Потенци?ал манозе у фармацеутско? области углавном ?е концентрисан у неколико специфичних праваца, од ко?их су неки ве? клинички приме?ени (као што ?е превенци?а инфекци?а уринарног тракта), док су други у фази основног истражива?а или ране клиничке примене. Изгледи вреди паж?е, али ?е потребно више доказа ко?и би их поткрепили. Опишите ?ен потенци?ал у следе?им областима:

?

1. Призната/зрела по?а примене

Спречава?е рекурентних инфекци?а уринарног тракта (рУТИ) ?

Механизам: Орална примена манозе доводи до излучива?а високе концентраци?е урином, компетитивно блокира?у?и везива?е FimH пилин адхезина из патогена као што ?е Escherichia coli за епителне ?ели?е бешике, спречава?у?и колонизаци?у бактери?а и ?ихово испира?е урином.

Докази:

Вишеструке клиничке студи?е, као што ?е поре?е?е са антибиотиком фурантоином, показале су да ?е 1,5-2 г манозе дневно ?еднако ефикасно као и антибиотици у ниским дозама у спречава?у рУТИ изазване бактери?ом Escherichia coli код жена, и да има ма?и ризик од резистенци?е.

Смернице Европског удруже?а уролога (EAU) наводе га као алтернативу превенци?и рУТИ (ниво доказа: Б).

Предности: Висока безбедност (благи гастроинтестинални неже?ени ефекти), нема ризика од резистенци?е на антибиотике широког спектра.

Ограниче?а: Примен?иво само за превенци?у и не може заменити антибиотике у лече?у акутних инфекци?а; Ефекат на инфекци?е уринарног тракта ко?е нису изазване Escherichia coli ?е ограничен.

2. Области у фази истражива?а, али са ?асним потенци?алом

Лече?е конгениталног пореме?а?а гликаци?е (CDG)

?

Механизам: Неким подтиповима CDG-а, као што ?е MPI-CDG (CDG-Ib тип), недоста?е фосфоманоза изомераза (PMI), што спречава конверзи?у маноза-6-фосфата у фруктозо-6-фосфат, што доводи до вишеструке отказива?а органа.

Лече?е: Орална примена манозе може заоби?и ПМИ дефекте и директно обезбедити маноза-6-фосфат, обнав?а?у?и синтезу гликопротеина.

Тренутна ситуаци?а:

ФДА ?е одобрила употребу манозе за MPI-CDG, што ?е ?едан од ретких подтипова CDG-а ко?и се могу лечити.

Знача?но побо?ша?е болести ?етре, коагулационе дисфункци?е и гастроинтестиналних симптома, али ?е потребна доживотна терапи?а лековима.

Потенци?ал: Истражити ад?увантну терапеутску вредност за друге подтипове CDG-а, као што ?е ALG-CDG.

Антитуморска имунолошка регулаци?а и испорука лекова ???? (Активно преклиничко истражива?е)

?

Механизам:

Ци?ано микроокруже?е тумора: Макрофаги повезани са тумором (TAM) високо експресира?у рецепторе манозе (MRC1), а лекови модификовани манозом могу се доставити туморима на ци?ани начин.

Регулаци?а имуносупреси?е: Маноза компетитивно инхибира манозне рецепторе на површини ТАМ-ова, блокира?у?и ?ихово препознава?е манозних гликованих антигена на површини туморских ?ели?а, што може да обрне имуносупреси?у.

Пове?а?е осет?ивости на хемотерапи?у: У студи?ама на животи?ама, комбинаци?а манозе и хемотерапи?е (као што ?е доксорубицин) може знача?но инхибирати раст тумора (могу?е омета?ем метаболизма глукозе).

Изазов: Потребна су да?а истражива?а о ефикасности код ?уди, оптимално? дози и системима испоруке.

Ад?уванси против г?ивичних/антипаразитских инфекци?а ??

?

Механизам: Патогени попут Candida albicans и Plasmodium осла?а?у се на рецепторе манозе дома?ина да би нападали ?ели?е. Маноза може блокирати ?ихову адхези?у.

Истражива?е:

Ин витро и животи?ски модели су показали да маноза може инхибирати адхези?у Кандиде на епителне ?ели?е.

Комбинована употреба са антималари?ским лековима може сма?ити стопу инфекци?е малари?ским паразитима (експерименти на животи?ама).

Потенци?ал: Као ад?уванс за побо?ша?е ефикасности посто?е?их антиинфективних лекова и сма?е?е отпорности на лекове.

3. Правци истражива?а у наста?а?у (потенци?ал ко?и треба да се провери)

Инфламаторна болест црева (IBD) и обнав?а?е цревне бари?ере ??

?

Претпоставка:

Маноза може регулисати цревну микробиоту (промовисати корисне бактери?е) и инхибирати адхези?у патогених бактери?а.

Побо?шати функци?у протеина цревне мукозне бари?ере путем модификаци?е гликозилаци?е.

Тренутна ситуаци?а: Животи?ски модели (колитис) показу?у одре?ене заштитне ефекте, али недоста?у истражива?а на ?удима.

Регулаци?а аутоимуних болести ??

?

Теори?а: Абнормална гликозилаци?а ?е ук?учена у патогенезу реуматоидног артритиса, лупуса и других болести. Суплементаци?а манозом може исправити дефекте гликозилаци?е.

Напредак: Приме?ен само на ?ели?ским моделима или у веома малом бро?у случа?ева, без ригорозних клиничких испитива?а.

Превенци?а компликаци?а ди?абетеса ??

?

Логика: Висок ниво ше?ера у крви доводи до прекомерне неензимске гликаци?е (AGE) протеина, што узроку?е компликаци?е. Метаболизам манозе не зависи од инсулина и не утиче на глукозу у крви, или може конкурентно сма?ити ствара?е AGE.

Докази: Експерименти на животи?ама показу?у да ?е напредак ди?абетичке нефропати?е успорен, а истражива?а на ?удима су празна.

4. Изазови и ограниче?а

Главни изазови у ово? области

Превенци?а инфекци?а уринарног тракта ?е неефикасна против патогена ко?и нису Escherichia coli; недово?ни су подаци о дугорочно? безбедности (посебно утица? на бубрежну функци?у)

Лече?е ЦДГ-а ?е ефикасно само за одре?ене подтипове; потребна ?е рана ди?агноза и доживотна терапи?а лековима.

Ефикасност лече?а тумора у ?удском телу ?е непозната; Високе дозе могу изазвати ди?аре?у; Потребно ?е проценити ризик од токсичности комбинова?а хемотерапи?е.

Недово?на ефикасност по?единачне употребе антиинфективних ад?уваната; Потреба за оптимизаци?ом комбиноване терапи?е са посто?е?им лековима

Слабо истражива?е механизама у другим областима у разво?у; Недостатак висококвалитетних клиничких испитива?а; Ве?ина ?их ?е ?ош увек у фази животи?ског модела

5, Буду?и правац разво?а

Разво? система за прецизну испоруку: Диза?нира?те наноносаче модификоване манозом како бисте побо?шали ци?а?е тумора/инфективних лези?а.

Оптимизаци?а комбиноване терапи?е: истражива?е синергистичких ефеката манозе са антибиотицима, инхибиторима имунолошких контролних тачака и антифунгалним лековима.

Прошире?е ретких болести: Скрининг за више подтипова CDG-а и пореме?а?а складиште?а лизозома ко?и се могу лечити манозом.

Формулаци?а са продуженим ослоба?а?ем дугог де?ства: решава проблем честе употребе лекова (као што ?е свакодневна употреба за превенци?у инфекци?а уринарног тракта).

Стратеги?а стратификаци?е популаци?е: прецизна терапи?а лековима на основу типа патогена (UTI) или генске мутаци?е (CDG)