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Mataupu 1 Le Fa'afuaaga fa'aola ole Mannose: Galuega Fa'aopoopo i tua atu o Malosiaga

2025-05-08

Youdaoplaceholder0 1.1 Tagata lilo o le aiga suka

I le avea ai ma mea autu o le malosi o meaola ola, o le fa?avasegaina o ga?o ga?o ua leva ona fa?amautuina i tusi: monosaccharides (e pei o le kulukose ma le fructose), oligosaccharides (e pei o le lactose), ma polysaccharides (e pei o le masoa). Ae ui i lea, o le fa?apitoa o le mannose o lo?o taoto i lona "fa?asinomaga lua" - e le gata o se tagata auai i le metabolism malosi ae o se "fa?ailoga upu" mo feso?ota?iga feavea?i. Mannose o lo?o i ai lautele i se tulaga saoloto i le pectin layer o fualaau suamalie ma puipui sela o algae loloto. I totonu o le tino o le tagata, e avea ma faavae mole o faiga physiological autu e pei o le puipuia puipuia ma le adhesion cell e ala i le N-link glycosylation suiga o glycoproteins.

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Youdaoplaceholder0 1.2 Fa'ata'ita'iga Fa'amatalaga mai le Soifua Maloloina ile Urinary Pioneers ?

I le amataga o le 1980s, na iloa ai e le au foma?i e mafai e le mannose ona puipuia fa?ama?i o le urinary tract e ala i le fa?atauva?a fa?afefeina o adhesins o siama fa?ama?i. O lea faiga ua fa'atupuina ai le fa'atauga vevela o oloa fa'alesoifua maloloina. Ae e le?i o?o i le 2018 o se su?esu?ega iloga a Cancer Research UK (CRUK) i le tusi talaaga Natura na fa?apupulaina moni ai le veli i ana taumafaiga e tetee atu i le kanesa: I le fa?ata?ita?iga o le isumu o le kanesa pancreatic, fa?aopoopo le 20% mannose i vai inu na fa?aitiitia ai le tuputupu a?e o le tuma i le 40%, ma pe a tu?ufa?atasia ma le vaila?au o le chemotherapy gemcitabine, o le umi o le ola o le 2 taimi o isumu. O lenei su'esu'ega ua suia ai le manatu masani e fa'apea "o suka uma e fa'aolaina ai le kanesa".

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Youdaoplaceholder0 Mataupu 2 Su'esu'eina o le Fa'agata-Kanesa Mechanism: Tolu "loka suka" Tatala le laina ola o le Tumor ?

Youdaoplaceholder0 2.1 Metabolic Hijacking: O le "Trojan horse" ua faafoliga o le kulukose ?

O le "Warburg Effect" o sela tumo e mafai ai ona maua le kulukose e faasefuluina nai lo sela masani. Na maua e le 'au a le CRUK e ala i le carbon-13 isotope tracing technology e mafai e le mannose ona ofi i totonu sela o le kanesa e ala i le ituaiga e tasi o le kulukose fe'avea'i (GLUT1/3) ma se fausaga e tutusa ma le kulukose. Ae ui i lea, a mae?a ona ulufale, e vave ona fa?afefeteina e le hexokinase i le mannose-6-phosphate (M6P). O lenei metabolic intermediate e le mafai ona ulufale i le auala glycolytic ae nai lo le faaputuputuina i totonu o le sela e fausia ai se "pa?u metabolic", e ta?ita?ia ai le fa?alavelaveina o le fa?aogaina o le ATP ma le pa?u o ituaiga okesene fa?afo?i (ROS), ma iu ai ina fa?aosoina apoptosis o sela o le kanesa (Ata 1).

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Youdaoplaceholder0 2.2 Epigenetic regulation: Toe tusia le "code memory" o sela o le kanesa ?

I le 2023, o se au su?esu?e mai le Iunivesite o Fudan i le Cell Metabolism na fa?aalia atili ai e mafai e le mannose ona galue o se "epigenome editor". I le fa?ata?ita?iga o le pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), o le togafitiga o le mannose na fa?aitiitia ai le maualuga o le acetylation o le histone H3K27 site, ma mafua ai le fa?alavelaveina o gaioiga tusitusia o le oncogenes MYC ma KRAS. O le mea e sili atu ona maofa ai, o lenei fa'aaliga manino e toe fa'apolokalameina e tumau pea - e tusa lava pe taofia le fa'atonuina o vaila'au, o lo'o tumau pea le maualalo o le osofa'i o sela o le kanesa, ma maua ai ni manatu fou mo togafitiga fa'apitoa.

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Youdaoplaceholder0 2.3 Toe fa'aleleia o le si'osi'omaga mama'i: Ta'e ese le "sugar-diguise disguise" o le PD-L1 ?

O le vaega lava lea e tasi na maua i su?esu?ega mulimuli ane e mafai e le mannose ona ta?e le masini e sola ese ai mai le tuma e ala i le fa?alavelave i le suiga o le glycosylation o le polokalame mate ligand 1 (PD-L1). O le su?esu?ega o le tele o spectrometry na fa?aalia ai o le mannose na te taofia le N-glycosylation o le asparagine i le tulaga 192 o le PD-L1 protein, ma mafua ai ona le mafai ona gaugau sa?o ma taula i luga o le membrane cell. PD-L1, lea e leiloa le puipuiga o le "talita suka", ua faailogaina e le E3 ubiquitin ligase FBXW41 ma fa?aleagaina e le proteasome. I isumu o le melanoma, o le tu?ufa?atasiga o fa?ama?i mannose ma anti-PD-1 na fa?apupulaina ai le fua fa?atatau o le tumo atoa mai le 28% i le 79% (Ata 2).

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Youdaoplaceholder0 Mataupu 3 Mai Fa'ata'ita'iga Fa'ata'ita'i Manu i Su'esu'ega Fa'afoma'i Tagata: Le Auala Thorny o Fa'aliliuga Fa'afoma'i ?

Youdaoplaceholder0 3.1 Fa'atosina ma Tapula'a o Su'esu'ega Fa'apitoa ?

I le fa?ata?ita?iga o le kanesa pancreatic o le CRUK, e ui lava o le monotherapy ma le mannose na tuai le alualu i luma o le tuma, ae na le mafai ona ausia atoatoa le fa?amagaloga. Ae peita'i, a tu'ufa'atasia ma le FOLFIRINOX chemotherapy regimen, na fa'aumiina le umi o le ola o isumu mai le 42 aso i le 98 aso, ma e le'i fa'atupula'ia le o'ona. O lenei taunuuga na toe faia i le fa?ata?ita?iga o le kanesa o le susu e tolu-leaga i le MD Anderson Cancer Center: Mannose fa?ateleina le maualuga o le taofiofia o le paclitaxel mai le 45% i le 72%. Ae ui i lea, na maua foi e tagata su?esu?e e tusa ma le 15% o tuma e le?i tali atu i le mannose. O isi su?esu?ega na fa?aalia ai o nei vaila?au fa?amalosi e fa?aalia le mannose-phosphate isomerase (PMI), lea e mafai ona liua M6P i le fructose-6-phosphate ma toe fa?afeso?ota?i i le auala glycolytic.

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Youdaoplaceholder0 3.2 O se taeao mataala o tofotofoga faaletagata

Ole vaega muamua ole fa'ata'ita'iga ole mannose na amata ile 2022 (NCT05220739) e aofia ai ma'i e 32 e maua i le tuma malosi. I le vaega o fualaau o le 5g mannose i aso ta?itasi, o le maualuga o le tumo DNA (ctDNA) o le 8 ma?i na fa?aititia i le sili atu i le 50%, lea na fa?aitiitia ai le maualuga o metastases o le ate i le tasi ma?i kanesa pancreatic i le 31%. Ae peita?i, ina ua a?e le fua ile 10g, o le manava ile vasega III na tupu ile 3 ma?i, fa?apea e mana?omia le fa?aleleia o le ta?iala o le pulega. I le taimi nei, o lo?o fa?atupuina le fa?aogaina o le mannose fa?aogaina o le nano-liposome encapsulation technology. O fa'amaumauga a le falema'i e fa'aalia ai e o'o atu i le 78% le lelei o le tu'uina atu o le tumo, ma ua matua fa'aitiitia ai lo latou o'ona.

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Youdaoplaceholder0 Mataupu 4 Suiga Alamanuia ma Fete'ena'iga: O Lu'itau Moni o le Su'ega Manaia ?

Youdaoplaceholder0 4.1 Synthetic biology Fo'ia le Mass production paso ?

E taugata le mannose fa'alenatura (pe tusa ma le kilokalama)

1200

E faigata ona fa'amalieina mana'oga mo le fa'ama'i o le kanesa (i aso uma)

O le faiga o le fa?ateleina o le gaosiga i

Ua pa'ū le tau i le 1200), lea e faigata ona fa?amalieina le mana?oga o le fa?ama?i o le kanesa (10-20g i le aso). Ua fa'atuputeleina e le fa'asologa o meaola fa'akomepiuta GinkgoBioworks le fua i le 30g/L ma fa'aititia le tau i le 50/kg e ala i le suia o le mannose-1 - guanosine phosphate transferase (MPG) ala o Escherichia coli. Fa'atekonolosi sili atu e pei o le CRISPR-Cas9-edited Saccharomyces cerevisiae engineered bacteria ua mafai ona fa'amautu le fa'atupuina o le mannose maualuga-mama i le fa'aauau pea o le fa'afefeteina.

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Youdaoplaceholder0 4.2 Le Ta'aloga i le va o pisinisi Hype ma fa'asaienisi amio fa'asaienisi ?

Faatasi ai ma le manatu o le "anti-cancer sugar" ua avea ma ta?uta?ua, o le faitau selau o mannose oloa soifua maloloina o lo?o fai mai o "togafitiga fesoasoani mo tuma" ua fa?aalia i luga o le Amazon platform, fa?atasi ai ma tau e maualuga atu i le sefulu taimi. I le 2023, na tu?uina atu ai e le US FDA ni tusi lapata?i i pisinisi e 23, ma fa?amamafa ai "o mea?ai faaopoopo e le tatau ona fai mai e iai ni a?afiaga i fa?ama?i." Ua popole saienitisi ona o le ave tauaso o tui maualuga o le mannose e mafai ona fa?alavelave ai le fuga o le intestinal - o su?esu?ega a manu ua fa?aalia ai o le umi o le taumafa e o?o atu ai i le 80% fa?aititia o le tele o Faecalibacterium prausnitzii ma le fa?alima fa?ateleina o le Fusobacterium nucleatum. O le mea mulimuli e vavalalata vavalalata ma le alualu i luma o le kanesa colorectal.

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Youdaoplaceholder0 Mataupu Lima Fa'amoemoega i le Lumana'i: O le vasa tele o vaila'au fa'avae Glyco ?

Youdaoplaceholder0 5.1 Le Glycolic Revolution i Fa'afoma'i Sa'o ?

O lo'o tula'i mai ta'iala fa'apitoa mo togafitiga fa'avae ile tumo metabolic heterogeneity. O le "Mannose Sensitivity Score" (MSS) fa?ata?ita?iga na atia?e e le Broad Institute i le Iunaite Setete e mafai ona vavalo le tali atu o tagata mama?i i le mannose e ala i le su?eina o le maualuga o le fa?aaliga o le GLUT1, gaioiga hexokinase ma le suiga o le PMI i totonu o le tino. I le mamanu o le Vaega II fa?ata?ita?iga fa?ata?ita?iga, o tagata gasegase o le kanesa pancreatic ma le MSS score o le ≥75% o le a tu?uina atu le fa?amuamua mo le fa?aofiina e fa?aleleia ai le fua faatatau o le tali atu.

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Youdaoplaceholder0 5.2 Feso'ota'i tuaoi ole suka Inisinia vaila'au ?

O su'esu'ega pito i luma e le'o toe fa'amalieina i le fa'aogaina o le mannose fa'alenatura. Ua mamanuina e le vaega a le MIT se "mannose-paclitaxel" conjugate, lea e fa?aogaina ai le maualuga o le fa?aogaina o le mannose e sela tumo e ausia ai le tu?uina atu o vaila?au chemotherapy. I fa?ata?ita?iga o le kanesa o le susu, o le malosi o le tumo-fasi o lenei conjugate e faatoluina nai lo le paclitaxel masani, ma o lona cardiotoxicity na fa?aitiitia i le 60%. O le isi mea mata?utia e sau mai le Iunivesite o Shanghai Jiao Tong: e ala i le tu?ufa?atasia o le mannose ma le photosensitizer Ce6, o se "sugar-based photodynamic therapy" e mafai ona fa?agaoioia e le malamalama latalata-infrared ua atia?e, e fa?aalia ai le mafai ona fa?aitiitia le tumo loloto.

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Youdaoplaceholder0 Fa'ai'uga: O le "mole suamalie" toe tusia tulafono fa'asaga i le kanesa ?

O le malaga e tetee atu i le kanesa o le mannose o se aloiafi pupula na fafaguina ona o le fetoaiga o faavae faasaienisi ma manaoga faafomai. Mai le fa?alavelave fa?afuase?i i tulafono faatonutonu puipuia, mai le monotherapy i le tu?ufa?atasiga o fa?atonuga, o lenei mole suka o lo?o talepeina i lalo le laina o le puipuiga o le tumo ma le tele-dimensional attack strategy. E ui lava o le auala fa?atau pisinisi o lo?o feagai pea ma luitau e pei o le fa?aogaina o fuala?au, fa?aogaina o vaila?au, ma tulafono fa?atonutonu, e maualuga le fa?amoemoe o le sosaiete fa?asaienisi - e pei ona ta?ua e le Nobel laureate James Watson, "O le fatu o le kanesa o le genomic disorder, ma o le mannoglucose o lo?o a?oa?o mai ia i tatou e mafai e le metabolic intervention ona toe fa?aleleia le fa?atonuga." O le fa'auluina e uili lua o vaila'au sa'o ma mea fa'aola fa'akomepiuta, o lenei "su'esu'ega suamalie" e ono tula'i mai ai se vaitau fou o togafitiga o le kanesa.

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