?????? ????? ???? ?????? ??????, ???????, ???? ???????? ????? ?????? ???? ?????????? ?????? ??????? ???????? ?????????????? ????? ? ???????? ???????? ????????? ???? ???????? ???????? ????? ???? ????? ??????? ??????????? ?????????. ???????? ???? ????? ???? ??????????? ?????????, ??????? ?????? ??????? ???? ????? ??????? ???????? ?????????????.

?

????????????????? ?????? (CVD) ????? ???? ?????????? ????? ??????????? ???????? ??????, ??? 50 ????? ?????? ?????? ???????? ????????????, ???? ?????, ???? ??????? ???? ????? ???? ????? ???????? ??????. CVD ???????????? ??????????, ?????? ???????, ??????? ??????????????? ???????? ??????? ????? ???????? ??????????? ?????? ????? ???????. ????????, CVD ????? ??????? ????????? ??????? ????? ?????? ???????? ????? ????? ????????? ???????? ??????? ??????? ????.

?

?????? ??????????, ???? ????????? CVD ?????? ????? ??????? ???? ??? ????????? ????????? ?????? ??????. ??? ?????????? ????? ??????? ?????? ???????? ????????????? ????? ????? ?????? ?????, ??? ????????? ??????? ????? ??? ?????? ????? ??????????. CVD?? ??? ???????? ??????? ????? ???? ????? ????????? ??? ???????: ????????? ????????????, ?????????????? ????????????????? ?????? ?????, ???????? ??????? ????? ?????? ????????????? ?????????, ?????????????? ?????????? ????? ????????? ???? ?????????/????????????? (I/R) ???? ????? ????? ???????? ?????????.

?

??? ?????????? ????? ???? ???? ????? ????????

?

??????? ???????

?

????????? ????????????????? ???????? ???????? ????????? ????? ?????????? ???????? ????????????? ????????? ???????????? ?????? ?????? ???? ????????? ??????????. ??????? ????????? ????? ??????? ?????????? ?????????????. ??????/?????????? ???????? ?????? ???? ?????????? (mTOR) ????? ?????? ??????? ?????????? ???? ?????????????? ????? ???????? ?????????. mTOR ????? ?????????? ????????? ?????????????, ????? AMP- ???????? ???????? ?????? (AMPK) ????????? mTOR ?????????????? ?????????? ?????? ??????? ????? ??????? ??????????? ????????????.

?

?????????????? ????? ????????, ??????????????, ???????????? ????? ??????? ???? ???? ?????? ???????? ???????? ??? ??????????. ??? ????? ???????????, ???????????????, ????? ?????? ????? ??????? ??????? ???? ????????-???????????? ??????????? ??? ???? ???? ?????? ??????????? ????? ????. ?????????????? ????? ??????? ?????? AMPK ?? ?????????? ????? ?????? ????????? ????????????????? ????????? ????????????. ??????, ?????????????? mTOR ??????????? 2(mTORC2) ???????? ???????? ?????????? ????? ?????? ???? ??????? ???????????????.

?

?????????? ???? ??? ?????? ??????, ?????? ????? ????? ????? ????????????????? ????? ????? ???????????, ??????????????? ????? ??????? ?????????????? ??? ???? ???? ??? ?????????? ????? ???????. AMPK ??????????????, ?????????? AMPK?? ??????? ????? ?????? ????????? ?????????????? ????? mTOR?? ?????????? ?????? ????????? ???? ??????????.

?

?????????? ????? ????? ??????? ????? ?????????? ????? ??????? ????? ?????? ?????? ?????? ????????????. ?????????? PI3K-AKT-mTOR ?????????? ?????????? ??????????, AKT ????? mTOR ????? ????????????? ????????? ?????????, LC3-II?? ??????, BECN1 ????? ???????????? ??????, BECN1 ????? BCL-2 ???? ?????? ?????? ????????? ????? FoxO1 ????? ????????????? ?????? ?????? ????????? ???????????????.

?

???????? ??????? ????? ?????????? ????? ?????????????

?

???????? ??????? ????? ?????????? ???? ????? CVD ????? ??????????????? ???????? ?????? ?????? ????????. ????????? ???? ???????? ???????? ??????? ????? CVD ?? ?????? ??????? ???????. ?????? ?????????? ???????????? ??? CVD ????????? ????? ????????? ????????????? ???? ?????? ????????.

?

???????? ????? ??????? ???????? ?????? ????????? ?????? ?????? ????? ???????? ????? ??????????????? ????? ????? ??????????? ????????????? ??? ????? ???? ??? ??????? ????? ???????. ???????? PPARγ, LXRα ????? ABCG1 ????? ???????????? ??????????, ?????????????? ???????????? ??????????? ??????????????? ????? ??????????? LDL ?????? ?????????????? ???????????? ????? ??????????? ?????????????, ??????? ?????????????? ?????? ????? ?????????? ?????????????.

?

???????? ????? ?????? ????????????????? ????? ??????????????, ????? ???????????? ????? ????? ???? ?????? ???????????? ???????????? ???????? ?????? ???????? ????????? ????????????. ???? ???????? ???? CVD ????????? ????? ?????? ????? ????? ???????????????? ??????? ??????????????. ???????? ?????????? ???????? ??????? (ROS) ????????????????, ????-???????????? ??????????? ????? ?????????????????? ?????????? ?????????? ????????????, ??????? ?????? ???? ????????? ????????????? ????? ???????????? ????????????. ???????? NF-κB ???????????? ?????????? ?????? ?????? ?????????????? ???????????? ????? ??? Nrf2/ARE ?????????????????? ?????????? ??????? ????? ?????? ????????????? ?????????? ???? ????????? ?????????.

?

????? ??????????? ?????? ?????? ??????????????? ?????. ??????? ?????????????? ??? ROS?? ??????? ???? ???????? ???????? ???????. ????????? ?????????, ????????? ????? ????????? ???? ????? ????????? ????????? ??????????????? ?????? ?????????. [6]- ????????? PI3K/AKT ?????????? ?????????? ??????? ????? ?????? ????? ??????? ?????????? (SOD) ?????? ?????????? ????? ????????? ???? ??????????????????? ROS ???????? ????? ????????????????? ??????????? ????????????. ??????, 6-????????? ??????? ???? ????? ???? Nrf2?? ???????????? ?????? ??????????????? ?????????? ?????????. ????????, ????? ????? ????????? ????? ????????? ???????? ??????? ????? ?????? ?????????, ???????? ??????? (NO) ?????????? ??????, ????????? ?????? ?????? ???? ????????? ?????????? ????? ????????? ????????????? ???? ????? ??????? ?????? ????????????? ???????????.

?

???????????? ????????????? ??????

?

????? ???????????? ???????? ??????? ????????, ???????????? ?????????? ???????????? ????????????? ???, CVD?? ????? ???????? ??????????. ???????????? ?????????? ???????? ?????? ????? ?????? ??????? ?????? ??????????????????, ??? ??????????????? ???????????, ?????????? ????? ??????????? ?????? ????????????, ??????? ????? ??????? ??????, ????? ??????? ????????? ????? ??????? ????? ??????????? ?????????????. ??????????????? II ??????????????? ????????????? ???????????????? ????? ?????????????? ??????? ????? ???????????????????? ???????????? ???????? ???????????? ???????????????. AMPK CVD ??????????? ???? ????? ??????????? ????? AMPK ???? ????? ????????????? ???????? ????????? ????? ??????? ????? ??????????? ???? ?????????.

?

?????????? ?????????????????? ?????????? ??????????????????? ??????????? ???????? ?????????????????? ?????? ????????? β1 (TGF-β1) ???? ????? ???????????. ????????1 ????? ???????????, ???????? ??????? ????? ?? ?????? ???????? ?????????????????? ?????. TGF-β1 ????????1 ???????????? ??????????????? ????? ?????????? ??????????????????, ???????-β1 ????????1 ???????????????? ????????????, ????????1 ??????????? ????????????? ??????????, ????????1 ???????? ????????? ?????????? ????? ?????????? ?????????????????? ?????????? ??????????????????? ????????????? ????????????????.

?

???????? ????? ?????????????? ???????????? ????? ????? ????? ????? ????????? ??? ????????. ???????? AMPK/TGF-β/Smads ?????????? ????????? ?????????? ????? ?????? ??????? ?????????-??????? ?????????? ????????????? ?????????????. ???????? ????? ??????? ?????????? AMPK/TGF-β/Smads ?????????? ?????????? ??????? ????? ?????? ???? ????? ??? ???????? ?????????? ?????????? ???????? ???????. ???????? ????????????????? ??-??????????? p300 ?? ?????? 3 ????? ?????? 3 ????? ??????????? ??????????????????? ???? ?????????????, ??????? ??????????????? II-???????????? ?????????? ?????????? ??????????? ?????????????.

?

?????? ???? ??????????? ?????? ??????????? ?????????? ????? ??? ??????????? ???????????????. ??????????? ?????????????? II ????? ??????? ?????????-???????????? ?????????? ????????????? ????????????. ??????????? ?????????????? II-??????? ??-???? ????? ??-???? ????????? ???????????? ?????????????, ??????? AP-1 ??????????? ?????????????. ??????, ??????????? ROS-?????? p38 ????? JNK ?????????? ????????? ?????????? ?????? NF-κB ????????????? ???????????? ????? AP-1 ???????????? ?????????? ????? ??????????? EGFR ???????????????????? ????? ???? ????? ??????? ERK/PI3K/AKT/mTOR/p70 ?? ?????????? ?????? ?????????? ??????????? ????????? ?????????? ???? ????????????, ??????? ???????? ?????????????? ???????? ????? B-??? ?????? ??????? ?????????? ???????????? ?????????? ????? ?????????? ??????????? ????????? ?????????? ??????????. ??????????? ?????????????? II-??????? ROS ???????? ????? NADPH ????????? ???????????? ???? ?????????????, ??????? ?????????? ??????????? ????? ?????????? ????????????????? ?????????????.

?

? ?????? ???? ????? ??????? ?????? ????? ??????? ???? ??? ????????? ????????????? ????????????. ?????? ????? ?????? ??????????? ??????, ????????? ??????? ???? ????? ???????? ???????? ?????????? ??????? ????????????. ??? ?????????? ???? ???????? ????????? ????? ???? ????? ??????? ????? ??????? ?????? ????? ????????? ?????????? ???????????????????.

?

??????????????, ??????????, ?????????, ????????, ?????, ????????, ???????????, ??????? ??????, ??????????, ??????, ?????????? IIA ????? ?????????? E ???? ????? ???? ??? ?????????? ????????? ????????, ???????? ????????? ????? ?????????? ????? ????????????, ???????????? ????????????????? ????????????, ?????????????? ???????????? ????? ?????????/????????????? ???????? ???????????? ???? ??????? ????? ???????? ????????? ????????????. ? ??? ?????????? mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2 ?????? ????? ?????????? ????????? ???????????? ?????? ??????? ????? ??????? ??????????.

?

??????, ?????? ????? ??????? ????????? ??????, ?????? ???? ?????? ????????? ???? ????????? ?????? ???????? ???? ????? ??????? ??????????? ??????????? ??????????. ???? ???????????????? ????????? ????? ????????? ???????? ? ????????????? ???????????. ????????, ?????? ?????? ??????????, ???????? ???????? ????? ??????? ????????? ???? ??? ?????????? ???????? ??????? ????? ?????????? ?????????.

?

?????, ???? ????? ??????? ?????? ????? ???????? ?????? ??? ?????????? ????? ????????? ???????????, ???????? ?????? ??????? ????? ????????? ???????. ????????, ?????? ??? ????????? ??? ????? ???????? ???????, ???? ????? ?????? ???????? ????? ?????? ????? ????????? ????????????? ????? ??????????????? ????? ????. ??????, ????? ??? ????????? ???? ?????? ?????? ???????? ????? ??????? ????? ?????? ????? ???????? ????????? ????????? ???? ????? ??????? ?????.