Како глобална популаци?а стари, хроничне болести повезане са старе?ем као што су ди?абетес, висок крвни притисак и го?азност су у порасту, а ове метаболичке болести став?а?у велики терет на стари?е ?уде и пове?ава?у ризик од кардиоваскуларних болести. Срце се тако?е негативно ме?а са годинама, што на кра?у доводи до низа кардиоваскуларних болести повезаних са узрастом.

?

Кардиоваскуларне болести (КВБ) представ?а?у озби?ну прет?у по живот и здрав?е ?уди од уобича?ених болести, чеш?е код особа стари?их од 50 година, са високом инциденцом, високом стопом инвалидитета и високим карактеристикама морталитета. КВБ ?е повезана са фиброзом миокарда, сма?еном аутофаги?ом, пове?аним митохондри?алним оксидативним стресом и метаболичком неравнотежом. Стога ?е лече?е раног узрока КВБ и да?е ургентан проблем у савремено? науци и медицинско? нези.

?

Послед?их децени?а, многе студи?е су истакле употребу природних производа за превенци?у и лече?е КВБ. Природни производи су велика класа хеми?ских супстанци са широким спектром биолошких активности, доби?ених првенствено од ?естивих и лековитих би?ака. Студи?е су показале да механизми делова?а терапи?е природним производима код КВБ ук?учу?у: стимулиса?е аутофаги?е, одлага?е вентрикуларног ремоделира?а, сма?е?е оксидативног стреса и инфламаторног одговора, инхибира?е апоптозе и заштиту срчаног миши?а од исхеми?е или исхеми?ске/реперфузи?ске (И/Р) повреде.

?

Природни производи и ?ихови механизми делова?а

?

По?ачана аутофаги?а

?

Кардиомиоцити ко?и старе се осла?а?у на аутофаги?у, пут деградаци?е посредован лизозомима, како би уклонили потенци?ално токсичне протеинске агрегате и оште?ене органеле. Губитак аутофаги?е може довести до сма?ене функци?е срца. Ци? рапамицина (мТОР) код сисара, серин/треонин протеин киназе, ?е важан регулатор нутритивне хомеостазе код сисара. Активаци?а мТОР инхибира аутофаги?у, док АМП-активирана протеин киназа (АМПК) делу?е као позитиван регулатор аутофаги?е, првенствено инхибира?у?и мТОР комплекс.

?

Ресвератрол ?е природни полифенол ко?и се налази у многим би?ним намирницама, као што су кикирики, бруснице, боровнице и грож?е. Има низ потенци?алних здравствених користи, ук?учу?у?и антиинфламаторне, антиоксидативне, анти-агинг и кардио-заштитне ефекте као што ?е по?ачана аутофаги?а. Студи?е су показале да ресвератрол може да промовише аутофаги?у активира?ем АМПК кроз различите путеве. Поред тога, ресвератрол може да изазове прежив?ава?е ?ели?а активира?ем мТОР комплекса 2(мТОРЦ2) пута прежив?ава?а.

?

Берберин се екстраху?е из корена, ризома и коре многих лековитих би?ака и има низ фармаколошких ефеката, ук?учу?у?и антиинфламаторно, антиоксидативно и регулаци?у аутофаги?е. Као активатор АМПК, берберин може да изазове аутофаги?у активира?ем АМПК и тако?е може побо?шати аутофаги?у инхибици?ом мТОР.

?

Куркумин ?е зачин ко?и потиче из породице ?умбира и често се користи у кари?у. Куркумин може индуковати аутофаги?у инхибира?ем сигналног пута ПИ3К-АКТ-мТОР, сма?е?ем нивоа фосфорилаци?е АКТ и мТОР, пове?а?ем ЛЦ3-ИИ, пове?а?ем експреси?е БЕЦН1, сма?е?ем интеракци?е изме?у БЕЦН1 и БЦЛ-2 и пове?а?ем ацетилаци?е ФокО1 ФокО1.

?

Инхибира оксидативни стрес и хроничне упале

?

Оксидативни стрес и хронична инфламаци?а су главне молекуларне промене ко?е се ?ав?а?у у патофизиологи?и КВБ. Упала ?е стално активна код стари?их особа и представ?а фактор ризика за КВБ. Рана регулаци?а упале може спречити или одложити по?аву и напредова?е КВБ.

?

Сезамин ?е на?заступ?ени?и лигнин раствор?ив у у?у у семенкама и у?има сусама и има низ фармаколошких функци?а, ук?учу?у?и антиоксидативне и антиинфламаторне активности. Сезамин може да регулише експреси?у ППАРγ, ЛКСРα и АБЦГ1, стимулише одлив холестерола у макрофагима и ефикасно инхибира акумулаци?у холестерола изазвану оксидованим ЛДЛ, чиме се спречава ствара?е пенастих ?ели?а у макрофагима.

?

Ликопен ?е природни ациклични каротеноид ко?и се налази у хлоропластима и хромозомима би?ака, као иу цитоплазми одре?ених еукариота као што су еубактери?е и алге. Епидемиолошки докази сугеришу да ?е концентраци?а ликопена у серуму обрнуто повезана са ризиком од КВБ. Ликопен неутралише реактивне врсте кисеоника (РОС), сма?у?е секреци?у макрофага проинфламаторних цитокина и металопротеиназа, инхибира пролифераци?у ?ели?а глатких миши?а и сма?у?е моноците. Ликопен може инхибирати инфламаторне одговоре инхибира?ем активаци?е НФ-κБ, а тако?е може утицати на хетеробиотски метаболизам активира?ем Нрф2/АРЕ транскрипционог пута.

?

?умбир ?е монокотиледона би?ка ко?а припада роду Зингиберацеае. ?умбир има посебна сво?ства ко?а чисте РОС, ук?учу?у?и пероксиде. Сви активни састо?ци у ?умбиру, као што су куркумин, гингерол и гингерон, показали су антиоксидативну активност. [6]- Гингерол може пове?ати активност супероксид дисмутазе (СОД) активира?ем ПИ3К/АКТ сигналног пута и сма?ити производ?у РОС и формира?е малондиалдехида у кардиомиоцитима новоро?енчади пацова. Поред тога, екстракти ?умбира богати 6-куркумином могу да испо?е антиоксидативне ефекте индуку?у?и Нрф2. Знача?но ?е да су васкуларни заштитни ефекти ?умбира посредовани кроз различите механизме, ук?учу?у?и сма?е?е оксидативног стреса и упале, пове?а?е синтезе азотног оксида (НО), инхибира?е пролифераци?е васкуларних ?ели?а глатких миши?а и промовиса?е аутофаги?е.

?

Инхибици?а ремоделира?а миокарда

?

Структурне промене ко?е се ?ав?а?у током старе?а срца, ук?учу?у?и прогресивно патолошко ремоделира?е миокарда, познати су предиктори КВБ. Процес ремоделира?а миокарда карактеришу физиолошке и молекуларне промене ко?е доводе до хипертрофи?е кардиомиоцита, фиброзе и запа?е?а миокарда, што на кра?у доводи до пове?ане укочености коморе, пореме?ене функци?е срца и на кра?у срчане инсуфици?енци?е. Ангиотензин ИИ подстиче хипертрофи?у кардиомиоцита и стимулише пролифераци?у фибробласта и експреси?у протеина екстрацелуларног матрикса. АМПК игра к?учну улогу у разво?у КВБ, а недостатак АМПК погоршава хипертрофи?у срца и чини срце подложни?им срчано? инсуфици?енци?и.

?

Фактор раста β1 (ТГФ-β1) ко?и трансформише цитокине игра к?учну улогу у индукова?у срчаних фибробласта да се диференцира?у у срчане фибробласте. ФокО1 ?е фактор транскрипци?е ук?учен у апоптозу, оксидативни стрес и диференци?аци?у ?ели?а. ТГФ-β1 стимулише експреси?у ФокО1, а у срчаним фибробластима, ТГФ-β1 сма?у?е фосфорилаци?у ФокО1, пове?ава нуклеарну локализаци?у ФокО1, пове?ава нивое ФокО1 протеина и промовише диференци?аци?у срчаних фибробласта у срчане фибробласте.

?

Баикалин ?е природно ?еди?е?е екстраховано из осушеног корена сцутеллариа баицаленсис. Баицалин инхибира срчану фиброзу изазвану преоптере?е?ем притиском модулира?у?и АМПК/ТГФ-β/Смадс сигналне путеве. Позитивни ефекти баикалина ук?учу?у регулаци?у срчане фиброзе ин виво и ин витро активира?ем АМПК/ТГФ-β/Смадс сигналног пута. Баикалин тако?е инхибира Смад3 и нуклеарну транслокаци?у Смад3 са коактиватором транскрипци?е п300, чиме спречава разво? срчане фиброзе посредоване ангиотензином ИИ.

?

Епикатехин ?е главни биоактивни полифенол у зеленом ча?у и снажан ?е антиоксиданс. Епикатехин сма?у?е ангиотензин ИИ и хипертрофи?у срца изазвану стресом. Епикатехин инхибира експреси?у ц-Фос и ц-?ун протеина изазваних ангиотензином ИИ, чиме инхибира активност АП-1. Поред тога, епикатехин може инхибирати активност НФ-κБ блокира?ем РОС-зависних п38 и ?НК сигналних путева, а инхибици?а АП-1 активаци?е ?е резултат инхибици?е епикатехина прогреси?е срчане хипертрофи?е блокира?ем трансактиваци?е ЕГФР-а и ?егових низводних дога?а?а ко?и доводе до кра??е кра??е ЕРК/ПИ3К/пхи ин натриуретски пептид и натри?ум Б-типа Реактиваци?а уринарних пептида и инхибици?а прогреси?е срчане хипертрофи?е. Епикатехин тако?е инхибира производ?у РОС-а изазвану ангиотензином ИИ и експреси?у НАДПХ оксидазе, чиме инхибира срчану хипертрофи?у и ремоделира?е срца.

?

Ова? преглед дета?но опису?е потенци?ал природних производа за превенци?у и лече?е кардиоваскуларних болести. Како глобална популаци?а стари, кардиоваскуларне болести повезане са старе?ем поста?у озби?ан проблем ?авног здрав?а. Природни производи се широко користе у превенци?и и лече?у различитих болести због сво?е знача?не ефикасности и високе безбедности.

?

Истражива?а су показала да различити природни производи као што су ресвератрол, берберин, куркумин, ликопен, ?умбир, баикалеин, епикатехин, елагинска киселина, хонокиол, пори?а, таншинон ИИА и маригонин Е има?у вишеструке механизме делова?а на по?ачава?е аутофаги?е, инхибици?у оксидативног стреса, хроничну инхибиталну инхибиту. инхибира?е апоптозе и инхибира?е исхеми?ске/реперфузи?ске повреде. Ови природни производи игра?у кардиоваскуларну заштитну улогу регулаци?ом различитих сигналних путева, као што су мТОР, АМПК, НФ-κБ, Нрф2, итд.

?

Осим тога, разумне навике у исхрани, као што ?е пове?а?е уноса во?а и повр?а, умерена конзумаци?а зеленог ча?а, итд., могу помо?и у сма?е?у ризика од кардиоваскуларних болести. Више епидемиолошких студи?а и клиничких испитива?а подржава?у ова? став. Посебно, природна ?еди?е?а као што су катехини у зеленом ча?у, ликопен у парада?зу и гингерол у ?умбиру показала су знача?не кардиоваскуларне заштитне ефекте.

?

Ме?утим, иако природни производи обе?ава?у много у области превенци?е и контроле кардиоваскуларних болести, ?ош увек посто?е неки изазови и ограниче?а. На пример, биорасположивост неких природних производа ?е ниска, механизам делова?а ни?е у потпуности схва?ен, а клиничку ефикасност треба додатно проверити. Поред тога, могу посто?ати интеракци?е изме?у различитих природних производа, а оптимизаци?а дозе и тра?а?а третмана тако?е захтева више истражива?а.