Dagaalka qarniga dheer ee u dhexeeya aadanaha iyo kansarka, dabeecadda ayaa had iyo jeer bixisay tilmaamo lagu xalliyo dhibaatada siyaabo lama filaan ah. Sanadihii la soo dhaafay, monosaccharide u muuqda mid caadi ah - Mannose - wuxuu noqday diiradda caalamiga ah ee cilmi-baarista sayniska sababtoo ah sifooyinka gaarka ah ee ka hortagga kansarka. Hexose-kan, oo si weyn looga helo karootada iyo miraha liinta, ayaa ka soo kacday doorka taageerada ee dhinaca nafaqeynta, waxayna ka soo kacday doorka hoggaamineed ee cilmi-baarista dheef-shiid kiimikaadka, oo daaha ka qaadaya cabbir-cusub oo walxaha sonkorta ku jira nidaamka nolosha. Maqaalkani wuxuu si qoto dheer u falanqeyn doonaa sida mannose uu dib ugu habeeyo muuqaalka daaweynta kansarka afar dhinac: cilmi-baarista aasaasiga ah, habka ficilka, isbeddelka bukaan-socodka iyo rajada warshadaha.

?

Cutubka Koowaad: Garashada Lug: Ka-hortagga Kansarka Baraarugga Molecules Macaan

1.1 Isbedelka Paradigm ee cilmi-baarista karbohaydraytyada

Fikradaha dhaqameed, sonkorta (karbohaydraytyada) ayaa muddo dheer loo arkaa inay yihiin "lacagta tamarta". Gaar ahaan gulukooska, oo ah qaybta udub-dhexaadka ah ee neefsiga gacanta, xidhiidhka ka dhexeeya cilladaha dheef-shiid kiimikaadka iyo horumarinta kansarka ayaa si buuxda loo muujiyay. Si kastaba ha noqotee, daraasad horumarsan oo ay daabacday Cancer Research UK oo ku taal joornaalka Nature ee 2018 ayaa gabi ahaanba dib u qoray sheekadan - kooxda cilmi-baarista ayaa markii ugu horreysay xaqiijisay in mannose ay si xushmad leh u xakameyn karto faafitaanka unugyada kansarka iyagoo farageliya dariiqa dheef-shiid kiimikaadka sonkorta buro, iyadoo saameyn yar ku yeelanaysa unugyada caadiga ah. Daah-furkani kaliya ma rogayo fikradda khaldan ee "dhammaan sonkortu kor u qaadaan kansarka", laakiin sidoo kale waxay furaysaa goob dagaal oo cusub oo loogu talagalay daaweynta faragelinta dheef-shiid kiimikaadka.

?

1.2 Raadinta Nafleyda ee Mannose

Sida isomer ee gulukooska, mannose waxaa loo qaybiyaa si xor ah oo ku taal epidermis ee miraha sida liinta iyo tufaaxa dabeecadda, ama ka qaybqaata dhismaha xuubka noolaha ee qaabka glycoproteins. Jirka bini'aadamka, mannose waxaa lagu sameeyaa fosfooraska si uu u sameeyo mannose-6-phosphate (M6P), kaas oo noqda molecule calaamad muhiim u ah kala-soocidda enzyme lysosomal. Daraasado hore oo caafimaad ayaa daaha ka qaaday habka looga hortagayo caabuqa kaadi mareenka: iyada oo si tartan ah loogu xidho qaboojiyeyaasha adhesion ee bakteeriyada pathogenic, waxay xannibaysaa isticmaarkooda urothelium. Dabeecaddani waxay soo saartay noocyo kala duwan oo kaabis cunto ah oo ku salaysan mannose, laakiin helitaanka awooddeeda ka hortagga kansarka ayaa keentay kororka qiimaha shaqada.

?

Cutubka Labaad: Go'aaminta Sayniska: Weerarka Saddex-geesoodka ah ee Mannose ee Ka dhanka ah Kansarka

2.1 Afduubka dheef-shiid kiimikaadka: Joojinta silsiladda saadka ee unugyada kansarka "qabatinka sonkorta"

Saamaynta Warburg ee unugyada burooyinka (kuwaas oo wali ku tiirsan glycolysis tamarta xitaa deegaanka hodanka ku ah ogsijiinta) waxay awood u siinaysaa qaadashada gulukooska inay ilaa toban jeer ka badan tahay unugyada caadiga ah. Koox Ingiriis ah ayaa lagu helay tignoolajiyada raadraaca isotope in ka dib marka mannose uu galo unugyada kansarka, waxaa kataliya hexokinase si uu u sameeyo M6P oo ku urura tiro badan unugyada. Tani "metabolite-ka been-abuurka ah" kaliya kuma koobna kanaalada gulukooska qaada (GLUT), laakiin sidoo kale waxay u tartameysaa inay joojiso dhaqdhaqaaqa fosfoglucose isomerase, taasoo keentay maqnaanshaha dhexdhexaadiyeyaasha muhiimka ah ee glycolysis iyo wareegga tricarboxylic acid, ugu dambeyntii kicinta xiisadda tamarta unugyada kansarka (Jaantuska 1).

?

2.2 Epigenetics: Dib-u-habayn ku samaynta deegaanka buro

Daraasad ay daabacday Jaamacadda Fudan ee dheef-shiid kiimikaadka unugyada 2023 ayaa sii daaha ka qaaday in mannose uu beddeli karo aberrations epigenetic ee unugyada kansarka iyadoo la xakameynayo heerarka histone acetylation. Tijaabooyinku waxay muujiyeen in unugyada kansarka qanjidhada ee lagu daaweeyay mannose, heerka acetylation ee gobolka dhiirrigeliyaha ee MYC ee oncogene waa la dhimay, iyo dhaqdhaqaaqiisa qoraallada ayaa si weyn loo xannibay. Saamayntan dib-u-habaynta epigenetic waxay daciifisaa astaamaha qallalan ee qallalan ee unugyada burooyinka, taasoo bixisa fulcrum aragtiyeed oo loogu talagalay horumarinta dawooyinka epigenetic ee la isku daray.

?

2.3 Is-waafajinta difaaca jirka: Ka saarida "Xoogga Invisibility" ee PD-L1

Xataa waxa ka sii dumin kara ayaa ah in isla kooxdii ay ogaadeen in mannose uu bartilmaameedsan karo habka difaaca ee buro. Iyada oo loo marayo falanqaynta spectrometry mass, cilmi-baarayaashu waxay xaqiijiyeen in mannose uu horjoogsado laalaabida saxda ah iyo meelaynta xuubka borotiinka PD-L1 iyada oo la faragelinayo beddelka N-glycosylation. Barootiinka PD-L1, kaas oo luminaya "dallada ilaalinta" ee silsiladda sonkorta, waxay u badan tahay in la baabi'iyo oo la dhimo, taas oo meesha ka saaraysa calaamadda xannibaadda ee unugyada T. Qaabka jiirka melanoma, isku darka mannose iyo anti-PD-1 antibody waxay kordhisay heerka dib u noqoshada burada ilaa 78%, taas oo aad uga badan tii hal daawaynta (Jaantuska 2).

?

Cutubka Saddexaad: Laga Soo Bilaabo Shaybaadhka oo loo Gudbo Kiliinikada: Jidka Horumarka ee Daawada Tarjumaadda

3.1 Horyaallada cilmi-baarista ee hore

Tijaabooyin badan oo xayawaan ah, mannose ayaa muujiyay karti ballaaran oo ka hortagga kansarka. Koox Ingiriis ah ayaa soo dhexgashay nooca kansarka ganaca ee jiirarka leh 20% biyaha la cabbo ee mannose waxayna ogaadeen in korriinka mugga burada uu dib u dhac ku yimid ilaa 40%, mana jirin wax sun ah oo beerka ama kelyaha ah. Xitaa aad u xiiso badan, marka lagu daro gemcitabine, muddada badbaadada ee jiirarka ayaa lagu dheeraaday 2.3 jeer, taas oo soo jeedinaysa qiimaha kiimiko-dareenka. Tijaabooyin xaqiijin madax-banaan oo laga sameeyay Xarunta MD Anderson Cancer Center ee dalka Maraykanka ayaa muujiyay in mannose uu si siman waxtar ugu leeyahay noocyada kansarka naasaha ah sida kansarka naasaha ee saddex-geesoodka ah iyo glioblastoma.

?

3.2 Sahaminta taxaddarka leh ee tijaabooyinka aadanaha

Inkasta oo xogta saxda ah ee cajiibka ah, tijaabooyinka bini'aadamka ay wajahayaan caqabado gaar ah. Tijaabada bukaan-socodka ee Wajiga I (NCT05220739) ee la bilaabay 2022 ayaa ahayd tii ugu horreysay ee lagu qiimeeyo badbaadada mannose-ka afka ee bukaannada qaba burooyin adag oo horumarsan. Xogta hordhaca ah waxay muujineysaa in bukaanada ku jira kooxda qiyaasta 5g ee maalinlaha ah ay leeyihiin dulqaad wanaagsan, iyo heerarka wareegga DNA-da (ctDNA) ee xaaladaha qaarkood ayaa si weyn hoos ugu dhacay. Si kastaba ha noqotee, markii qiyaasta ay kor u kacday 10g, qiyaastii 15% bukaannada ayaa la kulmay shuban fudud, taasoo soo jeedinaysa baahida loo qabo in la wanaajiyo habka qiyaasta.

?

3.3 Caqabadaha Farsamo ee ku wajahan warshadaynta

In kasta oo mannose si dabiici ah loo soo saaray uu badbaado yahay, haddana waxay u baahan tahay qiyaas aad u sarreeya si loo gaadho fiirsashada kansarka ka hortagga (oo u dhiganta isticmaalka 5 kiiloogaraam ee karamberriga maalin kasta), kaas oo horseeday hal-abuurnimada tignoolajiyada ee bayoolaji synthetic. Waqtigan xaadirka ah, Escherichia coli oo lagu farsameeyay hidde ahaan waxa ay kordhin kartaa wax soo saarka mannose 20 jeer, halka katalisyada enzyme-ka aan dhaqaaqin ay hoos u dhigayso kharashka wax-soo-saarka oo ka hooseeya $50 kiiloogi. Intaa waxaa dheer, tignoolajiyada encapsulation nano-liposome waxay kordhin kartaa waxtarka dhalmada buro-bartilmaameedka ilaa 80%, taasoo nadiifinaysa dariiqa isbeddelka bukaan-socodka.

?

Cutubka Afraad Muran iyo Milicsi: Fikradaha Qabow ee Carnival of Science

4.1 "Seefta laba af leh" Saamaynta faragelinta dheef-shiid kiimikaadka

Waxaa xusid mudan in mannose uusan ahayn daawo. Unugyada kansarka qaarkood oo sita isbeddelka mannose fosfate isomerase (PMI) waxay u rogi karaan mannose-6-fosfate u beddelaan fructose-6-phosphate, taas beddelkeeda waxay kordhisaa qulqulka glycolytic. Dhacdadan "baxsasho dheef-shiid kiimikaad" ayaa lagu ogaaday qiyaastii 7% shaybaarada kansarka mindhicirka, taas oo soo jeedinaysa baahida loo qabo in la sameeyo calaamado baadhiseed oo gaar ah.

?

4.2 Dabiici ah ≠ Ammaan: Farshaxanka Xakamaynta Qiyaasta

In kasta oo mannose loo oggolaaday in cuntada loogu isticmaalo GRAS ahaan (Guud ahaan loo aqoonsan yahay badbaado), sunteeda muddada-dheer ee qiyaasaha ka hortagga kansarka ayaa weli u baahan in si dhab ah loo qaato. Tijaabooyinka xayawaanku waxay ogaadeen in qaadashada xad-dhaafka ah ee joogtada ah ay u horseedi karto cilladaha flora mindhicirka, iyada oo ay badan tahay bakteeriyada fursadda ah ee bakteeriyada (sida Klebsiella) oo sii kordheysa toban laab. Tani waxay u baahan tahay in cilmi-baarista mustaqbalka ay tahay inay isku dheelitirto waxtarka daaweynta iyo homeostasis microecological.

?

4.3 Ciyaarta udhaxaysa buunbuunin ganacsi iyo caqli sayniseed

Iyadoo fikradda ah "sonkorta ka hortagga kansarka" ay noqoto mid caan ah, qaar ka mid ah ganacsatada ayaa buunbuuniyey saameynta daaweynta ee alaabta caafimaadka mannose. FDA ee Maraykanka ayaa soo saartay waraaqo digniin ah saddex shirkadood oo loogu talagalay dalacsiintooda sharci-darrada ah, iyada oo ku nuuxnuuxsatay in "kabka cuntada aysan bedeli karin daaweynta daroogada." Saynis yahanadu waxay ku baaqayaan in la sameeyo liiska cad ee warshadaha si loo xakameeyo calaamadaynta iyo suuqgeynta alaabta mannose-ka ku jirta.

?

Gabagabo: Sawirka mustaqbalka ee kacaankii macaanaa

Socdaalka ka hortagga kansarka ee mannose ma aha oo kaliya kulanka qumman ee hadiyadaha dabiiciga ah iyo xigmadda aadanaha, laakiin sidoo kale tusaale u ah hal-abuurnimada isdhexgalka. Laga soo bilaabo dib-u-habaynta dheef-shiid kiimikaadka ilaa dib-u-qaabaynta microenvironment-ka difaaca, laga bilaabo tuubbooyinka shaybaadhka ilaa warshadaha dawooyinka, "kacaanka macaan" wuxuu dib u qorayaa buugga qaanuunka ee daaweynta kansarka. Inkasta oo ay weli jiraan caqabado badan oo soo socda, waxaa la saadaalin karaa in jiilka soo socda ee dawooyinka glyco-ku salaysan ee mannose ay keeni karaan xilli cusub oo sax ah oo ka hortagga kansarka. Sida Nature u faallooday: "Marka sayniska uu ku dheelo dabeecadda, gambaleelka qiyaamaha ee kansarka ayaa horey u garaacay."

?