0102030405
Mannose & Manitol
2025-03-21
- Freeze-drying, disebut freeze-drying, nyaéta métode drying nu pre-freezes leyuran ubar nu kudu garing jadi padet lajeng langsung sublimates cai tina kaayaan beku tanpa ngaliwatan kaayaan cair dina suhu lemah sareng kaayaan tekanan low. Kusabab sakabéh prosés operasi aya dina kaayaan suhu low, metoda ieu utamana cocog pikeun persiapan préparasi ubar protéin sénsitip panas. Ubar protéin beku-garing éta leupas kawas kueh, nu teu ngan kondusif pikeun pelestarian tapi ogé kondusif pikeun renatability ubar protéin sanggeus redissolution. Jelas, téknologi freeze-drying nyayogikeun metode persiapan anu mujarab pikeun persiapan farmasi protéin kalayan sipat fisik sareng kimia anu teu stabil. Tapi, prosés freeze-drying mangrupakeun prosés transisi fase kompléks, sarta aya loba faktor inducing denaturation protéin dina prosés katirisan, freeze-thawing, drying jeung neundeun, jadi sababaraha agén pelindung mindeng dipaké pikeun nyaimbangkeun protéin dina resép. Gula, nu excipient paling ilahar dipake dina produk beku-garing, gugus hidroksil dina struktur na bisa ngaganti beungkeut hidrogén antara protéin jeung cai pikeun nyadiakeun éfék stabil, mangrupakeun penstabil non-spésifik protéin, sarta bisa maénkeun peran pelindung tangtu dina sagala rupa tahapan freeze-drying (kayaning katirisan, freeze-ngalembereh na sublimation drying, jsb). Pangaruh pelindung gula aya hubunganana sareng jinis protéin sareng disakarida, sareng disakarida mangrupikeun agén pelindung anu paling diteliti sareng diakui. Sukrosa nyaéta disakarida anu diwangun ku hiji molekul glukosa jeung hiji molekul fruktosa, anu sacara kimiawi stabil sarta lolobana mibanda struktur amorf, sarta maénkeun peran anu penting dina nyegah parobahan struktur sekundér protéin, sarta ékspansi jeung agrégasi protéin salila lyophilization jeung neundeun. Dibandingkeun sareng sukrosa, trehalosa ngagaduhan suhu transisi gelas anu langkung luhur, induksi Uap anu langkung handap, sareng kirang réduksi. Kaunggulan ieu nunjukkeun yén trehalose tiasa gaduh prospek aplikasi anu langkung lega. Alkohol, sapertos mannitol, biasana dianggo salaku pangisi anu ngakristal dina katirisan laun pikeun nyayogikeun struktur anu ngadukung komponén aktip sareng henteu ngaréaksikeunana.
Mannose nyaéta monosakarida, larut dina cai, rada leyur dina étanol. Teu warnaan atawa bubuk kristalin bodas. Ieu muterkeun hiji peran penting dina métabolisme manusa, utamana dina prosés glikosilasi protéin husus. Hésé pikeun mannose kaserep ku awak manusa, sarta eta bakal dikaluarkeun ku awak manusa pas sanggeus ingestion, utamana ngaliwatan métabolisme ginjal, sarta siklus métabolik sakabéh nyaéta ngeunaan dalapan jam. Asupan mannose henteu ngabalukarkeun naékna gula getih, ku kituna éta mangrupikeun jinis gula anu tiasa didahar ku sababaraha urang anu nganggo diabetes. Di alam, mannose aya dina kaayaan bébas dina sababaraha bungbuahan, kayaning cranberries, apel, jeruk, jsb Dina awak manusa, mannose disebarkeun dina sakabéh jaringan jeung getih, kaasup kulit, organ jeung saraf. Dina jaringan ieu, mannose aub dina sintésis glikoprotein anu ngatur fungsi sistem otoimun. Panaliti klinis saméméhna nunjukkeun yén mannose tiasa ngubaran sareng nyegah inféksi saluran kemih, ku kituna sababaraha produk kaséhatan asing kalayan mannose salaku komponén utama dianggo pikeun ngajaga kaséhatan sistem kemih. Manitol nyaéta alkohol gula, biasana diréduksi tina gula (mannose), mangrupa isomér sorbitol, larut dina cai, bubuk kristalin bodas, boga rasa amis sarupa sukrosa. Mannitol tiasa dianggo henteu ngan ukur salaku agén kerangka anu saé, tapi ogé salaku pelindung protéin lyophilized dina sababaraha resep. Pangaruh pelindung mannitol dina protéin aya hubunganana sareng konsentrasi sareng struktur morfologisna, sareng konsentrasina kadang aya hubunganana sareng morfologi kristal. Umumna dipercaya yén mannitol amorf boga fungsi stabilisasi protéin bari mannitol crystallized leungiteun fungsi pelindung na. Konsentrasi mannitol 1% atanapi kirang nyegah aggregation ubar protéin ngaliwatan formasi struktur amorf, tapi konsentrasi luhur mannitol condong crystallize jeung ngamajukeun aggregation ubar protéin. Kanggo sabagéan ageung protéin, pelestarian dina 4 ° C ngan ukur jangka pondok (kira-kira 1 minggu) saatos suspénsi deui. Pikeun neundeun jangka panjang, disarankeun pikeun nyiapkeun éncér (anu kedah ngandung protéin pembawa, sapertos 0,1% BSA, 5% HSA, atanapi 10% FBS) teras subpak beku dina -20 ℃ atanapi -80 ℃. Penting pikeun ngahindarkeun katirisan sareng pencairan anu terus-terusan, sabab unggal katirisan sareng pencairan bakal nyababkeun inaktivasi parsial protéin. Trehalose sareng manitol biasana ditambahan ku 8% (massa ku volume) salaku pelindung lyophilized. Trehalose écés bisa nyegah parobahan struktur sekundér protéin jeung manjang tur aggregation protéin salila lyophilization. Mannitol ogé loba dipaké protectant lyophilized jeung filler nu bisa ngurangan akumulasi protéin tangtu sanggeus lyophilization. Pangisi tiasa nyayogikeun struktur anu pas pikeun kueh garing beku, nyumbang kana bentuk anu leres tina blok kueh garing beku, sareng ngabentuk struktur pori. Porosity mangrupakeun prerequisite pikeun sublimation cai beku, sarta pori badag bisa sublimate gancang, jadi waktu drying primér bisa ngurangan. Penambahan pangisi ngamungkinkeun waktos pengeringan primér anu langkung pondok (suhu produk Tp?Tg' atanapi Tc) sareng tiasa dianggo salaku cara pikeun ngaoptimalkeun prosés lyofilisasi biofarmaseutik. Biasana rasio penstabil sareng pangisi kedah sahenteuna 1: 2 pikeun nyayogikeun kristalisasi pangisi anu diperyogikeun. Kisi anu dihasilkeun nyadiakeun rojongan mékanis pikeun komponén dina kaayaan amorf maranéhanana. Luhureun Tg ', kaayaan amorf dibentuk ku sistem persiapan teu cukup kaku pikeun ngarojong beurat sorangan sarta bakal ambruk onto jaringan kristal. Hatur nuhun kana rojongan mékanis, runtuhna bisa dicegah sanajan drying hawa leuwih luhur ti Tg' (atawa malah Tc). Dina formulasi kalayan konséntrasi protéin