0102030405
Mannose & Mannitol
2025-03-21
- Qalajinta baraf-qaboojinta, oo loo yaqaan qalajinta qaboojinta, waa habka qalajinta oo horay u sii dhigaaya xalka daroogada ee u baahan in la qalajiyo si adag ka dibna si toos ah u hoos u dhigaya biyaha gobolka barafaysan iyada oo aan la marin heerka dareeraha ee heerkulka hooseeya iyo xaaladaha cadaadiska hooseeya. Sababtoo ah dhammaan habka hawlgalka ayaa ku jira heerkul hooseeya, habkani wuxuu si gaar ah ugu habboon yahay diyaarinta daawooyinka borotiinka xasaasiga ah. Daawada borotiinka ee la qalajiyey waxay u dabacsanayd sida keega oo kale, kaas oo aan ahayn mid waxtar u leh ilaalinta oo keliya laakiin sidoo kale waxtar u leh dib-u-noqoshada dawada borotiinka ka dib dib-u-diridda. Sida iska cad, tignoolajiyada qalajinta barafaysan waxay siinaysaa hab wax ku ool ah oo loogu diyaargaroobo diyaargarowga dawooyinka borotiinka oo leh astaamo jidheed iyo kiimiko oo aan degganayn. Si kastaba ha ahaatee, habka qaboojinta-qallajinta waa geedi socod adag oo marxalad kala guur ah, waxaana jira arrimo badan oo keena denaturation borotiinka habka qaboojinta, baraf-dhalaalinta, qalajinta iyo kaydinta, sidaas darteed qaar ka mid ah wakiilada ilaalinta ayaa badanaa loo isticmaalaa si loo dejiyo borotiinka warqadda dhakhtar qoray. Sonkorta, waxyaabaha ugu badan ee loo isticmaalo badeecooyinka la qalajiyey, kooxda hydroxyl ee qaab-dhismeedkeeda waxay bedeli kartaa isku-xidhka hydrogen ee u dhexeeya borotiinka iyo biyaha si ay u bixiyaan saameyn deggan, waa xasiliye aan gaar ahayn oo borotiinka ah, wuxuuna ka ciyaari karaa door difaac gaar ah marxaladaha kala duwan ee qallajinta (sida qaboojinta, qaboojinta-dhalaalka iyo qalajinta sublimation, iwm.). Saamaynta ilaalinta sonkorta waxay la xiriirtaa nooca borotiinka iyo disaccharides, iyo disaccharides waa kuwa ugu badan ee la bartay oo la aqoonsan yahay wakiilada ilaalinta ugu waxtarka badan. Sucrose waa disaccharide ka kooban hal molecule oo gulukoos ah iyo hal molecule oo fructose ah, kaas oo kiimikaad ahaan degan oo inta badan leh qaab dhismeed amorphous ah, waxaanu door weyn ka ciyaaraa ka hortagga qaabdhismeedka labaad ee borotiinka, iyo kordhinta iyo isku-darka borotiinnada inta lagu jiro lyophilization iyo kaydinta. Marka la barbar dhigo sukrose, trehalose waxa uu leeyahay heerkul ku-meel-gaar ah oo dhalada ah oo sarreeya, qoyaanka qoyaanka oo hooseeya, iyo dib-u-dhimasho yar. Faa'iidooyinkani waxay muujinayaan in trehalose laga yaabo inuu leeyahay rajo codsi oo ballaadhan. Aalkolada, sida mannitol, ayaa caadi ahaan loo isticmaalaa sida buuxinta kuwaas oo kristaliya baraf qunyar si ay u bixiyaan qaab-dhismeed taageeraya qaybta firfircoon oo aan ka falcelin.
Mannose waa monosaccharide, oo ku milma biyaha, wax yarna ku milma ethanol. Budada crystalline aan midab lahayn ama cad. Waxay door muhiim ah ka ciyaartaa dheef-shiid kiimikaadka bini'aadamka, gaar ahaan habka glycosylation ee borotiinno gaar ah. Way adag tahay in mannuhu uu nuugo jidhka bini'aadamka, waxaana laga soo saarayaa jidhka bini'aadamka wax yar ka dib marka la nuugo, inta badan waxay ku socotaa dheef-shiid kiimikaadka kelyaha, guud ahaan wareegga dheef-shiid kiimikaadka ayaa ah ilaa siddeed saacadood. Qaadashada mannose ma keento sare u kac ku yimaada sonkorta dhiigga, sidaa awgeed waa nooc sonkor ah oo dadka macaanka qaba qaarkood ay cuni karaan. Dabeecadda, mannose wuxuu ku jiraa xaalad xor ah miraha qaar, sida karanberi, tufaax, liin, iwm. Jirka bani'aadamka, mannose wuxuu u qaybsan yahay dhammaan unugyada iyo dhiigga, oo ay ku jiraan maqaarka, xubnaha iyo neerfaha. Unugyadan, mannose wuxuu ku lug leeyahay isku-dhafka glycoproteins ee nidaamiya shaqada habka difaaca jirka. Daraasado hore oo caafimaad ayaa muujiyay in mannuhu uu daweyn karo oo uu ka hortagi karo caabuqyada kaadi mareenka, sidaas darteed qaar ka mid ah alaabooyinka caafimaadka shisheeye ee leh mannose oo ah qaybta ugu muhiimsan ayaa loo isticmaalaa si loo ilaaliyo caafimaadka habka kaadida. Mannitol waa aalkolo sonkor ah, oo inta badan laga yareeyo sonkorta (mannose), waa isomers of sorbitol, oo ku milma biyaha, budada crystalline cad, waxay leedahay dhadhan macaan oo la mid ah sukrose. Mannitol looma isticmaali karo oo kaliya sida wakiilka qalfoofka wanaagsan, laakiin sidoo kale sida difaaca borotiinka lyophilized ee daawooyinka qaarkood. Saamaynta ilaalinta mannitol ee borotiinka waxay la xiriirtaa feejignaantiisa iyo qaab-dhismeedka qaab-dhismeedka, iyo feejignaantiisa mararka qaarkood waxay la xiriirtaa qaab-dhismeedka crystal. Waxaa guud ahaan la rumeysan yahay in mannitol amorphous uu leeyahay shaqada xasilinta borotiinka halka mannitol crystallized uu luminayo shaqadiisa ilaalinta. Qaadashada Mannitol ee 1% ama ka yar waxay ka hortagtaa isku-darka daawooyinka borotiinka iyada oo loo marayo samaynta qaab-dhismeedka amorphous, laakiin xaddi badan oo mannitol ah ayaa u muuqda inay kicinayaan oo ay kor u qaadaan isku-darka daawooyinka borotiinka. Barootiinnada badankood, ilaalinta 4 ° C waa waqti gaaban oo keliya (qiyaastii 1 toddobaad) ka dib dib-u-hakinta. Kaydinta muddada-dheer, waxa lagu talinayaa in la diyaariyo dareereyaal (kaaso ay waajib tahay in ay ku jiraan borotiinnada side, sida 0.1% BSA, 5% HSA, ama 10% FBS) ka dibna baraf-hoosaadka lagu qaboojiyey -20℃ ama -80℃. Waxaa muhiim ah in laga fogaado baraf soo noqnoqda iyo dhalaalidda, sababtoo ah baraf kasta iyo dhalaalid kasta waxay keeni doontaa qayb ka mid ah firfircoonida borotiinka. Trehalose iyo mannitol waxaa inta badan lagu kabaa 8% (mass by mug) sida ilaalinta lyophilized. Trehalose waxay si cad uga hortagi kartaa isbeddelka qaabdhismeedka labaad ee borotiinka iyo fidinta iyo isku-darka borotiinka inta lagu jiro lyophilization. Mannitol sidoo kale waa ilaaliye lyophilized oo si weyn loo isticmaalo iyo buuxinta kaas oo yarayn kara ururinta borotiinnada qaarkood ka dib lyophilization. Buuxiyuhu wuxuu ku siin karaa qaab-dhismeedka ku habboon keegga la qaboojiyey, ka qaybqaata qaabka saxda ah ee xannibaadda keega ee la qallajiyey, oo wuxuu sameeyaa qaab-dhismeedka daloolka. Porosity waa shardi u ah sublimation ee biyaha barafaysan, iyo daloolada waaweyn hoos u deg deg ah kartaa, sidaas darteed wakhtiga qalajinta aasaasiga ah waa la dhimi karaa. Ku-darka wax-buuxiyeyaasha waxay awood u siinaysaa qallajin hoose oo gaaban (heerkulka badeecada Tp?Tg' ama Tc) waxaana loo isticmaali karaa hab lagu wanaajiyo habka biopharmaceutical lyophilization. Caadiyan saamiga xasiliyaha iyo buuxinta waa inuu ahaadaa ugu yaraan 1: 2 si loo bixiyo kristallization lagama maarmaanka ah ee buuxinta. Natiijadu waxay bixisaa taageero farsamo oo loogu talagalay qaybaha xaaladdooda amorphous. Xagga sare ee Tg', dawlad-goboleedka amorphous ee uu sameeyay nidaamka diyaarinta maaha mid adag oo ku filan si uu u taageero miisaankiisa wuxuuna ku dumi doonaa shabakadda crystal. Waad ku mahadsan tahay taageerada farsamada, burburka waa laga hortagi karaa in kasta oo heerkulku qalajiyo uu ka sarreeyo Tg' (ama xitaa Tc). Qaababka leh qiyaasta borotiinka