Phosphatidylcholine - Wakala wa Neuroprotective wa Msingi
Msimamo wa kimatibabu wa Citicoline kwa hakika unapitia mabadiliko muhimu, hatua kwa hatua yakibadilika kutoka kwa "dawa ya ziada" ya jadi hadi "wakala wa msingi wa neuroprotective". Mabadiliko haya hayana msingi, lakini yanategemea mkusanyiko unaoendelea wa ushahidi wa dawa unaotegemea ushahidi, uelewa wa kina wa utaratibu wake wa utekelezaji wa malengo mengi, na utambuzi muhimu wa "dirisha la wakati" katika matibabu ya jeraha kali la ujasiri. Ifuatayo ni misingi na uchambuzi muhimu unaounga mkono mabadiliko haya:
?
1, Nguvu kuu ya kuendesha gari: Ushahidi dhabiti kutoka kwa utaratibu hadi mazoezi ya kliniki
Uchunguzi upya wa utaratibu wa utekelezaji (zaidi ya 'msaada'):
?
Msingi wa kutengeneza phospholipid ya membrane: Cytophosphatidylcholine ni kitangulizi cha moja kwa moja cha usanisi wa phospholipids ya membrane ya seli, kama vile phosphatidylcholine. Uharibifu wa phospholipid ya membrane ni tukio muhimu la mapema la jeraha baada ya ischemia ya neuronal/hypoxia. Phosphatidylcholine inaweza kuongeza moja kwa moja nyenzo asilia za fospholipid, kukuza ukarabati na uthabiti wa membrane ya seli ya neva, ambayo ndio msingi wa msingi wa ulinzi wa neva.
Athari nyingi za neuroprotective:
Kupunguza excitotoxicity: kuzuia kutolewa kwa wingi na sumu ya glutamate.
Dhiki ya Antioxidant: huongeza viwango vya glutathione na kusafisha itikadi kali za bure.
Kuboresha kazi ya mitochondrial: kudumisha kimetaboliki ya nishati na kupunguza apoptosis ya seli.
Kukuza awali ya nyurotransmita: kuongeza viwango vya asetilikolini, dopamine, nk, kuboresha upitishaji wa neva.
Kupunguza neuroinflammation: kuzuia kutolewa kwa cytokines pro-inflammatory.
Utaratibu huamua kwamba inapaswa kuwa jukumu kuu la "uingiliaji kati wa mapema na ulinzi amilifu", badala ya kusaidia tu kupunguza dalili. .
Mkusanyiko wa ushahidi wa hali ya juu unaotegemea ushahidi (kuvunja hisia ya "msaidizi"):
Kiharusi cha papo hapo cha ischemic (AIS):
Utafiti wa ICTUS (2012): Ingawa mwisho wa msingi ulikuwa hasi, vikundi vidogo vilivyoamuliwa mapema (kiharusi cha wastani hadi kali, matibabu ya mapema) yalionyesha manufaa makubwa, na kupendekeza kuwa muda wa matibabu na uteuzi wa idadi ya watu ni muhimu.
Utafiti wa ECCO 2 (2023): RCT kubwa iliyofanywa kwa idadi ya Wachina (wagonjwa 3947 AIS pamoja). Matokeo yalionyesha kuwa kwa msingi wa thrombolysis ya mishipa na/au matibabu ya endovascular, mapema (ndani ya saa 24 baada ya kuanza) matumizi ya phosphatidylcholine kwa siku 14 kwa njia ya mishipa yaliongeza kwa kiasi kikubwa uwiano wa uhuru wa kufanya kazi wa siku 90 (mRS 0-1) (43.5% dhidi ya 40.0%), na usalama ulikuwa mzuri. Thibitisha athari yake ya upatanishi kwa misingi ya tiba ya kawaida ya urudufishaji. .
Uchambuzi wa meta nyingi: kusaidia ufanisi wake katika kuboresha matokeo ya neva na uwezo wa maisha ya kila siku, hasa kuanzia matibabu katika hatua za mwanzo za mwanzo ( Jeraha la Kiwewe la Ubongo (TBI): Utafiti wa COBRIT: Matokeo ni ya kutatanisha, lakini uchanganuzi uliofuata unapendekeza kwamba vikundi vidogo (TBI ya wastani hadi kali) hunufaika. Utafiti halisi wa ulimwengu&uchambuzi wa meta: Tafiti nyingi zimeonyesha kuwa inaweza kuboresha matokeo ya neva na ahueni ya fahamu kwa wagonjwa wa TBI. Magonjwa ya Neurodegenerative (chini ya uchunguzi): Uharibifu wa utambuzi wa mishipa (VCI) / shida ya akili ya mishipa (VaD): Uchunguzi umeonyesha kuwa inaweza kuboresha kazi ya utambuzi (makini, utekelezaji, kumbukumbu). Ugonjwa wa Alzheimer's (AD)/Parkinson's (PD): Kama mawakala wanayoweza kurekebisha magonjwa, baadhi ya tafiti ndogo zinapendekeza uboreshaji wa kiakili na kitabia. Utafiti katika nyanja zingine kama vile glakoma na jeraha la uti wa mgongo pia umeonyesha uwezo wa kinga ya neva. 2, Jambo kuu la mabadiliko ya nafasi: kutoka "msaidizi" hadi "msingi" Kusonga mbele muda wa matibabu (uingiliaji kati wa msingi wa "dirisha la wakati wa dhahabu"): ? Ufunguo wa ulinzi wa neva upo katika 'mapema'. Baada ya kuumia kwa ubongo (kama vile kiharusi, TBI), majibu ya jeraha la kuteleza huanzishwa dakika kadhaa hadi saa kadhaa baadaye. Utaratibu wa utendaji wa phosphatidylcholine huamua kwamba inapaswa kutumika katika hatua za mapema sana za athari ya mteremko wa jeraha (kama vile ndani ya saa 24 baada ya kiharusi kuanza, mapema zaidi) kuzuia njia ya majeraha na kulinda tishu za neva zilizo hatarini kwa kiwango kikubwa iwezekanavyo. Hii ni tofauti kabisa na nafasi ya jadi ya "dawa za usaidizi wa ukarabati". Mafanikio ya utafiti wa ECCO 2 yanatokana na muundo wa itifaki za utawala wa mapema wa mishipa. Msimamo wa msingi wa mkakati wa matibabu (pamoja na tiba ya kurejesha tena): ? Ubunifu katika hali ya matibabu ya kiharusi cha papo hapo cha ischemic: Matibabu ya kawaida ni urekebishaji wa mishipa (thrombolysis, thrombectomy), lakini idadi kubwa ya wagonjwa bado wana ubashiri mbaya baada ya kuzaliwa upya (jeraha la upenyezaji, hakuna hali ya kurudi tena, n.k.). Utaratibu wa ulinzi wa neva wa phosphatidylcholini (uimarishaji wa membrane ya seli, antioxidant, anti apoptotic) unaweza kukamilisha na kusawazisha na tiba ya urushaji tena, kupunguza jeraha la urushaji tena na kulinda tishu za ubongo baada ya kuongezwa tena. Utafiti wa ECCO 2 umethibitisha thamani yake kama kijenzi kikuu cha kinga ya neva katika mkakati wa "upya upya wa mishipa+", si nyongeza ya hiari tu. Uboreshaji wa njia za usimamizi (kufuata upatikanaji wa bioavailability): ? Phosphatidylcholine ya mdomo ina bioavailability ya chini ( Sindano ya mishipa inaweza kutoa bioavailability ya juu, kufikia haraka mkusanyiko wa madawa ya kulevya kwenye damu, na kukidhi mahitaji ya ulinzi wa haraka wa neuro katika awamu ya papo hapo. Mabadiliko kuelekea nafasi ya "msingi" bila shaka itaambatana na pendekezo la fomu za kipimo cha mishipa kwa matumizi katika awamu ya papo hapo. 3, Usasishaji wa miongozo/makubaliano (yanaonyesha mabadiliko katika nafasi) Uchina: "Mwongozo wa Kuzuia na Matibabu ya Kiharusi nchini Uchina" na hati zingine zimeonyesha athari yake ya kinga ya neva. Kulingana na matokeo ya mafanikio ya utafiti wa ECCO 2, inatarajiwa kwamba kiwango cha mapendekezo na nafasi ya phosphatidylcholine (hasa michanganyiko ya mishipa inayotumiwa katika awamu ya papo hapo) katika miongozo ya Kichina itaboreshwa kwa kiasi kikubwa katika siku zijazo. . Kimataifa: Miongozo ya AHA/ASA nchini Marekani bado haijapendekezwa kwa uwazi, lakini iko wazi kwa utafiti kuhusu mawakala wa kinga ya neva. Baadhi ya miongozo ya nchi za Ulaya ina tathmini chanya zaidi ya phosphatidylcholine (kama vile Uhispania, Ureno). 4. Umuhimu wa mabadiliko ya nafasi ya kliniki Sasisha dhana ya matibabu: Ulinzi wa Neuro ni nguzo muhimu sawa katika matibabu ya jeraha kubwa la ubongo kama ujanibishaji wa mishipa. Boresha mpango wa matibabu: Tangaza tiba mseto ya phosphatidylcholine (intravenous) kama matibabu ya kawaida (kama vile thrombolysis/thrombectomy) katika awamu ya papo hapo/papo hapo ya kiharusi/TBI na magonjwa mengine. Kuboresha ubashiri wa mgonjwa: Kupitia ulinzi wa mapema na mzuri wa mfumo wa neva, inatarajiwa kuboresha zaidi kiwango cha kuishi na kiwango cha uokoaji wa wagonjwa walio na jeraha kubwa la ubongo, na kupunguza ulemavu. Kuza mwelekeo wa utafiti na maendeleo: Tangaza tafiti zaidi za kliniki za ubora wa juu na uchunguze kanuni mpya za utoaji wa dawa kwa ajili ya ulinzi mkali wa neva. Muhtasari na Mtazamo Mabadiliko ya phosphatidylcholine kutoka "dawa ya ziada" hadi "wakala wa msingi wa kinga ya neva" ni matokeo ya kuimarisha utafiti wa kimsingi, mafanikio katika ushahidi wa kimatibabu (hasa utafiti wa ECCO 2), na dhana za matibabu zilizosasishwa. Msingi wake upo katika: ? Uingiliaji wa mapema: Sisitiza dawa wakati wa dirisha la wakati wa dhahabu (awamu ya papo hapo/hatua ya mapema) wakati mmenyuko wa mteremko wa jeraha la ujasiri unapoanzishwa. Kipaumbele cha mishipa: Katika awamu ya papo hapo ambapo hatua ya haraka inahitajika, utawala wa mishipa ndio njia kuu ya kutoa athari kuu za kinga. Uboreshaji wa ufanisi wa pamoja: Kama sehemu ya lazima ya ulinzi wa neva kwa misingi ya tiba ya uwekaji upya wa mishipa (kiharusi) au matibabu ya kina (TBI), sio ziada. Mabadiliko haya yanaashiria utambuzi mpya na uboreshaji wa thamani ya phosphatidylcholine katika matibabu ya magonjwa ya neva, haswa katika muundo wa matibabu ya kiharusi cha ischemic kali. Kama sehemu muhimu ya mkakati wa "tiba ya kawaida ya uongezaji wa maji++msingi wa ulinzi wa neva", inazidi kupata usaidizi thabiti unaotegemea ushahidi na utambuzi wa kimatibabu. Katika siku zijazo, pamoja na maendeleo ya utafiti wa ubora wa juu na masasisho ya miongozo, nafasi yake ya msingi itaimarishwa zaidi.