I takt med att den globala befolkningen ?ldras ?kar kroniska ?ldersrelaterade sjukdomar som diabetes, h?gt blodtryck och fetma, och dessa metabola sjukdomar l?gger en tung b?rda p? ?ldre m?nniskor och ?kar risken f?r hj?rt- och k?rlsjukdomar. Hj?rtat f?r?ndras ocks? negativt med ?ldern, vilket i slut?ndan leder till en rad ?ldersrelaterade hj?rt-k?rlsjukdomar.

?

Kardiovaskul?r sjukdom (CVD) ?r ett allvarligt hot mot m?nniskors liv och h?lsa av vanliga sjukdomar, vanligare hos personer ?ver 50 ?r, med h?g incidens, h?g invaliditetsfrekvens och h?ga d?dlighetsegenskaper. CVD ?r associerat med myokardiell fibros, minskad autofagi, ?kad mitokondriell oxidativ stress och metabolisk obalans. D?rf?r ?r behandlingen av den tidiga orsaken till CVD fortfarande ett akut problem inom modern vetenskap och medicinsk v?rd.

?

Under de senaste decennierna har m?nga studier belyst anv?ndningen av naturliga produkter f?r f?rebyggande och behandling av hj?rt-k?rlsjukdom. Naturprodukter ?r en stor klass av kemiska enheter med ett brett utbud av biologiska aktiviteter, erh?llna fr?mst fr?n ?tbara och medicinalv?xter. Studier har visat att verkningsmekanismerna f?r behandling med naturliga produkter vid hj?rt-k?rlsjukdom inkluderar: stimulering av autofagi, f?rdr?jning av ventrikul?r ombyggnad, minskning av oxidativ stress och inflammatorisk respons, inhibering av apoptos och skydd av hj?rtmuskeln mot ischemi eller ischemi/reperfusionsskada (I/R).

?

Naturprodukter och deras verkningsmekanismer

?

F?rst?rkt autofagi

?

?ldrande kardiomyocyter ?r beroende av autofagi, en lysosomal medierad nedbrytningsv?g, f?r att avl?gsna potentiellt toxiska proteinaggregat och skadade organeller. F?rlust av autofagi kan leda till nedsatt hj?rtfunktion. D?ggdjursm?l f?r rapamycin (mTOR), ett serin/treoninproteinkinas, ?r en viktig regulator av n?ringshomeostas hos d?ggdjur. Aktivering av mTOR h?mmar autofagi, medan AMP-aktiverat proteinkinas (AMPK) fungerar som en positiv regulator av autofagi, fr?mst genom att h?mma mTOR-komplexet.

?

Resveratrol ?r en naturlig polyfenol som finns i m?nga vegetabiliska livsmedel, s?som jordn?tter, tranb?r, bl?b?r och vindruvor. Det har en m?ngd potentiella h?lsof?rdelar, inklusive antiinflammatoriska, antioxidant, anti-aging och hj?rtskyddande effekter s?som f?rb?ttrad autofagi. Studier har visat att resveratrol kan fr?mja autofagi genom att aktivera AMPK genom en m?ngd olika v?gar. Dessutom kan resveratrol inducera cell?verlevnad genom att aktivera ?verlevnadsv?gen mTOR-komplex 2(mTORC2).

?

Berberin utvinns fr?n r?tter, rhizom och bark av m?nga medicinalv?xter och har en m?ngd olika farmakologiska effekter, inklusive antiinflammatorisk, antioxidant och autofagireglering. Som AMPK-aktivator kan berberin inducera autofagi genom att aktivera AMPK och kan ocks? f?rst?rka autofagi genom att h?mma mTOR.

?

Curcumin ?r en krydda som kommer fr?n ingef?rsfamiljen och anv?nds ofta i curryr?tter. Curcumin kan inducera autofagi genom att h?mma PI3K-AKT-mTOR-signalv?gen, nedreglera fosforyleringsniv?erna av AKT och mTOR, uppreglera LC3-II, f?rb?ttra uttrycket av BECN1, minska interaktionen mellan BECN1 och BCL-2 och f?rb?ttra acetyleringen av FoxO1.

?

H?mmar oxidativ stress och kronisk inflammation

?

Oxidativ stress och kronisk inflammation ?r de viktigaste molekyl?ra f?r?ndringarna som sker i patofysiologin f?r hj?rt-k?rlsjukdom. Inflammation ?r konsekvent aktiv hos ?ldre och ?r en riskfaktor f?r hj?rt-k?rlsjukdom. Tidig reglering av inflammation kan f?rhindra eller f?rdr?ja uppkomsten och progressionen av hj?rt-k?rlsjukdom.

?

Sesamin ?r det mest f?rekommande oljel?sliga ligninet i sesamfr?n och oljor och har en m?ngd olika farmakologiska funktioner, inklusive antioxidant och antiinflammatoriska aktiviteter. Sesamin kan uppreglera uttrycket av PPARγ, LXRa och ABCG1, stimulera kolesterolutfl?de i makrofager och effektivt h?mma kolesterolackumulering inducerad av oxiderat LDL, och d?rigenom f?rhindra bildandet av skumceller i makrofager.

?

Lykopen ?r en naturligt f?rekommande acyklisk karotenoid som finns i kloroplaster och kromosomer hos v?xter, s?v?l som i cytoplasman hos vissa eukaryoter som eubakterier och alger. Epidemiologiska bevis tyder p? att serumlykopenkoncentrationen ?r omv?nt associerad med CVD-risk. Lykopen neutraliserar reaktiva syrearter (ROS), minskar makrofaguts?ndring av pro-inflammatoriska cytokiner och metalloproteinaser, h?mmar proliferation av glatta muskelceller och minskar monocyter. Lykopen kan h?mma inflammatoriska svar genom att h?mma NF-KB-aktivering, och det kan ocks? p?verka heterobiotisk metabolism genom att aktivera Nrf2/ARE-transkriptionsv?gen.

?

Ingef?ra ?r en enhj?rtbladig v?xt som tillh?r sl?ktet Zingiberaceae. Ingef?ra har speciella egenskaper som renar ROS, inklusive peroxider. Alla de aktiva ingredienserna i ingef?ra, s?som curcumin, gingerol och gingerone, har visat antioxidantaktivitet. [6]- Gingerol kan ?ka aktiviteten av superoxiddismutas (SOD) genom att aktivera PI3K/AKT-signalv?gen och minska ROS-produktion och malondialdehydbildning i neonatala r?ttkardiomyocyter. Dessutom kan ingef?raextrakt rika p? 6-curcumin ut?va antioxidanteffekter genom att inducera Nrf2. Speciellt f?rmedlas de vaskul?ra skyddande effekterna av ingef?ra genom en m?ngd olika mekanismer, inklusive att minska oxidativ stress och inflammation, ?ka syntesen av kv?veoxid (NO), h?mma proliferation av vaskul?ra glatta muskelceller och fr?mja autofagi.

?

H?mning av myokardremodellering

?

Strukturella f?r?ndringar som intr?ffar under hj?rtats ?ldrande, inklusive progressiv patologisk ombyggnad av hj?rtmuskeln, ?r k?nda prediktorer f?r hj?rt-k?rlsjukdom. Den myokardiella ombyggnadsprocessen k?nnetecknas av fysiologiska och molekyl?ra f?r?ndringar som leder till kardiomyocythypertrofi, fibros och myokardinflammation, vilket i slut?ndan leder till ?kad ventrikul?r stelhet, f?rs?mrad hj?rtfunktion och slutligen hj?rtsvikt. Angiotensin II fr?mjar kardiomyocythypertrofi och stimulerar fibroblastproliferation och extracellul?rt matrisproteinexpression. AMPK spelar en nyckelroll i utvecklingen av hj?rt-k?rlsjukdom, och AMPK-brist f?rv?rrar hj?rthypertrofi och g?r hj?rtat mer mottagligt f?r hj?rtsvikt.

?

Cytokintransformerande tillv?xtfaktor β1(TGF-β1) spelar en avg?rande roll f?r att inducera hj?rtfibroblaster att differentiera till hj?rtfibroblaster. FoxO1 ?r en transkriptionsfaktor involverad i apoptos, oxidativ stress och celldifferentiering. TGF-β1 stimulerar FoxO1-uttryck, och i hj?rtfibroblaster minskar TGF-β1 FoxO1-fosforylering, ?kar FoxO1-k?rnlokalisering, ?kar FoxO1-proteinniv?er och fr?mjar differentiering av hj?rtfibroblaster till hj?rtfibroblaster.

?

Baicalin ?r en naturlig f?rening som utvinns fr?n de torkade r?tterna av scutellaria baicalensis. Baicalin h?mmar tryck?verbelastningsinducerad hj?rtfibros genom att modulera AMPK/TGF-β/Smads signalv?gar. De positiva effekterna av baicalin inkluderar reglering av hj?rtfibros in vivo och in vitro genom att aktivera AMPK/TGF-β/Smads signalv?g. Baicalin h?mmar ocks? Smad3 och nukle?r translokation av Smad3 med transkriptionskoaktivator p300, vilket f?rhindrar utvecklingen av angiotensin II-medierad hj?rtfibros.

?

Epicatechin ?r den huvudsakliga bioaktiva polyfenolen i gr?nt te och ?r en kraftfull antioxidant. Epicatechin reducerar angiotensin II och stress?verbelastningsmedierad hj?rthypertrofi. Epicatechin h?mmar uttrycket av angiotensin II-inducerade c-Fos- och c-Jun-proteiner och h?mmar d?rigenom AP-1-aktivitet. Dessutom kan epicatechin h?mma NF-KB-aktivitet genom att blockera ROS-beroende p38- och JNK-signaleringsv?gar, och h?mningen av AP-1-aktivering ?r ett resultat av att epicatechin h?mmar progressionen av hj?rthypertrofi genom att blockera EGFR-transaktivering och dess nedstr?msh?ndelser ERK/PI3K/toAKT/mTOR/mTOR-inhibition av ytterst 7-trial/mTOR/ peptid och B-typ natrium Reaktivering av urinpeptider och h?mning av hj?rthypertrofiprogression. Epicatechin h?mmar ocks? angiotensin II-inducerad ROS-produktion och NADPH-oxidasuttryck, och h?mmar d?rigenom hj?rthypertrofi och hj?rtombyggnad.

?

Denna recension beskriver potentialen hos naturliga produkter f?r f?rebyggande och behandling av hj?rt-k?rlsjukdomar. N?r den globala befolkningen ?ldras blir ?ldranderelaterade hj?rt-k?rlsjukdomar ett allvarligt folkh?lsoproblem. Naturprodukter anv?nds i stor utstr?ckning vid f?rebyggande och behandling av olika sjukdomar p? grund av deras betydande effektivitet och h?ga s?kerhet.

?

Studier har visat att en m?ngd olika naturliga produkter som resveratrol, berberin, curcumin, lykopen, ingef?ra, baicalein, epicatechin, ellaginsyra, honokiol, poria, tanshinon IIA och marigonin E har flera verkningsmekanismer f?r att f?rst?rka autofagi, h?mma oxidativ stress och kronisk h?mmande inhibering av hj?rtinflammation, hj?rtinflammation, och inhibering av ischemi/reperfusionsskada. Dessa naturliga produkter spelar en kardiovaskul?r skyddsroll genom att reglera en m?ngd olika signalv?gar, s?som mTOR, AMPK, NF-KB, Nrf2, etc.

?

Dessutom kan rimliga kostvanor, som att ?ka intaget av frukt och gr?nsaker, m?ttlig konsumtion av gr?nt te, etc., bidra till att minska risken f?r hj?rt- och k?rlsjukdomar. Flera epidemiologiska studier och kliniska pr?vningar st?djer denna uppfattning. I synnerhet naturliga f?reningar som katekiner i gr?nt te, lykopen i tomater och gingerol i ingef?ra har visat betydande kardiovaskul?ra skyddande effekter.

?

Men ?ven om naturliga produkter har mycket lovande inom omr?det f?r f?rebyggande och kontroll av hj?rt-k?rlsjukdomar, finns det fortfarande vissa utmaningar och begr?nsningar. Till exempel ?r biotillg?ngligheten f?r vissa naturliga produkter l?g, verkningsmekanismen ?r inte helt klarlagd och den kliniska effekten m?ste verifieras ytterligare. Dessutom kan det finnas interaktioner mellan olika naturprodukter, och optimering av dosering och behandlingsl?ngd kr?ver ocks? mer forskning.