0102030405
Mannose le Mannitol
2025-03-21
- Ho omisa ka leqhoa, ho thoeng ke ho omisa, ke mokhoa oa ho omisa o thibelang tharollo ea lithethefatsi esale pele e lokelang ho omisoa hore e be e tiileng ebe e fokotsa metsi ka ho toba ho tloha sebakeng se leqhoa ntle le ho feta boemong ba mokelikeli tlas'a mocheso o tlaase le maemo a tlaase a khatello. Hobane ts'ebetso eohle ea ts'ebetso e maemong a tlase a mocheso, mokhoa ona o loketse ka ho khetheha bakeng sa ho lokisoa ha litokisetso tsa lithethefatsi tsa protheine tse sa utloeng mocheso. Sethethefatsi sa protheine se omisitsoeng se ne se hlephile joalo ka kuku, e neng e sa thusa feela ho bolokoa empa hape e ne e thusa ho nchafatseng sethethefatsi sa protheine kamora ho qhaloa hape. Ho hlakile hore theknoloji ea ho omisa ka leqhoa e fana ka mokhoa o atlehang oa ho itokisa bakeng sa litokisetso tsa meriana ea protheine e nang le thepa e sa tsitsang ea 'mele le ea lik'hemik'hale. Leha ho le joalo, mokhoa oa ho omisa ka leqhoa ke mokhoa o rarahaneng oa phetoho ea mohato, 'me ho na le lintlha tse ngata tse susumetsang protheine denaturation nakong ea leqhoa, ho qhibiliha, ho omisa le ho boloka, kahoo mahlahana a mang a t?ireletso a atisa ho sebelisoa ho tsitsisa protheine ka lengolo la ngaka. Tsoekere, e atisang ho sebelisoa excipient lihlahisoa le hatsele-omisitsoeng, sehlopha sa hydroxyl ka sebopeho sa eona se ka nka sebaka sa bond hydrogen pakeng tsa protheine le metsi ho fana ka phello e tsitsitseng, ke e seng e itseng stabilizer ea protheine, 'me e ka phetha karolo e itseng e sireletsang ka mekhahlelo e sa t?oaneng ea ho omisa (tse kang leqhoa, ho omisa, ho qhibiliha, joalo-joalo). T?ireletso ea tsoekere e amana le mofuta oa protheine le li-disaccharides, 'me li-disaccharides ke tsona tse ithutoang ka ho fetisisa le tse tsejoang ka ho fetisisa tse sireletsang. Sucrose ke disaccharide e entsoeng ka molek'hule e le 'ngoe ea tsoekere le molek'hule e le' ngoe ea fructose, e tsitsitseng lik'hemik'hale 'me boholo ba eona e na le sebopeho sa amorphous,' me e bapala karolo ea bohlokoa ho thibela phetoho ea sebopeho sa bobeli sa liprotheine, le ho atolosoa le ho bokellana ha liprotheine nakong ea lyophilization le polokelo. Ha e bapisoa le sucrose, trehalose e na le mocheso o phahameng oa phetoho ea likhalase, ho kenya mongobo o tlase, le ho fokotseha ho fokolang. Melemo ena e bont?a hore trehalose e ka ba le tebello e pharalletseng ea ts'ebeliso. Joala, joalo ka mannitol, hangata bo sebelisoa e le li-fillers tse phatsimang ha ho bata butle ho fana ka sebopeho se ts'ehetsang karolo e sebetsang 'me ha li arabele ka eona.Mannose ke monosaccharide, e qhibilihang ka metsing, e qhibilihang hanyenyane ka ethanol. Phofo ea kristale e se nang mebala kapa e t?oeu. E bapala karolo ea bohlokoa ho metabolism ea motho, haholo ts'ebetsong ea glycosylation ea liprotheine tse itseng. Ho thata hore 'mele oa motho o monye mannose, 'me e tla nt?oa ke' mele oa motho hang ka mor'a hore e jeoe, haholo-holo ka metabolism ea liphio, 'me potoloho eohle ea metabolism e ka ba lihora tse robeli. Ho noa mannose ha ho etse hore tsoekere e phahame, kahoo ke mofuta oa tsoekere oo batho ba bang ba nang le lefu la tsoekere ba ka o jang. Ka tlhaho, mannose e teng sebakeng se lokolohileng litholoana tse ling, tse kang cranberries, liapole, lilamunu, joalo-joalo 'meleng oa motho, mannose e ajoa likarolong tsohle tsa mali le mali, ho akarelletsa le letlalo, litho le methapo. Likokoana-hloko tsena, mannose e ameha tlhahisong ea li-glycoprotein tse laolang mosebetsi oa tsamaiso ea autoimmune. Liphuputso tse fetileng tsa bongaka li bont?itse hore mannose e ka phekola le ho thibela t?oaetso ea moroto, kahoo lihlahisoa tse ling tsa bophelo bo botle tse tsoang linaheng tse ling tse nang le mannose e le karolo ea mantlha li sebelisetsoa ho boloka bophelo bo botle ba tsamaiso ea urinary. Mannitol ke joala bo tsoekere, hangata bo fokotsoang ho tloha tsoekere (mannose), ke isomers ea sorbitol, e qhibilihang ka metsing, phofo e t?oeu ea kristale, e na le tatso e monate e ts'oanang le sucrose. Mannitol e ka sebelisoa eseng feela e le sesebelisoa se setle sa skeleton, empa hape e le mosireletsi oa protheine ea lyophilized ka litaelo tse ling. T?ireletso ea mannitol ho protheine e amana le ho tsepamisa mohopolo le sebopeho sa morphological, 'me ka linako tse ling mahloriso a eona a amana le kristale morphology. Ka kakaretso ho lumeloa hore amorphous mannitol e na le mosebetsi oa ho tsitsisa protheine ha mannitol e khanyang e lahleheloa ke ts'ebetso ea eona ea t?ireletso. Mannitol concentrations ea 1% kapa ka tlase ho moo e thibela ho kopanngoa ha lithethefatsi tsa protheine ka ho theha meaho ea amorphous, empa bongata bo phahameng ba mannitol bo na le ho benya le ho khothaletsa ho bokelloa ha lithethefatsi tsa protheine. Bakeng sa liprotheine tse ngata, ho boloka ho 4 ° C ke nako e khut?oanyane feela (hoo e ka bang beke e le 'ngoe) ka mor'a ho emisoa hape. Bakeng sa polokelo ea nako e telele, ho khothaletsoa ho lokisa li-diluent (tse tlamehang ho ba le liprotheine tse tsamaisang thepa, joalo ka 0.1% BSA, 5%HSA, kapa 10% FBS) ebe pakete e nyane e hoamisitsoeng ho -20℃ kapa -80℃. Ho bohlokoa ho qoba serame khafetsa le ho qhibiliha, kaha serame se seng le se seng le ho qhibiliha ho tla etsa hore protheine e se ke ea sebetsa ka mokhoa o itseng. Trehalose le mannitol hangata li tlatselletsoa ka 8% (boima ka bongata) joalo ka lit?ireletseho tse lyophilized. Ho hlakile hore Trehalose e ka thibela phetoho ea sebopeho sa bobeli sa protheine le ho otlolla le ho bokellana ha protheine nakong ea lyophilization. Mannitol e boetse e sebelisoa haholo ka " lyophilized" e sireletsang le ho tlatsa e ka fokotsang ho bokellana ha liprotheine tse itseng ka mor'a hore ho be le lyophilization. Filler e ka fana ka sebopeho se loketseng bakeng sa kuku e omisitsoeng ka leqhoa, ea kenya letsoho sebopehong se nepahetseng sa boloko ea kaka e omisitsoeng ka leqhoa, 'me e thehe sebopeho sa pore. Porosity ke ntho e hlokahalang bakeng sa sublimation ea metsi a leqhoa, 'me li-pores tse kholo li ka kokobela ka potlako, kahoo nako ea ho omisa ea mantlha e ka fokotsoa. Ho eketsoa ha li-filler ho etsa hore nako e khuts'oane ea ho omisa (thempereichara ea sehlahisoa Tp?Tg' kapa Tc) 'me e sebelisoe e le mokhoa oa ho ntlafatsa ts'ebetso ea biopharmaceutical lyophilization. Hangata karo-karolelano ea stabilizer ho filler e lokela ho ba bonyane 1: 2 ho fana ka crystallization e hlokahalang ea ho tlatsa. Lattice e hlahisoang e fana ka t?ehetso ea mechine bakeng sa likarolo tse boemong ba tsona ba amorphous. Ka holimo ho Tg', boemo ba amorphous bo entsoeng ke tsamaiso ea litokisetso ha bo thata ka ho lekaneng ho t?ehetsa boima ba bona 'me bo tla oela holim'a marang-rang a kristale. Ka lebaka la ts'ehetso ea mochini, ho putlama ho ka thibeloa leha mocheso o omisa o phahame ho feta Tg' (kapa esita le Tc). Ha ho etsoa metsoako e nang le protheine e ka tlase ho 50 mg/mL, ho eketsoa ha li-filler ho bohlokoa haholo hobane Tg 'ea sistimi e eketsoa ka metsoako e nang le protheine e phahameng. Leha ho le joalo, haeba filler e lula e le amorphous nakong ea ts'ebetso ea lyophilization, botsitso ba protheine bo ka 'na ba ameha ka lebaka la bokhoni ba crystallization nakong ea polokelo, kahoo crystallization ea filler e atisa ho khothalletsoa ka ho eketsa mohato oa annealing.