Ntoeng ea lilemo tse lekholo lipakeng tsa batho le mofets'e, tlhaho e 'nile ea fana ka lintlha tsa ho rarolla bothata ka litsela tse sa lebelloang. Lilemong tsa morao tjena, monosaccharide e bonahalang e tloaelehile - Mannose - e fetohile sepheo sa lefats'e sa lipatlisiso tsa saense ka lebaka la thepa ea eona e ikhethang e khahlanong le mofet?e. Hexose ena, e fumanehang haholo ho cranberries le litholoana tsa citrus, e tsohile ho tloha ho karolo ea ts'ehetso lefapheng la phepo e nepahetseng ho ea ho karolo e etellang pele lipatlisisong tsa metabolism ea tumor, e senola boemo bo bocha ba lintho tsa tsoekere taolong ea bophelo. Sengoliloeng sena se tla sekaseka ka botebo kamoo mannose e fetolang sebaka sa kalafo ea mofets'e ho tsoa likarolong tse 'ne: lipatlisiso tsa mantlha, mochini oa ts'ebetso, phetoho ea bongaka le menyetla ea indasteri.

?

Khaolo ea Pele: Tsebo e Sokollang: Tsoso e Khahlanong le Mofet?e ea Limolek'hule tse Monate

1.1 Paradigm Shift ho lipatlisiso tsa Carbohydrate

Likhopolong tsa setso, tsoekere (likhabohaedreite) esale e nkuoa e le "chelete ea matla" feela. Haholo-holo tsoekere, e le karolo ea mantlha ea phefumoloho ea lisele, kamano pakeng tsa ho se tloaelehe ha metabolism le nts'etsopele ea mofets'e e bont?itsoe ka botlalo. Leha ho le joalo, phuputso e tsoetseng pele e phatlalalitsoeng ke Cancer Research UK koranteng ea Nature ka 2018 e ngotse tlaleho ena ka botlalo - sehlopha sa lipatlisiso se netefalitse ka lekhetlo la pele hore mannose e ka thibela ho ata ha lisele tsa mofet?e ka ho kena-kenana le tsela ea metabolism ea tsoekere ea hlahala, e nang le phello e nyane ho lisele tse tloaelehileng. Ho sibolloa hona ha ho felise feela maikutlo a hore "tsoekere eohle e khothalletsa mofets'e", empa hape e bula lebala le lecha la ntoa bakeng sa kalafo ea ts'ebetso ea metabolic.

?

1.2 T?imoloho ea Likokoana-hloko ea Mannose

E le isomer ea tsoekere, mannose e ajoa sebakeng se sa lefelloeng holim'a epidermis ea litholoana tse kang citrus le liapole ka tlhaho, kapa e kenya letsoho kahong ea li-membrane tsa likokoana-hloko ka mokhoa oa glycoprotein. 'Meleng oa motho, mannose e na le phosphorylated ho theha mannose-6-phosphate (M6P), e fetohang molek'hule ea bohlokoa bakeng sa ho hlopha enzyme ea lysosomal. Liphuputso tsa pejana tsa kliniki li senotse mokhoa oa eona oa ho thibela t?oaetso ea moroto: ka ho tlama ka tlholisano ho li-receptor tsa adhesion tsa baktheria ea pathogenic, e thibela bokolone ba bona ho urothelium. T?obotsi ena e entse hore ho be le mefuta e fapa-fapaneng ea li-supplement tsa lijo tse thehiloeng holim'a mannose, empa ho sibolloa ha bokhoni ba eona ba ho thibela kankere ho entse hore ho be le keketseho e kholo ea boleng ba eona ba ts'ebetso.

?

Khaolo ea Bobeli: Decoding ea Mahlale: The Triple Offensive of Mannose Khahlanong le Mofets'e

2.1 Bosholu ba Metabolic: Ho khaola phepelo ea "ts'ebetso ea tsoekere" ea lisele tsa mofet?e.

Phello ea Warburg ea lisele tsa hlahala (tse ntseng li it?etlehile ka glycolysis bakeng sa matla esita le tikolohong e nang le oksijene e ngata) e nolofalletsa ho kenngoa ha bona ha tsoekere ka makhetlo a leshome ho feta lisele tse tloaelehileng. Sehlopha sa Borithane se sibollotse ka theknoloji ea ho latela isotope hore kamora hore mannose e kene liseleng tsa mofet?e, e hlohlelletsoa ke hexokinase ho theha M6P mme e bokelle ka bongata ka har'a lisele. "pseudo-metabolite" ena ha e nke feela likanale tsa sepalangoang sa tsoekere (GLUT), empa e boetse e qothisana lehlokoa le ts'ebetso ea phosphoglucose isomerase, e leng se bakang ho ba sieo ha li-intermediate tsa bohlokoa ho glycolysis le tricarboxylic acid cycle, e qetellang e baka mathata a matla liseleng tsa mofet?e (Set?oant?o sa 1).

?

2.2 Epigenetics: Ho nchafatsa tikoloho ea tumor

Phuputso e phatlalalitsoeng ke Univesithi ea Fudan ho Cell Metabolism ka 2023 e boetse e senotse hore mannose e ka khutlisa ho kheloha ha epigenetic liseleng tsa mofet?e ka ho laola maemo a histone acetylation. Liteko li bonts'itse hore liseleng tsa mofets'e oa pancreatic tse t?oaroang ka mannose, tekanyo ea acetylation ea sebaka sa nts'etsopele ea oncogene MYC e fokotsehile, mme ts'ebetso ea eona ea ho ngola e thibetsoe haholo. Phello ena ea epigenetic reprogramming e fokolisa lit?oaneleho tse hlaselang le tse omeletseng tsa lisele tsa hlahala, e fana ka fulcrum ea theory bakeng sa nts'etsopele ea lithethefatsi tse kopaneng tsa epigenetic.

?

2.3 T?ebelisano ea 'mele ea ho it?ireletsa mafung: Ho tlosa "Kobo e sa bonahaleng" ea PD-L1

Ntho e mpe le ho feta ke hore sehlopha sona seo se ile sa fumana hore mannose e ka lebisa mokhoa oa ho phonyoha ha hlahala. Ka tlhahlobo ea "mass spectrometry", bafuputsi ba netefalitse hore mannose e sitisa ho phuthoa le membrane e nepahetseng ea protheine ea PD-L1 ka ho kena-kenana le phetoho ea eona ea N-glycosylation. Protheine ea PD-L1, e lahleheloang ke "sekhele se sireletsang" sa ketane ea tsoekere, e ka 'na ea e-ba hohle le ho senyeha, kahoo e felisa let?oao le thibelang lisele tsa T. Moetsong oa toeba ea melanoma, motsoako oa mannose le anti-PD-1 antibody e ile ea eketsa sekhahla sa ho khutla ha hlahala ho 78%, e fetang hole ea kalafo e le 'ngoe (Set?oant?o sa 2).

?

Khaolo ea Boraro: Ho tloha ho Laboratori ho ea ho Clinical: Tsela ea Phallo ea Phetolelo ea Bongaka

3.1 Melemo ea lipatlisiso tsa pele ho kliniki

Litekong tse ngata tsa liphoofolo, mannose e bont?itse bokhoni bo bongata ba ho thibela mofet?e. Sehlopha sa Borithane se ile sa kenella litoeba tsa mohlala oa mofets'e oa mofets'e ka metsi a nooang a mannose a 20% mme sa fumana hore kholo ea kholo ea hlahala e liehile ho fihla ho 40%, mme ho ne ho se na chefo e kholo ea sebete kapa liphio. Ho khahlisang le ho feta, ha e sebelisoa hammoho le gemcitabine, nako ea ho phela ea litoeba e ile ea lelefatsoa ka makhetlo a 2.3, e fana ka maikutlo a boleng ba eona ba chemotherapy-sensitizing. Liteko tse ikemetseng tsa netefatso Setsing sa Kankere sa MD Anderson United States li bonts'itse hore mannose e sebetsa ka mokhoa o ts'oanang khahlano le mefuta ea mofets'e e hananang joalo ka mofet?e oa matsoele oa makhetlo a mararo le glioblastoma.

?

3.2 Tlhahlobo e Hlomphehang ea liteko tsa batho

Leha ho na le lintlha tse khahlang tsa preclinical, liteko tsa batho li tobane le mathata a ikhethang. Teko ea bongaka ea Phase I (NCT05220739) e qalileng ka 2022 e bile eona ea pele ea ho lekola polokeho ea mannose ea molomo ho bakuli ba nang le lihlahala tse tiileng tse tsoetseng pele. Lintlha tsa pele li bonts'a hore bakuli ba sehlopha sa letsatsi le letsatsi ba 5g ba na le mamello e ntle, mme maemo a potolohang a tumor DNA (ctDNA) maemong a mang a fokotsehile haholo. Leha ho le joalo, ha lethal dose le nyolohela ho 10g, hoo e ka bang 15% ea bakuli ba ile ba ba le let?ollo le fokolang, ho fana ka maikutlo a tlhokahalo ea ho ntlafatsa mokhoa oa ho noa.

?

3.3 Lit?itiso tsa Setegeniki tsa kholo ea indasteri

Le hoja mannose e nkiloeng ka tlhaho e bolokehile, e hloka tekanyo e phahameng haholo ho fihlella mahloriso a khahlanong le mofet?e (ho lekana le ho ja li-cranberries tse 5 ka letsatsi), tse tsamaisitseng lintlafatso tsa theknoloji ho baeloji ea maiketsetso. Hona joale, Escherichia coli e entsoeng ka liphatsa tsa lefutso e ka eketsa tlhahiso ea mannose ka makhetlo a 20, athe catalysis ea enzyme e sa tsamaeeng e fokotsa lit?enyehelo tsa tlhahiso ho ea ka tlase ho $50 k'hilograma. Ho feta moo, theknoloji ea nano-liposome encapsulation e ka eketsa katleho ea ho fana ka li-tumor ho ea ho 80%, ho hlakisa tsela ea phetoho ea kliniki.

?

Khaolo ea bone ea Khohlano le Boikutlo: Mehopolo e Batang ho Carnival of Science

4.1 "Sabole e sehang habedi" Phello ea ho kenella ha Metabolism

Ke habohlokoa ho hlokomela hore mannose hase panacea. Lisele tse ling tsa mofet?e tse jereng phetoho ea mannose phosphate isomerase (PMI) li ka fetola mannose-6-phosphate hore e be fructose-6-phosphate, e leng ho ntlafatsang phallo ea glycolytic. Ketsahalo ena ea "metabolism" e ile ea fumanoa hoo e ka bang 7% ea lisampole tsa mofet?e oa colorectal, e leng se fanang ka maikutlo a tlhokahalo ea ho hlahisa mat?oao a motho ka mong.

?

4.2 Tlhaho ≠ Sireletsehile: Tsebo ea Taolo ea Tekanyo

Le hoja mannose e amohetsoe hore e sebelisoe lijong e le ntho ea GRAS (Ka kakaretso e Lemohuoa e Sireletsehile), chefo ea eona ea nako e telele ea litekanyo tse thibelang mofet?e e ntse e hloka ho nkoa ka botebo. Liteko tsa liphoofolo li fumane hore t?ebeliso e tsoelang pele ea tekanyo e phahameng e ka lebisa ho mafu a limela tsa mala, ka bongata ba libaktheria tse ling tse nkang monyetla (tse kang Klebsiella) li eketseha ka makhetlo a leshome. Sena se hloka hore lipatlisiso tsa kamoso li tlameha ho leka-lekanya katleho ea kalafo le microecological homeostasis.

?

4.3 Papali lipakeng tsa Hype ea Khoebo le Bohlale ba Mahlale

Ka maikutlo a hore "tsoekere e khahlanong le mofet?e" e ntse e tsebahala, bahoebi ba bang ba feteletsa liphello tsa phekolo ea lihlahisoa tsa bophelo bo botle ba mannose. FDA ea United States e fane ka mangolo a lemosang likhoebong tse tharo bakeng sa ho phahamisetsoa ho seng molaong, e hatisang hore "litlatsetso tsa lijo li ke ke tsa nkela phekolo ea lithethefatsi sebaka." Bo-rasaense ba batla hore ho thehoe lethathamo la batho ba khemang le indasteri ho laola ho ngolisoa le ho bapatsa ha lihlahisoa tse nang le mannose.

?

Qetello: Set?oant?o sa kamoso sa phetohelo e monate

Leeto le khahlanong le mofets'e la mannose ha se feela ho kopana ka mokhoa o phethahetseng oa limpho tsa tlhaho le bohlale ba motho, empa hape ke mohlala oa boqapi bo fapaneng. Ho tloha ho ntlafatso ea metabolic ho isa ho nchafatso ea tikoloho ea 'mele ea ho it?ireletsa mafung, ho tloha ho li-tubes tsa liteko tsa laboratori ho isa lifekthering tsa meriana, "phetoho ena e monate" e ngola bocha buka ea melao ea kalafo ea mofet?e. Le hoja ho ntse ho e-na le liphephetso tse ngata ka pele, ho ka lebelloa esale pele hore moloko o latelang oa lithethefatsi tse thehiloeng ho glyco tse thehiloeng mannose o ka tlisa nako e ncha ea ho thibela mofet?e. Feela joalokaha Nature e ile ea hlalosa: "Ha saense e tant?a le tlhaho, t?epe ea letsatsi la timetso ea kankere e se e lla."

?