Potenciali i manoz?s n? fush?n farmaceutike ?sht? p?rqendruar kryesisht n? disa drejtime specifike, disa prej t? cilave jan? aplikuar tashm? klinikisht (si parandalimi i infeksioneve t? traktit urinar), nd?rsa t? tjerat jan? n? faz?n e k?rkimit baz? ose t? provave t? hershme klinike. Perspektivat ia vlen t'i kushtohet v?mendje, por nevojiten m? shum? prova p?r t'i mb?shtetur ato. P?rshkruani potencialin e saj n? fushat e m?poshtme:

?

1, Fushat e Aplikimit t? Njohura/t? Pjekura

Parandalimi i infeksioneve t? p?rs?ritura t? traktit urinar (rUTI) ?

Mekanizmi: Administrimi oral i manoz?s rezulton n? sekretim t? p?rqendrimeve t? larta n? urin?, duke bllokuar n? m?nyr? konkurruese lidhjen e adezinave t? pilin?s FimH nga patogjen? t? till? si Escherichia coli n? qelizat epiteliale t? fshik?z?s, duke parandaluar kolonizimin e baktereve dhe larjen nga urina.

Provat:

Studime t? shumta klinike, t? tilla si krahasimi me antibiotikun furantoin?, kan? treguar se 1.5-2 g manoz? n? dit? ?sht? po aq efektive sa antibiotik?t me doz? t? ul?t n? parandalimin e infeksioneve rutinore t? traktit urinar t? shkaktuara nga Escherichia coli tek grat?, dhe ka nj? rrezik m? t? ul?t t? rezistenc?s.

Udh?zimet e Shoqat?s Evropiane t? Urologjis? (EAU) e rendisin at? si nj? alternativ? ndaj parandalimit t? infeksioneve rutinore t? traktit urinar (Niveli i Prov?s: B).

Avantazhet: Siguri e lart? (efekte an?sore t? lehta gastrointestinale), asnj? rrezik i rezistenc?s ndaj antibiotik?ve me spekt?r t? gjer?.

Kufizime: I zbatuesh?m vet?m p?r parandalim dhe nuk mund t? z?vend?soj? antibiotik?t n? trajtimin e infeksioneve akute; Efekti n? infeksionet e traktit urinar jo-Escherichia coli ?sht? i kufizuar.

2. Zonat n? faz?n e hulumtimit, por me potencial t? qart?

Trajtimi i ?rregullimit t? Glikacionit Kongjenital (CDG)

?

Mekanizmi: Disa n?ntipe t? CDG, t? tilla si MPI-CDG (tipi CDG-Ib), nuk kan? fosfomanoz? izomeraz? (PMI), e cila parandalon shnd?rrimin e manoz?-6-fosfatit n? fruktoz?-6-fosfat, duke ?uar n? d?shtim t? shum?fisht? t? organeve.

Trajtimi: Administrimi oral i manoz?s mund t? anashkaloj? defektet e PMI dhe t? siguroj? drejtp?rdrejti manoz?-6-fosfat, duke rivendosur sintez?n e glikoproteinave.

Situata aktuale:

FDA ka miratuar p?rdorimin e manoz?s p?r MPI-CDG, e cila ?sht? nj? nga t? paktat n?ntipe t? trajtueshme t? CDG.

P?rmir?sim i ndjesh?m i s?mundjes s? m?l?is?, mosfunksionimit t? koagulimit dhe simptomave gastrointestinale, por k?rkohet medikamente gjat? gjith? jet?s.

Potenciali: T? eksplorohet vlera terapeutike ndihm?se p?r n?ntipet e tjera t? CDG, t? tilla si ALG-CDG.

Rregullimi imunitar antitumoral dhe administrimi i barnave ???? (Hulumtim paraklinik aktiv)

?

Mekanizmi:

Mikroambienti i tumorit i synuar: Makrofag?t e shoq?ruar me tumorin (TAM) shprehin shum? receptor?t e manoz?s (MRC1), dhe ila?et e modifikuara me manoz? mund t? administrohen n? tumore n? nj? m?nyr? t? synuar.

Rregullimi i shtypjes imunitare: Manoza pengon n? m?nyr? konkurruese receptor?t e manoz?s n? sip?rfaqen e TAM-ve, duke bllokuar njohjen e tyre t? antigjeneve t? glikuara t? manoz?s n? sip?rfaqen e qelizave tumorale, t? cilat mund t? p?rmbysin shtypjen imunitare.

Rritja e ndjeshm?ris? ndaj kimioterapis?: N? studimet e kafsh?ve, kombinimi i manoz?s dhe kimioterapis? (si? ?sht? doksorubicina) mund t? pengoj? ndjesh?m rritjen e tumorit (ndoshta duke nd?rhyr? n? metabolizmin e glukoz?s).

Sfida: Nevojiten k?rkime t? m?tejshme mbi efektivitetin tek njer?zit, doz?n optimale dhe sistemet e administrimit.

Adjuvant? antifungale/antiparazitare p?r infeksione ??

?

Mekanizmi: Patogjen?t si Candida albicans dhe Plasmodium mb?shteten n? receptor?t e manoz?s s? strehuesit p?r t? pushtuar qelizat. Manoza mund t? bllokoj? ngjitjen e saj.

Hulumtim:

Modelet in vitro dhe n? kafsh? kan? treguar se manoza mund t? pengoj? ngjitjen e Candida-s n? qelizat epiteliale.

P?rdorimi i kombinuar me ila?e antimalariale mund t? zvog?loj? shkall?n e infeksionit t? parazit?ve t? malaries (eksperimentet me kafsh?).

Potenciali: Si nj? ndihm?s p?r t? rritur efikasitetin e barnave ekzistuese anti-infektive dhe p?r t? zvog?luar rezistenc?n ndaj ila?eve.

3, Drejtime eksplorimi n? zhvillim (mund t? verifikohen)

S?mundja inflamatore e zorr?ve (IBD) dhe riparimi i barrier?s intestinale ??

?

Supozim:

Manoza mund t? rregulloj? mikrobiot?n e zorr?ve (t? nxis? bakteret e dobishme) dhe t? pengoj? ngjitjen e baktereve patogjene.

P?rmir?soni funksionin e proteinave t? barrier?s s? mukoz?s s? zorr?ve p?rmes modifikimit t? glikoliz?s.

Situata aktuale: Modelet shtazore (koliti) tregojn? efekte t? caktuara mbrojt?se, por mungojn? k?rkimet tek njer?zit.

Rregullimi i s?mundjeve autoimune ??

?

Teoria: Glikozilimi jonormal ?sht? i p?rfshir? n? patogjenez?n e artritit reumatoid, lupusit dhe s?mundjeve t? tjera. Shtesat e manoz?s mund t? korrigjojn? defektet e glikozilimit.

Progresi: V?rehet vet?m n? modelet qelizore ose n? nj? num?r shum? t? vog?l rastesh, pa prova klinike rigoroze.

Parandalimi i nd?rlikimeve t? diabetit ??

?

Logjika: Sheqeri i lart? n? gjak ?on n? glikacion t? tep?rt joenzimatik (AGE) t? proteinave, duke shkaktuar nd?rlikime. Metabolizmi i manoz?s nuk varet nga insulina dhe nuk ndikon n? glukoz?n n? gjak, ose mund t? zvog?loj? n? m?nyr? konkurruese formimin e AGE-ve.

Provat: Eksperimentet n? kafsh? tregojn? se p?rparimi i nefropatis? diabetike ?sht? ngadal?suar, dhe hulumtimet te njer?zit jan? boshe.

4. Sfidat dhe kufizimet

Sfidat kryesore n? fush?

Parandalimi i infeksioneve t? traktit urinar ?sht? joefektiv kund?r patogjen?ve jo-Escherichia coli; T? dh?nat e siguris? afatgjata jan? t? pamjaftueshme (sidomos ndikimi n? funksionin renal)

Trajtimi CDG ?sht? efektiv vet?m p?r n?ntipe specifike; K?rkohet diagnostikim i hersh?m dhe mjekim gjat? gjith? jet?s.

Efikasiteti i trajtimit t? tumoreve n? trupin e njeriut ?sht? i panjohur; Dozat e larta mund t? shkaktojn? diarre; Rreziku i toksicitetit t? kombinimit t? kimioterapis? duhet t? vler?sohet.

Efikasitet i pamjaftuesh?m i p?rdorimit t? vet?m t? adjuvant?ve anti-infektiv?; Nevoja p?r t? optimizuar terapin? e kombinuar me barnat ekzistuese.

Hulumtime t? dob?ta mbi mekanizmat n? fusha t? tjera n? zhvillim; Munges? e provave klinike me cil?si t? lart?; Shumica e tyre mbeten n? faz?n e modelit t? kafsh?ve.

5, Drejtimi i zhvillimit t? ardhsh?m

Zhvillimi i sistemit t? administrimit me precizion: Projektimi i nanomas?sve t? modifikuar me manoz? p?r t? p?rmir?suar sh?njestrimin e tumorit/lezionit infektiv.

Optimizimi i terapis? s? kombinuar: eksplorimi i efekteve sinergjike t? manoz?s me antibiotik?, frenues t? pikave t? kontrollit imunitar dhe ila?e antifungale.

Zgjerimi i S?mundjeve t? Rralla: Shqyrtimi p?r m? shum? n?ntipe t? CDG dhe ?rregullime t? magazinimit lizosomal q? mund t? trajtohen me manoz?.

Formul? me veprim t? gjat? dhe ?lirim t? zgjatur: zgjidh problemin e marrjes s? shpesht? t? ila?eve (si? ?sht? p?rdorimi i p?rditsh?m p?r parandalimin e infeksioneve t? traktit urinar).

Strategjia e stratifikimit t? popullsis?: medikamente precize bazuar n? llojin e patogjenit (UTI) ose mutacionin e gjenit (CDG)