presnove glukoze).

Izziv: Potrebne so nadaljnje raziskave o u?inkovitosti pri ljudeh, optimalnem odmerjanju in sistemih dajanja.

Adjuvansi proti glivi?nim/protiparazitskim oku?bam ??

?

Mehanizem: Patogeni, kot sta Candida albicans in Plasmodium, se za vdor v celice zana?ajo na receptorje manoze gostitelja. Manoza lahko blokira njeno adhezijo.

Raziskave:

In vitro in ?ivalski modeli so pokazali, da lahko manoza zavira adhezijo Candide na epitelijske celice.

Kombinirana uporaba z antimalarijskimi zdravili lahko zmanj?a stopnjo oku?be z malarijskimi paraziti (poskusi na ?ivalih).

Potencial: Kot adjuvant za pove?anje u?inkovitosti obstoje?ih protiinfekcijskih zdravil in zmanj?anje odpornosti na zdravila.

3. Nove smeri raziskovanja (potencialno ?e ni potrjeno)

Vnetna ?revesna bolezen (V?B) in obnova ?revesne pregrade ??

?

Predpostavka:

Manoza lahko uravnava ?revesno mikrobioto (spodbuja koristne bakterije) in zavira adhezijo patogenih bakterij.

Izbolj?ajte delovanje proteinov ?revesne sluznice z modifikacijo glikozilacije.

Trenutno stanje: ?ivalski modeli (kolitis) ka?ejo dolo?ene za??itne u?inke, vendar primanjkuje raziskav na ljudeh.

Regulacija avtoimunskih bolezni ??

?

Teorija: Nenormalna glikozilacija je vklju?ena v patogenezo revmatoidnega artritisa, lupusa in drugih bolezni. Dodatek manoze lahko popravi napake v glikozilaciji.

Napredek: Opa?eno le v celi?nih modelih ali zelo majhnem ?tevilu primerov, brez strogih klini?nih presku?anj.

Prepre?evanje zapletov sladkorne bolezni ??

?

Logika: Visok krvni sladkor vodi do prekomerne neencimske glikacije (AGE) beljakovin, kar povzro?a zaplete. Presnova manoze ni odvisna od insulina in ne vpliva na glukozo v krvi ali pa lahko kompetitivno zmanj?a nastanek AGE.

Dokazi: Poskusi na ?ivalih ka?ejo, da se napredovanje diabeti?ne nefropatije upo?asni, raziskave na ljudeh pa so prazne.

4. Izzivi in omejitve

Glavni izzivi na tem podro?ju

Prepre?evanje oku?b se?il ni u?inkovito proti patogenom, ki niso Escherichia coli; dolgoro?ni podatki o varnosti niso zadostni (zlasti vpliv na delovanje ledvic).

Zdravljenje CDG je u?inkovito le za dolo?ene podtipe; potrebna je zgodnja diagnoza in vse?ivljenjsko zdravljenje.

U?inkovitost zdravljenja tumorjev v ?love?kem telesu ni znana; Visoki odmerki lahko povzro?ijo drisko; Treba je oceniti tveganje toksi?nosti kombiniranja kemoterapije.

Nezadostna u?inkovitost posamezne uporabe protiinfektivnih adjuvansov; potreba po optimizaciji kombinirane terapije z obstoje?imi zdravili.

?ibke raziskave mehanizmov na drugih novih podro?jih; pomanjkanje visokokakovostnih klini?nih presku?anj; ve?ina jih ostaja v fazi ?ivalskega modela.

5. Smer prihodnjega razvoja

Razvoj sistema za natan?no dostavo: Oblikovanje nanonosilcev, modificiranih z manozo, za izbolj?anje ciljanja tumorjev/infekcijskih lezij.

Optimizacija kombinirane terapije: raziskovanje sinergijskih u?inkov manoze z antibiotiki, zaviralci imunskih kontrolnih to?k in protiglivi?nimi zdravili.

Raz?iritev redkih bolezni: presejalni testi za ve? podtipov CDG in lizosomskih motenj shranjevanja, ki jih je mogo?e zdraviti z manozo.

Dolgotrajno delujo?a formulacija s podalj?anim spro??anjem: re?uje problem pogostega jemanja zdravil (kot je vsakodnevna uporaba za prepre?evanje oku?b se?il).

Strategija stratifikacije populacije: natan?no zdravljenje na podlagi vrste patogena (UTI) ali genske mutacije (CDG)