Uwezo wa mannose katika uwanja wa dawa
Uwezo wa mannose katika uwanja wa dawa umejikita zaidi katika mwelekeo kadhaa maalum, ambao baadhi yake tayari umetumiwa kimatibabu (kama vile kuzuia maambukizi ya njia ya mkojo), wakati wengine wako katika utafiti wa kimsingi au hatua ya mapema ya majaribio ya kliniki. Matarajio hayo yanafaa kuzingatiwa, lakini ushahidi zaidi unahitajika ili kuyaunga mkono. Eleza uwezo wake katika maeneo yafuatayo:
?
1, Sehemu za Maombi Zinazotambuliwa/Zilizokomaa
Kuzuia maambukizi ya mara kwa mara kwenye mfumo wa mkojo (rUTI) ?
Utaratibu: Utumiaji wa mdomo wa mannose husababisha utokwaji wa mkusanyiko wa juu kwenye mkojo, kwa ushindani huzuia kunata kwa FimH pilin kutoka kwa vimelea vya magonjwa kama vile Escherichia coli hadi seli za epithelial za kibofu, kuzuia bakteria kukoloni na kuoshwa na mkojo.
Ushahidi:
Tafiti nyingi za kimatibabu, kama vile kulinganisha na furantoini ya viuavijasumu, zimeonyesha kuwa 1.5-2g ya mannose kwa siku ni sawa sawa na dawa za kiwango cha chini katika kuzuia RUTI inayosababishwa na Escherichia coli kwa wanawake, na ina hatari ndogo ya kupinga.
Miongozo ya Jumuiya ya Ulaya ya Urology (EAU) inaorodhesha kama njia mbadala ya kuzuia rUTI (Kiwango cha Ushahidi: B).
Manufaa: Usalama wa juu (athari za utumbo mdogo), hakuna hatari ya upinzani wa antibiotiki kwa wigo mpana.
Mapungufu: Inatumika tu kwa kuzuia na haiwezi kuchukua nafasi ya antibiotics katika matibabu ya maambukizi ya papo hapo; Athari kwa UTI isiyo ya Escherichia coli ni ndogo.
2, Maeneo katika hatua ya utafiti lakini yenye uwezo wazi
Matibabu ya Ugonjwa wa Congenital Glycation (CDG)
?
Utaratibu: Baadhi ya aina ndogo za CDG, kama vile MPI-CDG (aina ya CDG-Ib), hazina phosphomannose isomerase (PMI), ambayo huzuia ubadilishaji wa mannose-6-fosfati hadi fructose-6-fosfati, na kusababisha kushindwa kwa viungo vingi.
Matibabu: Utawala wa mdomo wa mannose unaweza kupitisha kasoro za PMI na kutoa moja kwa moja mannose-6-phosphate, kurejesha awali ya glycoprotein.
Hali ya sasa:
FDA imeidhinisha matumizi ya mannose kwa MPI-CDG, ambayo ni mojawapo ya aina ndogo za CDG zinazoweza kutibika.
Uboreshaji mkubwa katika ugonjwa wa ini, kutoweza kuganda, na dalili za utumbo, lakini dawa ya maisha yote inahitajika.
Uwezekano: Chunguza thamani ya matibabu ya kiambatanisho kwa aina nyingine ndogo za CDG, kama vile ALG-CDG.
Udhibiti wa kinga ya antitumor na utoaji wa dawa ???? (Utafiti unaoendelea wa kliniki)
?
Utaratibu:
Mazingira madogo ya uvimbe unaolengwa: Makrofaji yanayohusiana na uvimbe (TAMs) vipokezi vya mannose (MRC1), na dawa zilizorekebishwa za mannose zinaweza kuwasilishwa kwa uvimbe kwa njia inayolengwa.
Kudhibiti ukandamizaji wa kinga: Mannose kwa ushindani huzuia vipokezi vya mannose kwenye uso wa TAM, kuzuia utambuzi wao wa antijeni za glycated ya mannose kwenye uso wa seli za tumor, ambazo zinaweza kubadili ukandamizaji wa kinga.
Kuimarisha usikivu wa chemotherapy: Katika masomo ya wanyama, mchanganyiko wa mannose na chemotherapy (kama vile doxorubicin) unaweza kuzuia kwa kiasi kikubwa ukuaji wa uvimbe (labda kwa kuingilia kimetaboliki ya glukosi).
Changamoto: Utafiti zaidi unahitajika juu ya ufanisi wa binadamu, kipimo bora, na mifumo ya utoaji.
Viambatanisho vya maambukizi ya vimelea/antiparasitic ??
?
Utaratibu: Viini vya magonjwa kama vile Candida albicans na Plasmodium hutegemea vipokezi vya mannose mwenyeji kuvamia seli. Mannose inaweza kuzuia kujitoa kwake.
Utafiti:
Mifano ya vitro na wanyama imeonyesha kuwa mannose inaweza kuzuia kujitoa kwa Candida kwa seli za epithelial.
Matumizi ya pamoja na dawa za malaria yanaweza kupunguza kiwango cha maambukizi ya vimelea vya malaria (majaribio ya wanyama).
Uwezekano: Kama kiambatanisho cha kuongeza ufanisi wa dawa zilizopo za kuzuia maambukizo na kupunguza upinzani wa dawa.
3, Maelekezo ya utafutaji yanayojitokeza (uwezekano wa kuthibitishwa)
Ugonjwa wa uchochezi wa njia ya utumbo (IBD) na ukarabati wa kizuizi cha matumbo ??
?
Dhana:
Mannose inaweza kudhibiti microbiota ya matumbo (kukuza bakteria yenye manufaa) na kuzuia kujitoa kwa bakteria ya pathogenic.
Kuboresha kazi ya protini za kizuizi cha mucosal ya matumbo kupitia urekebishaji wa glycosylation.
Hali ya sasa: Mifano ya wanyama (colitis) inaonyesha athari fulani za kinga, lakini utafiti wa binadamu haupo.
Udhibiti wa magonjwa ya autoimmune ??
?
Nadharia: Glycosylation isiyo ya kawaida inahusika katika pathogenesis ya arthritis ya rheumatoid, lupus, na magonjwa mengine. Nyongeza ya mannose inaweza kurekebisha kasoro za glycosylation.
Maendeleo: Inazingatiwa tu katika miundo ya seli au idadi ndogo sana ya visa, bila majaribio makali ya kimatibabu.
Kuzuia matatizo ya kisukari ??
?
Mantiki: Sukari ya juu ya damu husababisha ugavishaji mwingi wa protini usio na enzymatic (AGEs) wa protini, na kusababisha matatizo. Kimetaboliki ya mannose haitegemei insulini na haiathiri sukari ya damu, au inaweza kupunguza kwa ushindani uundaji wa AGE.
Ushahidi: Majaribio ya wanyama yanaonyesha kwamba maendeleo ya nephropathy ya kisukari yamepungua kasi, na utafiti wa binadamu ni tupu.
4, Changamoto na mapungufu
Changamoto kuu katika uwanja
Kinga ya UTI haina ufanisi dhidi ya vimelea visivyo vya Escherichia coli; Data ya usalama ya muda mrefu haitoshi (hasa athari ya utendaji kazi wa figo)
Matibabu ya CDG yanafaa tu kwa aina ndogo maalum; Utambuzi wa mapema na dawa za maisha zinahitajika
Ufanisi wa matibabu ya tumor katika mwili wa binadamu haijulikani; Dozi kubwa inaweza kusababisha kuhara; Hatari ya sumu ya kuchanganya chemotherapy inahitaji kutathminiwa
Ufanisi wa kutosha wa matumizi moja ya adjuvants ya kupambana na maambukizi; Haja ya kuongeza tiba mchanganyiko na dawa zilizopo
Utafiti dhaifu juu ya mifumo katika nyanja zingine zinazoibuka; Ukosefu wa majaribio ya kliniki ya hali ya juu; Wengi wao hubakia katika hatua ya mfano wa wanyama
5, mwelekeo wa maendeleo ya baadaye
Ukuzaji wa mfumo wa utoaji kwa usahihi: Tengeneza vibeba nanose vilivyorekebishwa ili kuboresha ulengaji wa uvimbe/kidonda cha kuambukiza.
Uboreshaji wa tiba mseto: kuchunguza athari za upatanishi za mannose na viuavijasumu, vizuizi vya ukaguzi wa kinga, na dawa za kuzuia kuvu.
Upanuzi wa Magonjwa Adimu: Uchunguzi wa aina ndogo zaidi za CDG na matatizo ya hifadhi ya lysosomal ambayo yanaweza kutibiwa na mannose.
Uundaji wa muda mrefu wa kutolewa kwa muda mrefu: hutatua tatizo la dawa za mara kwa mara (kama vile matumizi ya kila siku kwa kuzuia UTI).
Mkakati wa utabaka wa idadi ya watu: dawa sahihi kulingana na aina ya pathojeni (UTI) au mabadiliko ya jeni (CDG)