Dhammaanteen waan ognahay in walbahaarka muddada dheer uu keeni karo dhibaatooyin caafimaad oo jidhka iyo maskaxda ah, sida walwalka, niyad-jabka iyo dareenka kale ee xun, iyo sidoo kale cilladaha rabitaanka cuntada, cilladaha miisaanka iyo dhibaatooyinka kale ee dheef-shiid kiimikaadka. Dad badan oo wajaha walaaca, ayaa muujin doona cunno shucuureed (cunid caadifad ah), taas oo ah, in ay cunaan cunto badan si ay u yareeyaan dareenka xun ee uu keeno diiqada. Cunista shucuureed inta badan waxaa weheliya kalooriyada xad-dhaafka ah, taas oo ka mid ah arrimaha khatarta ah ee buurnaanta. Haddaba, waa maxay habka uu walaacu u keeno khalkhal rabitaanka cuntada? Waa maxay xidhiidhka ka dhexeeya dheef-shiid kiimikaad ee tryptophan iyo cunista shucuureed ee kadeedka ay keentay? Si loo xalliyo dhibaatooyinkan, cilmi-baarayaashu waxay sameeyeen baaritaanno faahfaahsan oo taxane ah.

?

Tryptophan waa mid ka mid ah asiidhyada amino ee muhiimka ah ee jidhka bini'aadamka iyo horudhaca neurotransmitter 5-hydroxytryptophan (5-HT, oo sidoo kale loo yaqaan serotonin) maskaxda. Tiro badan oo daraasado ah ayaa muujiyay in cilladaha dheef-shiid kiimikaad ee tryptophan ay si dhow ula xiriiraan cudurrada maskaxda ee kala duwan, sida niyad-jabka, walaaca, schizophrenia iyo wixii la mid ah. Isla mar ahaantaana, tryptophan iyo dheef-shiid kiimikaad 5-HT ayaa sidoo kale ku lug leh nidaaminta rabitaanka cuntada iyo dheelitirka tamarta. Haddaba, marka lagu jiro xaaladaha diiqada daba-dheeraada, dheef-shiid kiimikaadka tryptophan miyuu isbedelaa? Isbeddelkani ma wuxuu la xidhiidhaa habdhaqan cunto oo kadeed oo aan caadi ahayn? Iyadoo su'aalahan maskaxda lagu hayo, cilmi-baarayaashu waxay sameeyeen tijaabooyin taxane ah oo faahfaahsan.

?

Marka hore, cilmi-baarayaashu waxay isticmaaleen jiirar si ay u horumariyaan qaabka cunista shucuureed ee walaaca joogtada ah (CMS). Waxay jiirarka ku soo rogeen culaysyo kala duwan oo khafiif ah oo aan la saadaalin karin, sida walbahaarka xannibaadda, baqashada ruxaya, iyo qubeyska biyaha qabow, 21 maalmood oo isku xigta si ay u ekaysiiyaan culaysyo joogto ah oo nolosha dhabta ah. Natiijooyinku waxay muujiyeen in ka dib 21 maalmood oo diiqad dabadheeraad ah, jiirarku waxay muujiyeen walaac weyn iyo dabeecad niyad jab leh. Tijaabada goobta furan (OFT), wakhtiga jiirarka kooxda CMS ee ku sugnaa aagga dhexe ee garoonka furan ayaa si weyn loo soo gaabiyay, taas oo muujinaysa in heerka walaaca uu kordhay. Tijaabada dabada laalaada (TST), wakhtiga halganka ee jiirarka ee kooxda CMS ayaa si weyn loo soo gaabiyay, taasoo soo jeedinaysa dareen rajo la'aan ah oo kordhay. Isla mar ahaantaana, qaadashada cuntada ee jiirarka ee kooxda CMS ayaa si aad ah u kordhay, laakiin miisaanku si weyn ayuu hoos ugu dhacay, taas oo soo jeedinaysa in rabitaankooda iyo dheef-shiid kiimikaad ay dhibsadeen.

?

Ka dib, cilmi-baarayaashu waxay sameeyeen falanqaynta dheef-shiid kiimikaad ee bartilmaameedka ah ee dariiqa dheef-shiid kiimikaadka tryptophan ee serum mouse. Natiijooyinku waxay muujiyeen in maadada tryptophan serum ee jiirarka kooxda CMS ay si weyn hoos ugu dhacday, halka dheef-shiid kiimikaadka hoose ee 5-hydroxytryptamine (5-HT) iyo ka kooban kynurenine ay si weyn u korodhay. Falanqaynta dheeraadka ah waxay muujisay in muujinta mRNA ee tph1, enzyme muhiimka ah ee isku dhafka 5-hydroxytryptamine, ayaa si weyn hoos loogu dhigay nudaha mindhicirka ee jiirarka ee kooxda CMS, iyo nuxurka 5-HT ee xiidanka ayaa sidoo kale muujiyay hoos u dhac. Tani waxay soo jeedinaysaa in walbahaarka dabadheeraadku uu carqaladeeyo homeostasis ee dariiqa dheef-shiid kiimikaadka tryptophane-5-HT ee mareenka mindhicirka ee jiirarka, taasoo keentay isku dheelitir la'aanta heerarka 5-HT ee agagaaraha.

?

Inkasta oo tryptophan aysan si toos ah uga gudbi karin xannibaadda dhiigga-maskaxda, dheef-shiid kiimikaadka 5-HT wuxuu door muhiim ah ka ciyaaraa sida neurotransmitter ee habka dhexe ee neerfayaasha wuxuuna ku lug leeyahay nidaaminta hababka jireed ee badan sida niyadda, garashada iyo cunista. Cilmi-baadhayaashu waxay sii falanqeeyeen isbeddelada muujinta dhowr neuropeptides iyo 5-HT reseptors ee ku lug leh xakamaynta rabitaanka cuntada ee hypothalamus. Natiijooyinku waxay muujiyeen in walbahaarka dabadheeraadku uu si weyn u hagaajiyay muujinta rabitaanka cuntada ee kor u qaadaya neuropeptides sida AgRP iyo OX1R, iyada oo hoos loo dhigay muujinta cunsuriyada rabitaanka cuntada sida LEPR, MC4R iyo 5-HT1B. Tani waxay soo jeedinaysaa in khalkhalgelinta dariiqa tryptophane-5-HT ay u horseedi karto dabeecad quudin aan caadi ahayn iyadoo saameynaysa wareegga neerfaha hypothalamic.

?

Haddaba, kabista tryptophan miyay yareyn kartaa niyadda kadeedka joogtada ah iyo dabeecadaha cunnada ee aan caadiga ahayn? Laba qiyaasood oo tryptophan ah (100mg/kg iyo 300mg/kg) ayaa la siiyay jiirarka CMS iyada oo la isticmaalayo maalin kasta 21 maalmood. Natiijooyinku waxay muujiyeen in ka dib 21 maalmood oo faragelin ah oo leh qiyaasta sare ee tryptophan (300mg / kg), walaaca iyo niyad-jabka-sida dabeecadda jiirarka ee tijaabada bannaanka iyo tijaabinta joojinta dabada ayaa si weyn loo hagaajiyay, cunto aan caadi ahayn oo kordhay iyo miisaan lumis ayaa la saxay. Daraasado dheeraad ah ayaa muujiyay in faragelinta tryptophan-sare ee qiyaasta ay joojin karto xakamaynta kor u qaadida arrimaha kor u qaadaya rabitaanka cuntada sida AgRP iyo OX1R ee hypothalamus oo ay keentay diiqada daba-dheeraada, iyada oo dib loo soo celinayo muujinta rabitaanka cuntada ee cunsurrada sida LEPR, MC4R, 5-HT1B iyo 5-HT2C. Waxaa xusid mudan in inkasta oo qiyaasta hoose ee tryptophan (100mg / kg) kooxda aysan muujin horumar la taaban karo oo ku saabsan tilmaamayaasha dabeecadda, waxaa jiray isbeddel ku yimid muujinta hidda-socodka rabitaanka cuntada ee hypothalamic ee heerka molecular.

?

Daraasado farsamo oo dheeraad ah ayaa muujiyay in 5-HT, iyada oo la xirayo 5-HT1B iyo 5-HT2C reseptors ee hypothalamic POMC, AgRP iyo neurons kale, waxay joojisaa dareemayaasha AgRP / NPY kuwaas oo kor u qaadaya rabitaanka cuntada, waxay kiciyaan neerfayaasha POMC kuwaas oo xakameynaya rabitaanka cuntada iyo kor u qaada isticmaalka tamarta, ka dibna dib u soo celiya doorka cuntada. Tani waxay ku siinaysaa taageerada habka molecular ee muhiimka ah ee hagaajinta quudinta shucuureed ee jidka tryptophan-5-HT.

?

Cilmi-baadhayaashu waxay sidoo kale adeegsadeen khadka hypothalamic neuron cell GT1-7 si loo sii xaqiijiyo saameynta sharciyeynta ee 5-HT ee neuropeptides-ka rabitaanka cuntada. Waxay daaweeyeen unugyada GT1-7 10μM ee corticosterone (CORT) 24 saacadood si ay u ekaysiiyaan xaaladaha walaaca daba dheeraada. Natiijooyinku waxay muujiyeen in muujinta rabitaanka cuntada ee kor u qaadaya hiddo-wadaha sida AgRP iyo OX1R ay si weyn kor ugu qaadeen daawaynta CORT, halka muujinta rabitaanka cuntada ee xannibaysa hiddo-wadaha sida MC4R, 5-HT1B iyo 5-HT2C hoos loo dhigay. Ka dib daawaynta ka hor 0.1μM 5-HT muddo 2 saacadood ah, muujinta aan caadiga ahayn ee CORt-ku-abuurtay AgRP iyo hiddo-wadaha kale ayaa si weyn loo beddeli karaa, iyo muujinta MC4R, 5-HT1B iyo 5-HT2C waa la soo celin karaa. Tani waxay sii xaqiijisay saameynta tooska ah ee sharciyeynta 5-HT ee neurons-ka hypothalamic.

?

Soo koobida xogta:

?

Saamaynta diiqada joogtada ah ee dheef-shiid kiimikaadka tryptophan homeostasis ee jiirarka: diiqada daba-dheeraatay waxay sababtay in heerarka serum tryptophan ay hoos u dhacaan (P

?

Saamaynta tryptophan ee rabitaanka cuntada iyo habdhaqanka niyad-jabka u eg ee ay keentay diiqada daba-dheeraada: Qiyaasta sare ee tryptophan supplement ayaa dib u soo celisay dabeecad cunno aan caadi ahayn iyo miisaan lumis oo ay keentay walaaca joogtada ah (P

?

Saamaynta isku-darka tryptophan ee quudinta hypothalamic neurons iyo hagayaasha rabitaanka cuntada ee jiirarka diiqada daba-dheeraada: Diijinta Immunohistochemical waxay muujisay in muujinta c-fos iyo AgRP ee gobolka ARC ee hypothalamus ee kooxda diiqada daba-dheeraada ay si weyn u korodhay, halka muujinta LEPR aad hoos ugu dhacday (P

?

Saamaynta tryptophan ee dariiqa dheef-shiid kiimikaadka 5-HT ee hypothalamus ee jiirarka diiqada daba-dheeraada: Serum tryptophan iyo 5-HT heerarka ayaa si weyn u kordhay ka dib isku-darka tryptophan (P

?

Guud ahaan, daraasaddan ayaa daaha ka qaadaysa in walbahaarka dabadheeraadku uu keeno khalkhal ku yimaadda shabakadda nidaaminta rabitaanka cuntada ee hypothalamic iyada oo carqaladaynaysa dariiqa dheef-shiid kiimikaadka tryptophane-5-HT, taas oo iyaduna keenta cunista shucuureed. Kaabista tryptophan exogenous, gaar ahaan qiyaasta sare (300mg / kg), waxay dib u soo celisaa heerarka dhexe ee 5-HT, waxay kicisaa hypothalamic 5-HT1B iyo 5-HT2C reseptors, waxay joojisaa AgRP / NPY neurons, waxay kicisaa POMC neurons, waxayna hagaajisaa cunista xanuunka dareenka la xiriira.

?

Natiijada cilmi-baaristan waxay leedahay muhiimad la taaban karo oo muhiim ah. Nolosha degdegga ah ee maanta, nolosha culayska badan, dad badan ayaa la kulma arrimo shucuureed oo kadeed iyo cillado miisaan. Daraasaduhu waxay muujiyeen in walbahaarka muddada dheer uu keeno heerka tryptophan-ka ee jirka inuu hoos u dhaco, 5-hydroxytryptamine synthesis inuu yaraado, ka dibna uu keeno cillado isdaba-joog ah oo neuroendocrine ah, taasoo keenta niyad-jab, walaac iyo dareeno kale oo xun, iyo sidoo kale cunto-karka, buurnaanta iyo dhibaatooyinka kale ee dheef-shiid kiimikaadka. Daraasadani waxay daaha ka qaadaysaa doorka dhexe ee tryptophan iyo dheef-shiid kiimikaad 5-hydroxytryptophan ee dhidibka nidaaminta walaaca-dareenka-rabitaanka cuntada, taasoo bixisa fikrado iyo habab cusub oo lagu yareeyo walbahaarka iyo hagaajinta khalkhalka niyadda iyo cilladaha miisaanka.

?

Iyada oo ku saleysan natiijooyinka, cilmi-baarayaashu waxay soo jeedinayaan qaar ka mid ah talooyinka cuntada si ay uga caawiyaan dadka inay si fiican ula qabsadaan walaaca. Marka ugu horeysa, kabka saxda ah ee cuntooyinka hodanka ah ee tryptophan ee cuntada maalinlaha ah, sida ukunta, jiiska, lowska, muuska, miro, iwm, waxay kaa caawin karaan hagaajinta heerka tryptophan ee jirka, kor u qaadista iskudhafka 5-hydroxytryptophan, taas oo hagaajinaysa xaaladda dareenka iyo joojinta cunista cadaadiska. Si kastaba ha ahaatee, waa in la ogaadaa in tryptophan ee cuntada aan 100% la nuugin oo laga faa'iideysan. Isla mar ahaantaana, kordhinta qiyaasta weyn ee muddada dheer ee tryptophan (sida in ka badan 500mg/kg) waxay keeni kartaa dhaawac kelyaha ah. Sidaa darteed, dheelitirka cuntada maalinlaha ah, kabitaan dhexdhexaad ah ee tryptophan waxay noqon kartaa, ha u doodin isticmaalka xad dhaafka ah ee supplements tryptophan.

?

Intaa waxaa dheer, jimicsiga dhexdhexaadka ah sida orodka, dabaasha, yoga, iwm, waxay sidoo kale gacan ka geysan kartaa kordhinta heerka isku-dhafka tryptophan iyo serotonin ee jirka, yareynta walbahaarka iyo hagaajinta niyadda. Helitaanka hurdo kugu filan, kobcinta dabeecad togan iyo yididiilo leh, iyo barashada in si macquul ah loo cabbiro shucuurtu waa habab wax ku ool ah oo lagula tacaalo walaaca. Marka aad la kulanto dhibaatooyinka niyadeed ee halista ah sida niyad-jabka iyo walaaca, waxaa lagama maarmaan ah in la raadsado daaweyn maskaxeed oo xirfad leh waqtigeeda.

?

Gebogebadii, daraasaddan ayaa daaha ka qaadaysa habka cunista shucuureed ee uu keeno diiqad dabadheeraad ah marka laga eego dhinaca dheef-shiid kiimikaadka tryptophan, waxayna bixisaa aragti cusub oo lagu nafiyo walbahaarka, hagaajinta khalkhalka niyadda iyo cilladaha miisaanka. Inkasta oo daraasado dadweyne oo dheeraad ah loo baahan yahay si loo hagaajiyo qiyaasta iyo muddada dheeriga ah ee tryptophan ee cuntada, natiijooyinka daraasaddan ayaa na siisay fikrado cusub oo kor loogu qaadayo caafimaadka jidhka iyo maskaxda iyada oo loo marayo nidaaminta cuntada. Waxaan aaminsanahay in marka la helo cunto dheeli tiran, jimicsi dhexdhexaad ah, hurdo wanaagsan iyo la qabsiga shucuureed, in aan si degan u wajihi karno cadaadiska nolosha oo aan qaadan karno mustaqbal wanaagsan.